利培酮及奥氮平在难治性精神分裂症治疗中的临床药学分析
2020-06-22黄春燕
黄春燕
广东省茂名市第三人民医院药剂科,广东茂名 525000
精神分裂症是常见的重性精神病,患者病因尚不明确,发病后常导致患者行为、思维、感觉、知觉、情感、认知等多功能障碍,严重影响患者生活质量[1-2]。目前临床主要采取药物治疗精神分裂症,以往多采取常规抗精神病药物治疗,但精神分裂症治疗难度大,患者病情易反复发作,长期用药也会引起机体耐药性增加,并增加不良反应,影响治疗效果[3-4]。因此为患者寻求安全有效的药物,以提升疗效。利培酮和奥氮平均是非典型抗精神病药物,可以改善认知功能[5]。为明确两者对难治性精神分裂症的治疗效果,本研究随机选取2017 年1 月~2019 年2月广东省茂名市第三人民医院精神科60 例难治性精神分裂症患者,分组后分别实施利培酮、奥氮平治疗,比较疗效,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2017 年1 月~2019 年2 月广东省茂名市第三人民医院精神科60 例符合要求的难治性精神分裂症患者实施计算机随机分为利培酮组(n=30例)与奥氮平组(n=30 例)。利培酮组男17 例,女13 例,年龄26 ~60 岁,平均(44.3±5.3)岁;病程1 ~10 年,平均(5.8±0.7)年。奥氮平组男17 例,女13 例,年龄26 ~60 岁,平均(44.4±5.2)岁;病程1 ~10 年,平均(5.7±0.9)年。两组基线资料比较差异无统计学意义(P >0.05),具有可比性。课题经伦理委员会批准。
纳入标准:根据《中国精神障碍分类与诊断标准第三版:精神障碍分类》确诊为难治性精神分裂症者[6];患者家属获知研究内容,且签署知情同意书;药物戒断至少4 周者。排除标准:利培酮、奥氮平使用禁忌者;孕妇、产妇、哺乳者;严重器质性病变者;自杀倾向者;其他因素引起的认知障碍者;中断研究者;用药配合度较差者。
1.2 方法
给予利培酮组口服利培酮片(常州四药制药有限公司,规格:2mg×10 片×2 板,H20051731),初始1mg/次,2 次/d,逐渐增加至4 ~6mg/次,2 次/d。持续治疗6 个月。
给予奥氮平组口服奥氮平片(江苏豪森药业股份有限公司,规格:10mg×7 片,H20010799),初始5mg/次,2 次/d,逐渐增加至15 ~20mg/次,2 次/d。持续治疗6 个月。
1.3 观察指标
(1)疗效。根据阳性和阴性症状量表评分表(PANSS)评分评价,PANSS 评分涉及阳性症状(7项)、阴性症状(7 项)、一般精神病理症状(16 项),每项1 ~7 分,以治疗后PANSS 总分下降75%以上为治愈;以PANSS 总分下降50%~75%为显效;PANSS 总分下降25%~49%为有效;PANSS总分下降25%以下为无效[7]。(2)认知功能。使用威斯康星卡片分类测验(WCST)评价执行功能,涉及完成测查总应答数、完成分类数、错误应答数、持续应答数、正确应答数等13 项指标[8]。使用霍普金斯词汇学习测验-修订版(HVLT-R)评价患者语言记忆功能,涉及回忆总数、即刻回忆数、延迟回忆数、再认数等[8]。使用韦氏记忆量表(WMS)评分评价患者记忆功能,涉及图形重叠、视觉再现、空间叠加、逻辑记忆、词语配对5 个部位,合成总记忆商。WCST、HVLT-R、WMS 分数升高表示认知功能改善[9]。(3)用药不良反应(全身性症状、神经系统症状、消化系统症状等)。
1.4 统计学方法
2 结果
2.1 两组疗效比较
奥氮平组和利培酮组总有效率相当,差异无统计学意义(P >0.05),见表1。
2.2 两组认知功能比较
奥氮平组和利培酮组治疗后各项评分均显著高于治疗前,差异有统计学意义(P <0.05)。组间治疗前WCST、HVLT-R、WMS 评分比较,奥氮平组和利培酮组相当,差异无统计学意义(P >0.05)。组间治疗后WCST 评分比较,奥氮平组显著高于利培酮组,差异有统计学意义(P <0.05)。组间治疗后HVLT-R、WMS 评分比较,奥氮平组和利培酮组差异无统计学意义(P >0.05)。见表2。
表1 两组疗效比较[n(%)]
表2 两组认知功能变化比较
表2 两组认知功能变化比较
注:与治疗前比较,*P <0.05
组别 n WCST HVLT-R WMS治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后利培酮组 30 55.3±7.8 62.2±5.4* 20.2±2.3 23.5±3.8* 66.9±11.5 71.2±11.6*奥氮平组 30 55.4±7.5 66.4±6.4* 20.3±2.5 23.8±3.5* 66.8±12.1 71.5±11.5*t 0.051 2.747 0.161 0.318 0.033 0.101 P 0.960 0.008 0.873 0.752 0.974 0.920
表3 两组用药不良反应比较[n(%)]
2.3 两组用药不良反应比较
奥氮平组体重增加、嗜睡发生率显著高于利培酮组,奥氮平组锥体外系反应、头晕头疼发生率显著低于利培酮组,差异有统计学意义(P <0.05),见表3。
3 讨论
精神分裂症的发生给家庭和社会造成极大的负担,且患者会出现自残或伤他行为,存在较大的潜在安全问题,影响社会安全[10]。不断提升精神分裂症患者的治疗效果,积极改善患者认知是社会关注的重点问题。目前难治性精神分裂症逐渐增多,患者在疾病反复发作及长期治疗常存在不同程度的认知功能损害,影响生命安全[11]。
以往临床治疗精神分裂症以传统抗精神病药物治疗为主,多实施中枢多巴胺D2 受体拮抗剂治疗,其具有一定疗效,可改善患者阳性症状,但对阴性症状及认知功能改善不明显,治疗效果有限[12]。目前非典型抗精神病药物逐渐增多,其在难治性精神分裂症治疗运用也逐渐增多。其中利培酮为苯丙异噁唑衍生物,其对5-HT2 受体、多巴胺D2 受体亲和力高,可通过阻断5-HT2 受体作用过程改善阴性症状,通过阻断多巴胺D2 受体作用过程改善阳性症状,且能阻断肾上腺素能α2 受体,改善认知功能,口服吸收快,半衰期较长,且椎体外系反应较传统药物更少[13-14]。奥氮平对多巴胺受体、5-HT受体、胆碱能受体亲和力高,对阳性症状、阴性症状及认知功能也具有改善效果,且其口服吸收良好,但易引起体重增加、嗜睡等不良反应[15]。本研究中奥氮平组总有效率达96.7%,与利培酮组93.3%相当,且奥氮平组治疗后HVLT-R、WMS 评分与利培酮组组间对比无明显差异,说明利培酮与奥氮平对精神分裂症的症状及记忆功能改善效果相当,但奥氮平组治疗后WCST 评分与利培酮组组间对比更高,奥氮平对患者执行能力改善效果更好。分析原因是患者认知功能下降与前额叶5-羟色胺功能升高、多巴胺功能下降存在密切关联,而实施奥氮平治疗时可有效拮抗5-羟色胺,从而减轻对多巴胺功能的影响,促进神经传导恢复,改善执行功能[16]。不良反应方面,两组患者均出现不良反应症状,且奥氮平组中体重增加、嗜睡发生率更高,可达23.3%、26.7%,利培酮组锥体外系反应、头晕头疼发生率更高,可达20.0%、16.7%,两种药物的不良反应症状表现存在一定差异,但总体而言,不良症状均较轻,患者停药后可恢复,整体用药安全性良好,不会出现严重不良反应症状。
综上所述,难治性精神分裂症治疗中运用利培酮与奥氮平治疗疗效相当,且均存在一定用药不良反应,但奥氮平对执行能力改善效果更好。