米非司酮对离体异位与在位子宫内膜雌、孕激素受体含量的影响

李 密

(河南省平顶山市第一人民医院妇产一科 平顶山 467000)

离体异位在临床具有极高发病率，在临床又被称为内异症，其属于一类常见女性疾病，对于该疾病的发病机制临床尚未明确，通常以药物治疗方式为主，而米非司酮则为治疗该疾病的常用方式，疗效可观[1～2]，但治疗效果仍需进一步证实。本研究对所有受检人员实施分析，并对其各项情况进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 基线资料

选择 2017年6月～2018年8月收治的90例离体异位患者作为研究对象(观察组)，另同期选择90例正常子宫内膜作为对照组，采用免疫细胞化学法测定两组雌、孕激素受体含量，并分析米非司酮作用后的变化。

纳入标准：(1)所有研究对象术前均无激素用药史、且月经规则；(2)符合我国离体异位的诊断标准；(3)患者和家属均知情同意本研究，均为自愿参与。

观察组年龄24～43岁，平均年龄(33.65±1.34)岁；

对照组年龄25～43岁，平均年龄(34.21±1.64)岁。

两组受检人员的性别、年龄等各项资料对比无统计学意义，用P>0.05来表达，表示能够进行对比。

1.2 方法

细胞培养：将两组受检人员选取的内膜组织分别剪碎，直至直径在1mm3以内，并将浓度为1%的胶原酶加入，在37℃的温度下消化2～3h。以每毫升培养液含有1×105～1×106个细胞的密度接种于含有小盖玻片的24孔细胞培养板内[3～4]。培养液均为美国GIBCO公司所产RPMI 1640，其中加入10ug/ml胰岛素、10mmol/L谷氨酰胺、20mmol/L缓冲液、10%的胎牛血清、100mg/ml链霉素、100U/ml青霉素，并将其置入温度在37℃、浓度为5%的二氧化碳培养箱内进行培养。24h后换液，将未贴壁的细胞弃去，间隔24h后再次换液。

观察组在培养液内加入1×10-4mol/L的米非司酮。

对照组将子宫内膜细胞继续于空白培养液中进行培养。

待细胞爬满小盖玻片后，应将细胞爬片在细胞固定液中固定2h，后将其取出置于温度在70℃的环境下待检。

ER、PR测定：对细胞爬片中ER、PR含量采用免疫细胞化学链酶卵白素-过氧化物酶法进行检测。上述操作均严格按照说明书进行。

1.3 观察指标

对比观察组、对照组两组受检人员ER、PR含量。

1.4 统计学方法

统计学数据处理采取SPSS25.0软件，本次研究离体异位与在位子宫内膜雌、孕激素受体含量对比不同，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

两组受检人员在增殖晚期明显升高，在分泌期逐渐下降，在分泌晚期下降最明显，但间质PR在分泌晚期可见中度着色。观察组离体异位患者在分泌早期腺体PR含量相比对照组明显上升，差异有统计学意义(P<0.05)；但在其余各期无明显差异(P>0.05)，见表1。

3 讨论

研究显示，雌激素能够在转录水平中对ER和PR的合成产生促进作用，但孕激素在转录以及转录后水平能够有效抑制雌、孕激素受体含量。研究显示，对于离体异位子宫内膜增殖期若存在高雌激素水平与其所分泌期孕激素较高具有密切关联，其腺体PR增殖期与ER分泌期比较明显下降，在分泌晚期几乎完全消失[5～6]。但在间质期PR对孕激素无明显敏感性，在分泌晚期阶段呈持续性表达，使妊娠后间质的蜕膜化过程得到充分支持。本研究结果显示，离体异位腺体PR含量在分泌早期相比正常者较高，其原因是离体异位对孕激素下调PR的反应较慢，由于离体异位雌激素状态较高所致[7]。在位内膜分泌期腺体PR呈高表达状态，能够使高腺体对激素的敏感性提高，使其增生活性得以增强，有利于异位种植。离体异位是一种性激素依赖性疾病，其主要是由于异位内膜存在激素受体进而导致其对甾体激素产生反应[8]。在本研究中，在实验培养液无孕激素、雌激素存在的情况下，将米非司酮加入，能够使在位和异位内膜细胞的ER和PR含量明显降低，提示米非司酮对雌激素和孕激素无依赖性，能够直接作用于人体子宫内膜，使其雌、孕激素受体含量明显下降。

本文研究数据显示，观察组分泌早期腺体PR含量相比对照组明显升高(P<0.05)，其余各期无明显差异(P>0.05)。

表1 分析离体异位与在位子宫内膜雌、孕激素受体含量

分期ERPR腺体间质腺体间质观察组增殖早期1.65±0.320.81±0.321.65±0.310.99±0.21增殖晚期3.33±0.321.99±0.643.35±0.642.65±0.21分泌早期2.64±0.511.48±0.642.79±0.142.41±0.21分泌晚期0.29±0.320.29±0.310.33±0.212.97±0.21对照组增殖早期1.32±0.250.79±0.311.64±0.220.81±0.31增殖晚期3.41±1.641.79±1.323.55±0.742.13±0.21分泌早期2.36±0.211.44±0.212.21±0.212.01±0.31分泌晚期0.23±0.010.31±0.330.20±0.032.22±0.54

综上所述，米非司酮对离体异位与在位子宫内膜雌、孕激素受体含量具有一定影响，即米非司酮浓度越高、其雌、孕激素受体含量越低。