2种不同溶出介质测定氯雷他定片溶出度方法的比对
2020-05-18李健玲
李健玲
（广州医科大学第一附属医院 广东广州 510120）
1 前言
对氯雷他定片进行溶出度研究时，若只将快速溶出作为目的，而未重视其溶解吸收特性，会对药物的内在品质造成一定程度的影响，应该根据药物的成分及加工工艺，采用最合适的溶出及吸收方式[1]。本文分别以0.01 mol/L 和0.1 mol/L 的盐酸溶液溶出介质作为对照组和观察组，采用高效液相色谱（HPLC）法测定，比对不同溶出介质测定氯雷他定片溶出度的方法。
2 材料与方法
2.1 材料
高效液相色谱仪、溶出仪及真空脱气机均为最新型号，在研究前均进行消毒处理，并且质量检测均合格，由经验丰富的操作人员进行操作；醋酸、甲醇、氯化钠以及盐酸等试验药品均检验合格；氯雷他定片样品1（H10970410，上海先灵葆雅制药有限公司）、氯雷他定片样品2（H20020174，三门峡赛诺维制药有限公司）、氯雷他定片样品3（H20070030，西安杨森制药有限公司）、氯雷他定片样品4（H20020092，深圳信立泰药业股份有限公司）、氯雷他定片样品5（H20051688，山东天顺药业股份有限公司）、氯雷他定片样品6（H20050233，万全万特制药（厦门）有限公司）、氯雷他定片样品7（H20041886，海南新世通制药有限公司）、氯雷他定片样品8（H20052214，广东逸舒制药股份有限公司）、氯雷他定片样品9（H2013 8005，广东九明制药有限公司）、氯雷他定片样品10（H20100060，浙江众益制药股份有限公司）、氯雷他定片样品11（H20050953，江苏黄河药业股份有限公司）、氯雷他定片样品12（H20052157，浙江弘盛药业有限公司）、氯雷他定片样品13（H20050039，北京星昊医药股份有限公司）。
2.2 方法
将 2 组样品分别采用 HPLC 法测定溶出度[2，3]，辛烷基硅烷键合硅胶（5 μm，4.6 mm×150 mm）作为填充剂，以pH 为6.3 的0.5%三氟醋酸溶液、甲醇（占比45:55）作为流动相，在流速 1.0 mL/min、柱温 30℃、波长247 nm 的条件下进行测定。
2.3 统计学方法
此次研究将SPSS 18.0 统计软件用来计算，计数以率（%）显示并用 χ2检验，计量资料以（x±s）显示并用t 检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。
3 结果
分别将观察组与对照组2 种溶出介质于5、10、15、20、30、45 min 取 5 mL 的溶液，取液后补加同温度同体积的同一溶出介质，取续滤液作为供试液品溶液，取氯雷他定片样品，精密称量，用溶出介质溶液溶解并定量稀释成20 μg/mL 的溶液，测定247 nm波长下的吸光度。结果显示，观察组（0.1 mol/L 的盐酸溶液）与对照组（0.01 mol/L 的盐酸溶液）均有良好的溶出效果，而相比之下，0.1 mol/L 的盐酸溶液更符合人体的生理环境，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表1、表2。
表1 溶出情况
表2 不同氯雷他定片样品测定
4 讨论
氯雷他定片作为第二代的抗组织胺药物，对喷嚏、流涕、鼻痒及鼻塞等的治疗均有良好的效果，被广泛应用于耳鼻喉科及皮肤科患者的临床治疗中[4]。但是，在服用氯雷他定片的过程中会出现乏力、嗜睡、头痛及口干等副作用，但患者根据实际情况服用合适的剂量，通常不会发生明显的副作用，安全性有一定的保障[5]。相关学者的研究显示，对氯雷他定片进行溶出度研究时，若只将快速溶出作为目的，而未重视其溶解吸收特性，会对药物的内在品质造成一定程度的影响[6]，应根据药物的成分及加工工艺，采用最适用的溶出及吸收方式。这对提高药物的实际效果及对疾病的治疗具有积极意义。
5 结论
本文研究对比了2 种不同溶出介质测定氯雷他定片溶出度的效果，分别以0.01 mol/L 和0.1 mol/L 的盐酸溶液溶出介质作为对照组和观察组，采用HPLC法测定溶出度，辛烷基硅烷键合硅胶作为填充剂，将pH=6.3 的0.5%三氟醋酸溶液、甲醇作为流动相，在流速 1.0 mL/min、柱温 30℃、波长 247 nm 的条件下进行测定。分别于 5、10、15、20、30、45 min 取 5 mL的溶液，补加同温度同体积的同一溶出介质，取续滤液作为供试液品溶液，精密称量适当剂量的氯雷他定片样品，用溶出介质溶液溶解并定量稀释成20 μg/mL的溶液，测定不同样品的溶出情况和溶出量。结果显示，观察组（0.1 mol/L 的盐酸溶液溶）与对照组（0.01 mol/L 的盐酸溶液溶）均有良好的溶出效果，而相比之下，0.1 mol/L 的盐酸溶液更符合人体的生理环境，差异有统计学意义（P＜0.05）。因此，对氯雷他定片进行溶出度检测时，以0.1 mol/L 的盐酸溶液作为溶出介质是最为科学合理的方法，值得推广。
