不同生化指标在脑梗死患者中的表达及对神经功能损伤程度和预后的评估价值

邵华

作者单位：221003 江苏徐州，徐州医科大学附属第三医院检验科

脑梗死（cerebral infarction，CI）在临床中较为常见，具有病死率高和致残率高的特点，是严重的公共卫生问题，及时诊断和准确评估病情是CI 治疗的重要前提。研究表明，CI 的发生与动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）有关，且栓塞为其重要病理基础［1］。脂蛋白-α（lipoprotein-α，LP-α）和同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）在AS 的发生发展中起到重要推动作用，同时亦参与了血栓形成［2］。D-二聚体是高凝状态、继发纤维蛋白溶解（纤溶）、血栓形成的标志物，C-反应蛋白（CRP）是反映血管内皮炎性损伤的指标［3］。生化指标在多种疾病诊断与病情判断中均有运用，本研究探讨D-二聚体、LP-α、CRP 及Hcy 在CI 患者中的表达及对神经功能损伤程度和预后的评估作用，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选择2019 年5 —12 月本院收治的100 例CI 患者作为研究对象。

1.1.1 纳入标准 ① 符合CI 诊断标准［4］，经计算机断层扫描（computed tomography，CT）、磁共振成象（magnetic resonance imaging，MRI）确诊；② 首次发病；③ 单发病灶；④ 发病时间＜72 h；⑤ 近期无抗氧化剂、左旋多巴、维生素B6、甲状腺功能异常治疗药物、抗癫痫药物服用史。

1.1.2 排除标准 ① 重要器官严重功能不全；② 恶性肿瘤；③ 存在血液系统疾病；④ 伴精神疾病；⑤ 急、慢性感染；⑥ 其他原因所致神经功能缺损。

1.1.3 伦理学 本研究符合医学伦理学标准，并经本院伦理委员会批准（审批号：L2020008），所有对患者的检测均获得过患者或家属的知情同意。

1.2 研究分组 将100 例CI 患者作为CI 组，根据美国国立卫生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）［5］对CI 组患者神经功能损伤程度予以划分，分为轻度损伤组（NIHSS≤7 分，61 例）和重度损伤组（NIHSS＞7 分，39 例）；随访2个月，根据改良Rankin量表（modified Rankin Scale，mRS）［6］判断CI 组患者预后情况，分为预后良好组（mRS≤2分，68例）和预后不良组（mRS≥3分，32例）。另选同期100 例健康体检者作为健康对照组。

1.3 检测方法 采集两组空腹肘静脉血5 mL，一管为含促凝剂的真空采血管，标本量3 mL；另一管为109 mmol/L 枸缘酸钠抗凝管，标本量2 mL。血液样本均以3 000 r/min速率（离心半径10 cm）离心10 min待检。采用东芝TBA-120FR 全自动生化分析仪测定LP-α 和Hcy，LP-α 以免疫比浊法测定，试剂盒购自宁波天康生物科技有限公司；Hcy 以循环酶法测定，试剂盒购自上海复星医学科学有限公司。CRP 以干式免疫散射色谱法测定，试剂盒购自美艾利尔（挪威）技术有限公司，仪器采用挪威原装进口NycoCard Reader Ⅱ检测仪。采用胶乳免疫比浊法测定D-二聚体，仪器为Sysmex CA-600 型全自动血凝分析仪，试剂盒购自上海太阳生物技术有限公司。

1.4 观察指标 ① 比较CI 组和健康对照组的D-二聚体、LP-α、CRP、Hcy 水平；② 比较轻度损伤组和重度损伤组的D-二聚体、LP-α、CRP、Hcy水平；③ 比较预后良好组和预后不良组的D-二聚体、LP-α、CRP、Hcy 水平；④ 分析D-二聚体、LP-α、CRP、Hcy 与NIHSS 和mRS 评分的相关性。

1.5 统计学方法 采用SPSS 22.0 软件处理数据，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t 检验。各生化指标与预后相关性采用Pearson 相关性分析。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 CI 组与健康对照组的一般资料比较 两组的性别、年龄等一般资料比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），有可比性。见表1。

表1 CI 组与健康对照组的一般资料比较

2.2 CI 组与健康对照组D-二聚体、LP-α、CRP、Hcy 水平比较 CI 组D-二聚体、LP-α、CRP、Hcy水平均明显高于健康对照组（均P＜0.05）。见表2。

表2 CI 组与健康对照组的D-二聚体、LP-α、CRP、Hcy 水平比较（）

表2 CI 组与健康对照组的D-二聚体、LP-α、CRP、Hcy 水平比较（）

注：CI 为脑梗死，LP-α 为脂蛋白-α，CRP 为C-反应蛋白，Hcy为同型半胱氨酸

组别 （例例数）D（-m二g/聚L）体（L mP g-/α L） （m CR g/P L） （μmH o c ly/L）健康对照组 100 0.76±0.18 122.38±13.84 5.04±0.73 6.07±1.82 CI 组 100 2.64±0.69 306.15±34.29 22.15±6.19 18.65±3.61 t 值 27.206 49.698 27.451 31.117 P 值 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 不同程度神经功能损伤组CI 患者D-二聚体、LP-α、CRP、Hcy 水平比较 重度神经功能损伤组D-二聚体、LP-α、CRP、Hcy 水平均明显高于轻度神经功能损伤组（均P＜0.05）。见表3。

表3 轻、重度神经功能损伤两组CI 患者的D-二聚体、LP-α、CRP、Hcy 水平比较（）

表3 轻、重度神经功能损伤两组CI 患者的D-二聚体、LP-α、CRP、Hcy 水平比较（）

注：CI 为脑梗死，LP-α 为脂蛋白-α，CRP 为C-反应蛋白，Hcy为同型半胱氨酸

组别 （例例数）D（-m二g/聚L）体（L mP g-/α L） （m CR g/P L） （μm H oc ly/L）重度损伤组 39 3.49±0.72 417.54±53.51 27.48±6.85 23.15±4.05轻度损伤组 61 2.01±0.56 201.46±27.08 16.92±3.71 15.85±3.29 t 值 11.515 26.690 9.983 9.880 P 值 0.000 0.000 0.000 0.000

2.4 不同预后CI 患者D-二聚体、LP-α、CRP、Hcy水平比较 预后不良组D-二聚体、LP-α、CRP、Hcy水平均明显高于预后良好组（均P＜0.05）。见表4。

2.5 CI 患者D-二聚体、LP-α、Hcy、CRP 水平与NIHSS 和mRS 评分的相关性分析 Pearson 相关性分析显示，D-二聚体、LP-α、Hcy、CRP 水平与NIHSS和mRS评分均呈正相关（均P＜0.05）。见表5。

表4 不同预后两组CI 患者的D-二聚体、LP-α、CRP、Hcy 水平比较（）

表4 不同预后两组CI 患者的D-二聚体、LP-α、CRP、Hcy 水平比较（）

注：CI 为脑梗死，LP-α 为脂蛋白-α，CRP 为C-反应蛋白，Hcy为同型半胱氨酸

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表5 CI 患者D-二聚体、LP-α、CRP、Hcy与NIHSS 和mRS 评分的相关性分析

3 讨论

CI 的发病机制复杂，AS 是CI 的病理基础，在疾病发展过程中存在凝血和纤溶系统功能失调，通过检测相关血清学指标可对疾病发生及病情严重程度作出判断。D-二聚体是一种由纤维蛋白单体经活化因子交联后，再经纤溶酶水解产生的特异性降解产物，其作为纤维蛋白降解产物的最小片段，可直接反映凝血及纤溶活化情况。李晓娟等［7］研究指出，D-二聚体作为凝血、纤溶系统活化的“金指标”，在疾病诊断和不良事件预测中具有重要价值。在CI发病过程中，最先出现纤维蛋白原形成，随后纤溶亢进导致D-二聚体水平上升，故检测D-二聚体可了解患者体内凝血和纤溶系统变化情况，对CI 的预防和治疗有指导作用。彭超等［8］研究显示，D-二聚体能够反映血管内早期血栓形成情况。诸波等［9］研究指出，急性CI 患者D-二聚体水平明显高于健康人群，且D-二聚体与患者的梗死面积、神经缺损程度密切相关。

LP-α 是由载脂蛋白B-100、低密度脂蛋白、载脂蛋白a 组成的一种特殊脂蛋白，其在AS 和血栓形成中具有双重作用。载脂蛋白a 与纤溶酶原存在一个与纤维蛋白结合的Kringle Ⅳ区，在该区可经若干步骤削弱纤溶作用。LP-α 通过削弱纤溶系统，导致凝血与纤溶动态平衡被打破，最终促进血管内血栓形成，抑制血栓消融。因此，高水平LP-α 可能通过致AS 和促血栓形成两个方面参与CI 发病。尤忠孝等［10］研究指出，CI 组患者LP-α 水平明显高于健康对照组，且患者NIHSS 评分越高，LP-α水平越高。

有报道显示，炎症反应贯穿AS 形成、发展、破裂的整个过程，并可能促进CI 发生［11］。CRP 是一种由巨噬细胞活化分泌白细胞介素-6 从而刺激肝细胞后产生的急性时相反应蛋白，其作为血管炎性标志物被证实在心肌梗死和CI 中具有临床诊断价值。张晓愉等［12］研究显示，高水平CRP 是急性腔隙性CI 的危险因素，且与患者认知功能有关，CRP水平越高，患者认知功能越差。

Hcy 是半胱氨酸和甲硫氨酸代谢过程中形成的含硫氨基酸，作为心血管疾病的非特异性指标，其水平升高与血脂水平异常升高有关，是反映心血管疾病发生发展和转归的重要指标。目前Hcy 水平升高诱发CI 的机制尚不完全清楚，可能是Hcy 升高导致自由基和过氧化氢生成，引起血管内皮细胞受损并抑制内皮细胞增殖，使细胞活性及功能受损，促进动脉血管平滑肌细胞增生，加快低密度脂蛋白氧化及泡沫细胞形成，激活血小板黏附并聚集，诱发AS，最终导致CI。郭忠伟［13］研究表明，降低Hcy 浓度可延缓亚临床AS 进程，降低血管疾病的发生风险。

本研究表明，CI 组D-二聚体、LP-α、Hcy、CRP水平均明显高于健康对照组，提示上述指标在CI 患者中存在异常，可为CI 诊断提供参考，利于对疾病的早期干预，控制病情发展，结果与国内相关报道相符［14］。目前，临床尚缺乏可较好反映CI 患者病情严重程度的特异性指标，对多个生化指标进行联合检测，以提高对CI 患者病情严重程度和预后评估的准确性，一直是临床研究重点。本研究显示，CI 组重度神经功能损伤患者的D-二聚体、LP-α、Hcy、CRP 水平均明显高于轻度神经功能损伤患者，提示不同病情CI 患者上述指标存在明显差异，D-二聚体、LP-α、Hcy、CRP 高表达可作为评估神经功能损伤程度的重要依据，结果与相关报道相符［15］。有学者认为，积极探寻CI 患者预后评估指标，对提高治疗效果、降低病死率有积极意义［16］。本研究预后不良患者的D-二聚体、LP-α、Hcy、CRP 水平明显高于预后良好患者，表明上述指标对CI 患者预后有不同程度的影响。本研究Pearson 相关性分析结果显示，D-二聚体、LP-α、Hcy、CRP 与NIHSS、mRS 评分均呈正相关性，提示上述指标与CI 患者神经功能损伤程度及预后密切相关，进一步证实其在患者病情严重程度及预后评估方面有确切价值。

综上所述，D-二聚体、LP-α、Hcy、CRP 在CI患者中呈异常表达，可为临床诊断提供指导，同时上述指标与患者NIHSS、mRS 评分有相关性，对神经功能损伤程度及预后评估有较高临床价值。

利益冲突作者声明不存在利益冲突