桃红四物汤对骨质疏松性股骨干骨折术后骨折愈合、炎性因子及预后的影响研究❋

唐 偲，邓 鑫，方 芳，韩 锐，朱丹平

(重庆市中医院，重庆 400021)

目前，骨质疏松性股骨干骨折中常见术式为股骨干骨折内固定术，但在治疗过程中由于骨折及手术刺激等影响，会引发创伤性炎症反应导致骨折部位肿胀、疼痛[1]。其中肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)为免疫活性因子，释放过度会导致激发炎性反应[2]。骨折部位血供状况会直接反映骨折愈合状况，最终会导致功能障碍等。在中医学看来，气滞血瘀属于骨折发病的核心机制，主要是受到外界暴力影响而导致气血运行紊乱[3]。桃红四物汤属于经典的活血祛瘀方剂，具备祛瘀、行气、活血等功效[4]。为促进骨质疏松性股骨干骨折术后骨折能快速愈合，本文就桃红四物汤对骨质疏松性股骨干骨折术后骨折愈合、炎性因子及预后的影响进行分析总结。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2015年3月至2017年2月在我院进行骨质疏松性股骨干骨折术治疗的90例患者，采用随机数字表法分为观察组48例和对照组42例。观察组男性26例，女22例；年龄25～60岁，平均年龄(42.54±5.32)岁；受伤原因14例跌落伤，23例交通事故伤，11例其他；骨折部位21例下段骨折，27例中下段骨折；Winquist分型11例I型，18例II型，11例III型，8例IV型；对照组中男性26例，女性16例，年龄27～62岁，平均年龄(43.02±5.38)岁；受伤原因13例跌落伤，21例交通事故伤，8例其他；骨折部位22例下段骨折，20例中下段骨折；Winquist分型10例I型，16例II型，12例III型，4例IV型。2组患者性别、年龄、受伤原因等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究已获得我院伦理委员会批准，患者及家属签署知情同意书。

1.2 纳入标准

均有完整的临床资料；均属于闭合性骨折；具有明确外伤史，并通过X线片诊断为骨折；符合手术指征。

1.3 排除标准

凝血功能障碍；该疾病用药禁忌症；病理性骨折；依从性较差，难以配合医护人员完成本次研究。

1.4 一般资料

对照组在入院后完善各项常规、生化检查，在入院后第2～4天进行切开复位髓内钉内固定术，麻醉后借助C臂X线机辅助作用完成复位，在股骨大转子和髂骨之间切口，分离组织后进行扩髓，随之导针并给予逐步扩髓，髓腔放置髓内钉后给予调整及固定。术后第1天开展股四头肌肉和膝关节功能锻炼，术后常规使用抗生素3 d，对血常规给予及时检查，确保引流管通畅。观察组在对照组基础上加以桃红四物汤进行治疗。药物组成红花6 g，川芎8 g，桃仁9 g，白芍10 g，当归15 g，熟地黄15 g，水煎至400 mL，每日1剂，分为2次服用，连续治疗8周。

1.5 观察指标

评判2组患者临床疗效，临床症状及体征全部消失，经X线检查提示骨折线模糊，骨折处存在连续性骨痂则为痊愈；临床症状及体征显著改善，经X线检查有大量骨痂生长则为显效；临床症状及体征显著改善，经X线检查发现有中等量骨痂生长则为有效；临床症状及体征并未明显改善，经X线检查无骨痂生长或有少量骨痂生长则为无效[5]。中医临床疗效评定标准：痊愈：中医证候积分减少≥70%；显效：中医证候积分30%～70%；无效：未达到上述标准者。

比较2组患者中医证候积分，将瘀斑、肿胀、疼痛分为4级，分别计为0～3分。瘀斑：无瘀斑为0分，色浅且面积不足5 cm2为1分，色较深且面积为5 cm2～10 cm2则为2分，色深且面积超过10 cm2则为3分；肿胀：无肿胀为0分，肿胀且触之软则为1分，肿胀显著且触之较硬为2分，肿胀严重且触之硬则为3分；疼痛：无疼痛则为0分，疼痛较轻并能忍受为1分，疼痛较重但不影响睡眠则为2分，疼痛严重且影响睡眠则为3分。

所有患者于治疗前后4周采集清晨空腹血5 ml，将其常规分离后的血清于-80 ℃保存，采用酶联免疫吸附法进行血清TNF-α、IL-1、IL-6检测(试剂盒购于赫澎(上海)生物科技有公司)，将不同浓度的标准品和血清标本加入反应孔各100 μL。均设复孔，每孔加入酶50 μL，吸去液体1 h洗板4次。避光孵育反应15 min，每孔加终止液各50 μL，上酶标仪(山东益康国泰电子设备有限公司，M201)在280 nm波长下进行吸光度(OD)检测，并计算相应的细胞因子含量。于相同时间点采集空腹静脉血3 ml，使用KES-900D全自动血液流变仪对红细胞比容、血浆黏度、全血低切黏度、全血中切黏度、全血高切黏度进行检测。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效分析

表1示，治疗后观察组临床总有效率明显比对照组高(P<0.05)。

表1 临床疗效分析比较[例(%)]

2.2 中医证候积分分析

表2示，2组患者治疗前瘀斑、肿胀、疼痛积分比较差异无统计学意义(P>0.05)，2组患者治疗后瘀斑、肿胀、疼痛积分显著低于治疗前(P<0.05)，其中观察组显著低于对照组(P<0.05)。

2.3 炎性因子水平分析

表3示，2组患者治疗前TNF-α、IL-1、IL-6炎性因子比较差异无统计学意义(P>0.05)，2组患者治疗后TNF-α、IL-1、IL-6炎性因子水平显著低于治疗前(P<0.05)，其中观察组的TNF-α、IL-1、IL-6炎性因子水平明显比对照组低(P<0.05)。

2.4 血液流变学指标分析

表4示，治疗前，2组患者红细胞比容、血浆黏度、全血低切黏度、全血中切黏度、全血高切黏度比较差异无统计学意义(P>0.05)，2组患者治疗后红细胞比容、血浆黏度、全血低切黏度、全血中切黏度、全血高切黏度显著低于治疗前(P<0.05)，其中观察组红细胞比容、血浆黏度、全血低切黏度、全血中切黏度、全血高切黏度显著低于对照组(P<0.05)。

表2 中医证候积分分析比较(分，

表3 炎性因子水平分析比较

表4 血液流变学指标分析比较

2.5 不良反应及并发症

观察组中腹泻1例，呕吐1例，恶心2例，对照组中腹泻1例，呕吐1例，恶心1例，均给予对症处理后症状消失，观察组和对照组不良反应率比较差异无统计学意义(P>0.05)。在对照组中有1例下肢深静脉栓塞并发症出现，在观察组中暂未出现并发症。

3 讨论

在治疗骨质疏松性股骨干骨折中最为有效的方式是内固定术，能有效将骨折部位给予固定且取得较佳治疗效果，但也会出现相应并发症，严重者发生骨不连及骨折延迟愈合等，对骨折愈合速度及愈合效果造成严重影响[6]。相关研究显示，股骨干骨折患者经内固定术治疗后在围术期用药也能有效提高治疗效果，同时围术期用药能有效促进骨折愈合，同时降低并发症的发生率[7]，可见术后用药的选取显得颇为重要。就中医理论而言，气滞血瘀是骨折发生的重要因素，受外界暴力影响而导致气血运行紊乱[8]。因此，在骨折治疗中应给予行气、活血、祛瘀治疗原则[9]。

为有效促使骨折愈合，不但要确保骨折部位得到有效复位，同时要有效改善血供。在骨折早期手术及创伤所导致的炎症反应发挥着极其重要的作用，暴力会导致软组织、骨膜受损产生炎症反应，以至于大量内源性炎性因子的出现，其中TNF-α、IL-1、IL-6在介导炎症反应中属于重要的炎症因子，生物学特性较为复杂多样，对于一系列重要的病理生理学变化发挥着极其重要的作用[10]。创伤后感染、下肢深静脉血栓、创伤患者预后均和TNF-α、IL-1、IL-6炎性因子存在密切关联性[11]。手术、暴力会增加机体血液黏稠度，体现为血液流变学指标上升，影响骨折部位血供等。

桃红四物汤中的红花、川芎、桃仁具有活血化瘀作用，当归属于甘温之品，具有补血活血、补而不滞、攻而不过、瘀去而新生的作用，且专入血分有引药归经之意[12]。在现代药理学看来，红花能阻碍炎症介质血小板活化，缓解炎症反应；桃仁会影响结缔组织增生、白细胞游走、炎症介质释放、毛细血管通透性和炎症渗出；白芍能改善微循环障碍，抑制脂氧酶活性，清除自由基，在阻碍血栓素A的形成过程中能抑制血栓形成[13]。在上述诸多药物作用下，桃红四物汤活血化瘀作用较为显著，不但能调节免疫、抗感染、改善炎性反应，突出的扩张血管功能能有效改善血液流动状态，有效改善病灶部位血供，降低血瘀而导致的并发症发生率，促使骨折尽快愈合[14-15]。本次研究结果显示，骨质疏松性股骨干骨折术后患者经桃红四物汤治疗后，术后7 d TNF-α、IL-1、IL-6炎性因子水平显著下降，提示桃红四物汤能下调TNF-α、IL-1、IL-6炎性因子水平，且降低幅度优于术后常规治疗者。究其原因，主要是因为桃红四物汤能有效阻碍肿瘤坏死因子失控性释放，去除体内炎症介质，并能促使微循环改善，降低炎症渗出，促使炎症吸收。本研究中发现，骨质疏松性股骨干骨折术后患者经桃红四物汤治疗后，红细胞比容、血浆黏度、全血低切黏度、全血中切黏度、全血高切黏度显著降低，降低程度优于术后常规治疗者，提示桃红四物汤能有效改善血液流变学指标，促使局部微循环改善。除此之外本研究中还发现，骨质疏松性股骨干骨折术后患者经桃红四物汤治疗后，瘀斑、肿胀、疼痛临床症状显著改善，改善效果优于术后常规治疗者，临床有效率显著高于术后常规治疗者，且患者在术后经桃红四物汤治疗暂未出现下肢深静脉栓塞并发症，有助于患者预后的改善。

总之，桃红四物汤能促使骨质疏松性股骨干骨折术后骨折愈合，降低TNF-α、IL-1、IL-6炎性因子水平，临床疗效良好，改善患者预后。