八段锦运动处方治疗卵巢储备功能低下的临床研究*

邬素珍，陈 玉，许焕英

(广东省佛山市禅城区中心医院 中医妇科，广东 佛山 528031)

卵巢储备功能低下(Decline in ovarian reserve，DOR)是指卵巢产生卵子数量和质量的潜能下降，也是指卵巢中的残留卵子量降到阈值以致影响了生育潜能，导致生育力下降，出现经周期紊乱、量少、闭经、不孕,并伴随促性腺激素升高，伴或不伴有雌二醇降低为主要特征的一组临床综合征[1]。随着晚婚晚育人数增多、生活习惯改变和生态环境污染，我国卵巢储备功能低下的发病率呈逐年上升和年轻化的趋势[2]。卵巢储备功能低下是导致不孕的重要原因之一，严重影响患者的生活质量和生殖健康，甚至引起婚姻家庭破裂。卵巢储备功能低下若不积极治疗，可进一步发展为卵巢早衰[3]。现代医学治疗卵巢储备功能低下主要以激素替代治疗等治疗方法为主，虽然可以直接改善性激素水平，但是未能从根本上改变卵巢功能低下[4]。运动是卵巢储备功能低下治疗的重要组成部分，可以改变下丘脑-垂体-卵巢轴中性激素分泌[5]。八段锦是中医传统保健功法，通过肢体活动、呼吸、心理调节等活动，达到调身、调息、调心、疏通经络、促进气血运行、健脾补肾、平衡阴阳等目的。目前尚未见八段锦干预卵巢储备功能低下的研究报道，本研究探讨八段锦对卵巢储备功能低下患者的生活质量、性激素、排卵率等的影响，为临床治疗卵巢储备功能低下提供新思路。

1 临床资料

1.1 一般资料

本试验纳入2016年3月～2018年12月佛山市禅城区中心医院中医妇科及妇科收治的卵巢储备功能低下患者共116例，随机分为对照组和观察组。对照组58例，年龄22岁～39岁，平均(30.83±3.86)岁；病程3个～28个月，平均(11.52±4.95)个月。观察组58例，年龄25岁～39岁，平均(29.67±3.86)岁；病程1个～28个月，平均(11.64±5.20)个月。两组年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准

卵巢储备功能低下西医诊断标准参照2011年欧洲人类生殖与胚胎学会制定的卵巢储备功能低下的标准[6]。①临床表现：既往有正常的月经、生育史，继而出现月经周期推后、或提前，伴有或不伴有月经量少、不孕或既往卵巢常规刺激方案获卵数≤3个。②辅助检查：至少一项异常的卵巢储备功能测试：a.窦卵泡数≤6个/双侧卵巢；b.基础10 IU/L

1.3 纳入标准

①同时符合卵巢储备功能低下的西医诊断标准；②年龄18岁～40岁之间；③3个月内未服用其他药物治疗者；④患者自愿参加本研究。

1.4 排除标准

①年龄<18岁，或>40岁；②合并严重心脑血管疾病、肝肾功能不全、造血系统等严重疾病者；③卵巢肿瘤、垂体腺瘤、子宫内膜结核、人流术后宫腔粘连或内膜损伤等器质性病变及多囊卵巢综合征、高泌乳素血症、先天性肾上腺皮质增生症、库欣综合征、甲状腺功能异常者；④近3个月服用激素、免疫抑制剂、放化疗等；⑤正在参加其他临床试验的受试者;⑥精神异常者。

1.5 剔除标准

①不符合纳入标准或符合排除标准，而纳入本研究者；②服用影响疗效评价的药物。

1.6 脱落标准

①未严格按照试验方案进行者；②患者要求自动退出本试验；③依从性差，违背试验方案者。

2 治疗方法

2.1 对照组

对照组患者给予激素治疗，月经第5天开始服用戊酸雌二醇片(拜耳医药保健有限公司)，1 mg/次，口服，1次/d，连续服用21 d。服用戊酸雌二醇片第11天开始服用地屈孕酮片(Abbott Healthcare Products B.V.)，10 mg/次，口服，2次/d，连续服用15 d。采用戊酸雌二醇片+地屈孕酮片连续治疗3个月经周期。如无正常月经周期，对照组及观察组在进入实验之日起开始治疗。

2.2 观察组

观察组在对照组的基础上加用八段锦运动，八段锦运动步骤：两手托天理三焦，左右开弓似射雕，调理脾胃须单举，五劳七伤往后瞧，摇头摆尾去心火，两手攀足固肾腰，攒拳怒目增气力，背后七颠百病消。八段锦运动由经过统一培训的医生进行教授，采用现场教学和视频教学相结合的方法，现场播放视频和一带多训练，然后一对一指导纠正，确保所有患者准确掌握要点，嘱咐患者在运动过程中放松身心，保持心情愉悦。每周进行5 d八段锦运动，每次8套(约30 min)，每天2次，早晚各1次，连续锻炼3个月经周期。

3 疗效分析

3.1 观察指标

3.1.1 生活质量评分[8]

采用健康状况调查问卷(SF-36)评价患者的生活质量，包括生理和情感等4个方面，满分100分，分数越高，生活质量越好。

3.1.2 疗效指标

性激素[卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone，FSH)、黄体生成素(luteinizing hormone，LH)、雌二醇(estradiol，E2)、FSH/LH]、血清抗苗勒氏管激素(AMH)、基础窦卵泡数(AFC)、月经第20天子宫内膜厚度。

3.2 疗效标准[7]

显效：症状、体征消失，血清FSH、LH、E2恢复正常；有效：症状、体征改善，血清FSH、LH、E2部分改善；无效：症状、体征无改善甚或加重，血清FSH、LH、E2异常。

3.3 统计学方法

采用SPSS 19.0软件进行数据处理，计量资料采用独立样本t检验，以均数±标准差表示，计数资料采用卡方检验，以百分比(%)表示，以P<0.05为差异具有统计学意义。

3.4 治疗结果

3.4.1 两组临床疗效比较

治疗后观察组总有效率84.48 %，高于对照组72.41 %，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较 例

3.4.2 两组生活质量评分的比较

治疗前，两组生理健康、情感职能、生理职能、生理功能等差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组均比治疗前升高(P<0.05)，且治疗组高于对照组(P<0.05)。见表2。

3.4.3 两组性激素水平的比较

治疗前，两组FSH、LH、E2、FSH/LH比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后FSH、LH均比治疗前降低，差异有统计学意义(P<0.05)，且治疗组FSH、LH低于对照组(P<0.05)。见表3。

表2 两组生活质量评分比较

表3 两组性激素水平比较

3.4.4 两组AMH、AFC、子宫内膜厚度的比较

治疗前，两组的AMH、AFC、子宫内膜厚度差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后对照组AMH及AFC较治疗前下降，差异有统计学意义(P<0.05)；子宫内膜两组治疗前后比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3.4.5 两组排卵率的比较

治疗后，对照组恢复周期排卵28例，排卵率为48.28 %，观察组恢复周期排卵38例，排卵率为65.55 %，观察组恢复周期排卵率高于对照组。

表4 两组AMH 、AFC、子宫内膜厚度比较

4 讨 论

卵巢储备功能低下患者卵泡数量和卵泡质量下降，FSH分泌增加，FSH促进卵泡消耗。因此，抑制FSH的分泌，促进E2升高是治疗的关键。现代医学治疗主要以激素替代治疗为主，戊酸雌二醇片可以抑制下丘脑-垂体-卵巢轴分泌FSH，提高卵泡对促性腺激素的敏感性，恢复排卵。但是可能存在子宫癌、脑卒中等风险，不良反应大，而且停药后易复发，未能从根本上治疗[9]。LH为腺体细胞分泌的促性腺激素，与FSH协同促进卵泡细胞成熟、排卵、分泌雌激素。子宫内膜厚度与性激素调节密切相关，可间接反映卵巢储备功能。AFC是评价卵巢储备功能和反应性的最佳单一指标，具有简单、无创等优点。AMH是由卵泡分泌的糖蛋白，反映原始卵泡池的储备功能，其水平偏低，提示卵巢功能不良。

中医学认为，卵巢储备功能低下的病理基础为脾肾亏虚，脾为后天之本，肾为先天之本，脾肾亏虚，气血生化乏源，卵巢不能濡养，则生理机能减退[10～11]。治疗以调和阴阳，健脾补肾为主。八段锦属于中医养生气功，融合了中医阴阳、脏腑、经络学说，通过对体态的调整，逐渐深入到呼吸、精神、心理状态的调节，可以调理脾胃，疏通经络，促进气血运行。两手托天理三焦、左右开弓似射雕可以恢复气机升降，促进气血、精液运行。调理脾胃须单举可以恢复脾胃升降枢纽，脾胃健运，则气血生化有源，水谷精微生成，卵巢得养。两手攀足固肾腰有助于固护肾气，充养精血。攒拳怒目增气力有助于肝气充足，肝肾同源，肝藏血，肾藏精，肝血旺可助肾精旺盛。因此，八段锦有促进气血生成、健脾补肾、调节阴阳平衡、疏通经络等作用[12]。本研究将卵巢储备功能低下患者随机分为对照组和观察组，对照组给予戊酸雌二醇片+地屈孕酮片治疗，观察组在对照组的基础上有组织地进行八段锦运动3个月。结果发现，治疗后，观察组总有效率84.48 %，对照组总有效率 72.41 %，差异具有统计学意义(P<0.05)；两组的卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)明显低于治疗前(P<0.05)，且观察组低于对照组(P<0.05)；两组的生活质量评分均高于治疗前(P<0.05)，且观察组高于对照组(P<0.05)。AMH、AFC观察组治疗前后下降无统计学差异，而对照组治疗后较治疗前明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后观察组恢复排卵率高于对照组恢复排卵率。

综上所述，八段锦运动处方可以改善卵巢储备功能低下患者的卵巢功能，提高排卵率，改善生活质量，值得临床推广。