仙灵骨葆胶囊联合PKP治疗绝经后骨质疏松性腰椎压缩骨折的短期效果

(焦作市中医院骨科，河南 焦作 454000)

腰椎压缩骨折是临床常见骨折类型，目前以外科手术治疗为主，且随脊柱微创技术发展与完善，经皮椎体后凸成形术(PKP)因具其创伤小、术后恢复快及生物力学性质良好等优势，成为治疗腰椎压缩骨折的重要术式[1-2]。但研究发现，对于绝经后女性患者，因普遍存在骨质疏松症，患者骨密度低，单纯手术治疗效果不理想，因此术后抗骨质疏松治疗对改善患者术后腰椎功能、缓解腰背疼痛等具有重要作用[3]。中医在骨科疾病治疗中积累了丰富经验，也具有独特优势，中医古籍虽无有关骨质疏松病名记载，但根据其症状、体征将其归于“骨枯”、“骨痿”范畴，并指出肝肾不足、瘀血阻络为本病主要病因病机，指出其治疗应遵循滋补肝肾、通气活血、强筋健骨的原则[4-5]。而仙灵骨葆胶囊具有滋肝补肾、活血通络、强筋健骨的功效。本研究旨在探讨仙灵骨葆胶囊联合经PKP治疗绝经后骨质疏松性腰椎压缩骨折患者的短期效果。现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2014年1月—2018年2月于我院确诊为绝经后骨质疏松性腰椎压缩骨折的患者108例，按照治疗方法的不同分为观察组与对照组，每组54例。观察组平均年龄为(61.02±4.11)岁；平均绝经年限为(10.68±2.32)年；骨折节段：L2 18例,L3椎22例,L4 14例；骨折原因：交通意外伤23例，跌摔伤20例，不明原因11例；并发症：冠心病13例，糖尿病17例，其他8例。对照组平均年龄(62.17±4.36)岁；平均绝经年限(11.24±2.29)年；骨折节段：L2 20例,L3椎21例,L4 13例；骨折原因：交通意外伤24例，跌摔伤18例，不明原因12例；并发症：冠心病15例，糖尿病16例，其他9例。两组患者年龄、绝经年限、骨折节段、骨折原因、并发症比较差异无显著统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经过我院伦理委员会审核同意，并且所有患者均签署知情同意书。

1.2 患者的纳入和排除标准

纳入标准：①影像学检查确诊为单节段腰椎压缩骨折，骨密度测试显示骨质疏松者；②绝经后女性；③无PKP禁忌证者；④无精神疾病或认知障碍者；⑤患者知情同意本研究。排除标准：①合并胸椎骨折或多节段骨折者；②合并严重内科疾病或有凝血障碍者；③合并恶性肿瘤疾病者；④过敏体质者；⑤依从性差，术后不遵医嘱用药者。

1.3 治疗方法

两组患者均常规进行PKP治疗，术后对照组口服钙尔奇D片(美国惠氏制药有限公司，国药准字H10950029)600 mg/d以及阿仑磷酸钠片(中国医药研究开发中心有限公司，国药准字H20103683)10 mg/d，连续治疗6个月；观察组患者在对照组的基础上再口服仙灵骨葆胶囊(国药集团同济堂(贵州)制药有限公司，国药准字Z20025337)，每次3粒(每粒装0.5 g)，每天2次，连续服用6周。

1.4 观察指标及评测方法

分别于术前及术后3、6个月对两组患者的骨密度、中医证候积分、腰椎功能及疼痛情况及血清中骨保护素(OPG)以及核因子κB受体活化因子配体(RANKL)水平进行检测或评估，并记录治疗期间患者不良反应发生情况。①骨密度测量。以双能X线吸收测定法(仪器采用美国Hologic公司生产的双能X线骨密度仪)测量患者的骨密度，测量椎体为病椎相邻椎体；②中医证候积分。对骨质疏松性骨折患者的临床症状(包括疼痛、肿胀、肢体酸软、神疲乏力、腰膝酸痛等)进行分级量化评分，满分24分，分值越高症状越严重[6]；③腰椎功能及疼痛评分。采用日本骨科协会(JOA)评分评估患者的腰椎功能，总分29分，分值越高腰椎功能越好[7]；采用视觉模拟评分法(VAS)评估患者的腰背疼痛情况，满分10分，分值越高疼痛越明显[8]。④血清骨代谢指标水平检测。于清晨空腹状态下采集患者外周静脉血，以酶联免疫吸附法检测血清中OPG、RANKL水平，使用美国Bio-RAD公司550型酶标仪，试剂盒购自上海慧颖生物科技有限公司。⑤不良反应，包括腹胀、恶心、头晕，计算两组患者术后治疗期间不良反应发生情况。

1.5 统计学方法

2 结 果

重复测量设计的方差分析结果显示，时间、组别以及时间与组别均对患者骨密度、中医证候积分、JOA评分、VAS评分及血清中OPG、RANKL水平有明显的影响(F组别=5.36～11.15，F时间=4.85～9.58，F时间·组别=5.31～8.02，P<0.05)；与术前相比，术后3、6个月观察组以及对照组骨密度、JOA评分及血清中OPG水平明显增高(F=6.10～9.20，P<0.05)；与术前相比，术后3、6个月观察组、对照组中医证候积分、VAS评分及血清中RANKL水平明显降低(F=4.15～10.34，P<0.05)；术后3、6个月观察组中医证候积分、骨密度、VAS评分、JOA评分及血清中RANKL、OPG水平与对照组比较，差异有显著性(F=2.69～5.11，P<0.05)。结果见表1～3。

治疗期间观察组出现腹胀3例，恶心2例，不良反应构成比为9.26%，对照组出现腹胀2例，恶心、头晕各1例，不良反应构成比为7.41%，两组比较差异无显著性(P>0.05)。两组患者所有不良反应均很轻微，给予对症处理后症状缓解。

表1 两组间及治疗前后骨密度及骨质疏松中医证候积分比较

表2 两组间及手术前后JOA及VAS评分比较

表3 两组间及手术前后血清中OPG、RANKL水平比较

3 讨 论

近年受多种因素影响，骨质疏松症罹患者逐渐增加，随之导致的骨质疏松性骨折发生率亦有明显增高的趋势，严重影响患者身心健康，增加家庭经济负担[9-11]。绝经后女性是骨质疏松多发群体，由于绝经后雌激素降低，导致蛋白质合成减少，骨基质生成不足，并致使成骨细胞功能下降，故绝经后女性雌激素缺乏是造成骨质疏松的主要原因[12-14]。

目前，手术仍是临床治疗腰椎压缩骨折的重要手段[15-17]。生物力学研究发现，PKP可有效增加椎体最大抗压负荷，恢复椎体高度，且在恢复椎体刚度方面具有显著优势[18-20]。但考虑绝经后单节段腰椎压缩骨折患者骨质疏松特性，应该对PKP术后抗骨质疏松治疗高度重视。西医治疗骨质疏松以阿仑膦酸钠联合钙尔奇D为主，但是效果不够理想，且长期服用西药副作用大，不利于患者预后改善[21-23]。而中医在骨质疏松治疗方面有着丰富经验与独特优势，越来越得到临床重视。

中医将骨质疏松归于“骨痿”、“骨枯”等范畴，认为肝肾与筋骨关系密切。此外，气血对骨骼的滋养是维持其正常形态与功能的关键，故骨骼强健依赖气血充养，瘀血阻络，脉络不通致骨失所养发为此病。肝肾亏虚，瘀血阻络是骨质疏松主要病因病机，故治疗应以滋补肝肾、活血通络为治则治法，当选仙灵骨葆胶囊[24]。仙灵骨葆胶囊方由淫羊藿、续断、补骨脂等6味中药材组成，其中淫羊藿可补肾、益精气、强筋骨；续断补肝肾、续筋骨、调血脉；补骨脂补肾壮阳，主治肾虚腰痛；知母生津润燥、清热泻火；丹参活血化瘀；地黄补血养阴、填精益髓。全方配伍得当，共奏滋肝补肾、活血通脉、强健筋骨之功效。现代药理研究显示，仙灵骨葆胶囊具有调节机体代谢、刺激骨形成、抑制破骨细胞吸收、促进纤维组织形成等多重作用，可有效提高骨密度，促进骨折早期愈合，同时对性腺也有保护作用，有利于提高体内雌激素水平[25]。

本研究在PKP术后联合仙灵骨葆胶囊治疗绝经后骨质疏松性腰椎压缩骨折，结果显示，术后观察组骨密度、骨质疏松中医证候积分、JOA及VAS评分与对照组比较，差异有显著性，不良反应构成比无明显差异，可见上述联合方案疗效显著，可有效提高患者治疗效果，缓解骨质疏松症状。

此外，近年随着细胞分子生物学的发展，临床发现OPG、RANKL在骨质疏松发生、发展过程中有积极的参与作用，维持二者正常表达对保证骨组织代谢平衡起着非常关键作用。骨代谢标志物是骨代谢过程中的产物，可以用来评价骨质含量以及骨代谢情况，OPG与RANKL以及RANK共同组成了OPG/RANK/RANKL系统，在破骨细胞分化过程中具有重要参与作用，是近几年来骨代谢领域重要发现之一[26]。OPG为分泌型糖蛋白，对破骨细胞活性及分化起负性调节与信号传导作用，可增高骨矿含量。RANKL是现阶段临床发现的唯一对破骨细胞分化发育有促进作用的因子，其可与受体RANK结合发挥促进破骨细胞活化、分化以及形成的生物学效应。研究发现，OPG为RANKL假受体，以其为诱饵，通过竞争性结合RANKL，阻止RANKL与RANK结合，进而阻断二者结合引发的生物学效应，影响破骨细胞形成及骨吸收[27]。许海波等[28]研究结果也显示，血清OPG高表达是绝经后骨质疏松患者骨折的保护因素，血清PANKL高表达则为重要危险因素。本研究中，术后观察组患者血清OPG表达水平较术前增加，RANKL表达水平下降，与对照组比较差异有显著性，可见PKP术后联合仙灵骨葆胶囊治疗绝经后骨质疏松性腰椎压缩骨折，对患者骨代谢有积极调节作用，有利于抑制骨吸收，提高骨强度，故可取得显著治疗效果。

综上，PKP术后联合仙灵骨葆胶囊治疗绝经后骨质疏松性腰椎压缩骨折，利于增加患者骨密度、缓解骨质疏松症状，改善疾病治疗效果，机制可能与其能调节骨密度代谢指标表达有关，安全性亦有保证。但本研究仅进行短期随访观察，未行远期随访，存在一定局限性，临床仍需延长随访观察时间进行进一步分析探讨。