胎盘多肽注射液联合氯雷他定片治疗特应性皮炎的效果观察

赵晓岚 李润祥 杨艳

（广州市皮肤病防治所皮肤科 广东 广州 510030）

特应性皮炎（atopic dermatitis，AD）在近年来有较高的发病率，属于常见的皮肤病，临床表现为屈侧皮肤包括踝前、腘窝、肘窝或围绕颈周出现红斑、丘疹及全身皮肤干燥瘙痒。AD 呈慢性经过，常伴发过敏性鼻炎或哮喘，严重影响了患者生活质量[1-2]。临床上治疗AD 通常采用氯雷他定片治疗，但近年来发现，单纯口服氯雷他定片治疗效果不太理想，有学者提出联合采用胎盘多肽注射液进行治疗，为了验证胎盘多肽注射液联合氯雷他定片对AD 的治疗效果，具体如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

在2017 年7 月—2019 年7 月间随机抽取来我院治疗的AD患者60 例。随机抽取30 例患者采用胎盘多肽注射液联合氯雷他定片治疗，为观察组，其中有女性14 例，男性16 例，年龄在3岁～60 岁，年龄平均为（46.2±2.4）岁；剩余30 例患者采用氯雷他定片治疗，为对照组，其中有男性19 例，女性11 例，年龄在3 岁～55 岁，年龄平均为（46.5±2.8）岁。两组受试者性别、年龄比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 诊断标准

Williams 诊断标准的AD 确诊标准所需具备的必要条件为有皮肤瘙痒史，并有下列5 条其中三条或者三条以上的条件：①既往有过敏性鼻炎史或哮喘史（或一级亲属存在4 岁以下儿童发生AD 史）；②屈侧皮肤受累史，包括踝前、腘窝、肘窝或围绕颈周（低于10 岁的儿童还包括颊部）；③全身皮肤干燥史；④发病时间为2 岁前（适用于4 岁以上者）；⑤屈侧有湿疹（或4 岁以下儿童颊部、前额和远端肢体湿疹）[3]。

1.3 纳入和排除标准

2 岁≤年龄≤60 岁，性别不限，符合Williams 的诊断标准。无严重内科疾病及精神科疾病，排除妊娠及哺乳期妇女，近1周内停服抗组胺药、近1 月内未接受系统性糖皮质激素、免疫抑制剂治疗。

1.3 方法

1.3.1 治疗方法 对照组患者口服氯雷他定片治疗（拜耳医药上海有限公司，H10970410），一天一次，成人和2 岁以上儿童（体重＞30 公斤）一次一片（10mg）；2 ～12 岁儿童（体重≤30 公斤）—次半片（5mg），连续治疗1 个月。

观察组患者采用胎盘多肽注射液联合氯雷他定片治疗，氯雷他定片同对照组，胎盘多肽注射液（贵州泰邦生物制品有限公司，H20046260），隔天一次，一次1 支（4ml）加入0.9%氯化钠100ml 静脉滴注，连续治疗1 个月。

1.3.2 实验室相关指标测定方法 （1）T 淋巴细胞亚群的测定。首先将20uL 的双标记单克隆抗体CD4/CD8 分别加入2支试管内，再将100uL 抗凝静脉血分别加入这2 只试管中，在常温下静置20 分钟，期间应避免阳光照射。之后再在试管内加450μL 的红细胞溶解液溶解红细胞，时间为15 分钟，最后上流式细胞仪对实验中获取的10000 个细胞进行检测。（2）总IgE 的测定。抽取患者静脉血2ml，将血清分离，在酶标板的每一个反应孔都加入25μL 的标准品以及待测血清，静置15 分钟，之后再加入100μL 的酶结合物，再静置20 分钟，之后再分别加入不同的显色液，A 和B，每种显色液各1 滴，在避免阳光照射的情况下，静置15 分钟，最后再加入终止液，读取吸光度是在酶标仪上显示为450nm 波长时进行，最后计算出IgE 浓度。

1.4 评价指标

治疗效果可分为治愈、有效和无效。治愈：患者的皮损恢复率可达≥90%；有效：20%≤患者的皮损恢复率＜90%；无效：患者的皮损恢复率＜20%[4-5]。

1.5 统计学方法

用SPSS21.5 的统计学软件对实验中出现的数据资料进行统计分析，计量资料用（±s）表示，行t检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 观察组患者和对照组患者的外周血T 细胞在治疗前后的水平比较

在治疗前，观察组患者和对照组患者各项指标比较，无显著差异（P＞0.05），治疗后，两组患者的CD4+、CD4+/CD8+比值均下降，CD8+T 细胞均升高，差异有统计学意义（P＜0.05），且观察组患者的改善优于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 观察组和对照组的外周血T 细胞在治疗前后的水平比较（±s）

表1 观察组和对照组的外周血T 细胞在治疗前后的水平比较（±s）

组别 例数 CD4+ CD8+ CD4+／CD8+治疗前 治疗后 P 治疗前 治疗后 P 治疗前 治疗后 P观察组 30 42.09±3.47 36.89±4.15 ＜0.05 32.09±2.94 36.71±3.54 ＜0.05 1.43±0.21 1.01±0.21 ＜0.05对照组 30 42.15±3.46 40.16±3.56 ＜0.05 32.41±3.48 33.74±2.85 ＜0.05 1.44±0.23 1.17±0.31 ＜0.05 P- ＞0.05 ＜0.05 - ＞0.05 ＜0.05 - ＞0.05 ＜0.05 -

2.2 观察组患者和对照组患者在治疗前后的IgE 比较

患者的总IgE 在治疗前无显著差异（P＞0.05），在治疗后，两组总IgE 均显著下降，差异有统计学意义（P＜0.05），且观察组患者的下降程度要大于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 观察组患者和对照组患者在治疗前后的总IgE 比较（±s，mg/L）

表2 观察组患者和对照组患者在治疗前后的总IgE 比较（±s，mg/L）

组别 例数 治疗前 治疗后 P观察组 30 1.27±0.29 1.01±0.21 ＜0.05对照组 30 1.29±0.31 1.17±0.27 ＜0.05 P-＞0.05 ＜0.05

2.3 观察组患者和对照组患者的治疗效果比较

结果显示，观察组患者的治疗总有效率为70.00%，对照组为36.67%，观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 观察组患者和对照组患者的治疗效果比较[n（%）]

3.讨论

特应性皮炎（AD）是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病，初发于婴儿期及儿童期早期，呈慢性经过，患儿常伴发过敏性鼻炎或哮喘。研究发现，AD 的患病率呈逐年上升的趋势，大部分患者病情可迁延至成年，严重影响了患者及其家庭成员的生活质量。在临床上较难完全治愈，当患者出现AD 时，应及时有效的予以治疗，从而减少并发症及再次复发的情况发生[6]。

氯雷他定是皮肤科常用的一种抗组胺药，通过抗组胺作用对炎症进行抑制，明显缓解患者的临床症状，减低患者炎症反应的细胞水平，该药半衰期长，药效长，不会通过血脑屏障，很少产生头晕、嗜睡等不良反应[7]。胎盘多肽注射液是一种小分子的活性物质，活性物质较多，属于免疫调节剂，包括常见的氨基酸以及核酸等成分，具有调节患者免疫的作用，可以激活患者体内的T 淋巴细胞，释放活性因子，提高生物活性[8-10]。胎盘多肽注射液通过增加细胞介导的免疫应答，促进T 细胞的免疫调节，抑制B 细胞的分化，改善AD 的皮损及瘙痒感，有效的提高了治疗效果。AD 的患者存在着免疫紊乱，患者机体内的细胞免疫与体液免疫失衡。有研究发现，在AD 的发病机制中，IgE 参与了机体的免疫应答。大部分AD 患者经检测发现，血清总IgE 水平明显高于正常人，而且血清总IgE 水平越高，患者的病情越严重，皮损恢复时间越长。当患者的病情得到明显的缓解后，血清IgE 水平就会逐渐下降。同时，大部分AD 患者也存在T 淋巴细胞亚群失衡的现象。T 淋巴细胞包括CD4+T 淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞。正常情况下，两种淋巴细胞比例恰当，相互协助，共同参与并维持体液免疫与细胞免疫的平衡。大部分研究发现，AD 患者的CD4+、CD4+/CD8+比值明显增高，CD8+T 细胞明显下降。CD4+T 淋巴细胞群分为辅助性T 细胞（T helper cells，Th）和免疫抑制性调节T 细胞（regulatory T cells，Treg）。通常Th 细胞通过启动或维持免疫应答在AD 发病机制中发挥作用，而Treg 细胞通过减弱免疫应答负责维持免疫稳态和外周不耐受。AD 皮损浸润的CD4+T 淋巴细胞主要是Th 细胞，它参与了细胞介导的炎症反应从而影响了AD 的发生发展[6-7]。CD8+T 淋巴细胞分为抑制性T 细胞（suppressor T cell，Ts）及杀伤T 细胞（killer T cell，Tc）。Ts 细胞抑制Th 细胞活性，Tc 细胞具有杀伤靶细胞活性的作用，对细胞免疫起到负向调节的作用。

为验证胎盘多肽注射液联合氯雷他定片对AD 患者的治疗效果，结果显示，患者的外周血T 淋巴细胞、血清总IgE 在治疗前都无明显差异（P＞0.05）。治疗后，两组患者的CD4+、CD4+/CD8+比值均下降，CD8+T 细胞升高（P＜0.05），差异有统计学意义；且观察组患者的改善优于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，总IgE 均明显下降，差异有统计学意义（P＜0.05），且观察组患者的下降程度要大于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者的治疗总有效率为70.00%，对照组为36.67%，观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

综上所述，对AD 采用胎盘多肽注射液联合氯雷他定片治疗可以明显改善患者的临床症状，从而提高患者的治疗效果，值得应用。