分析美罗培南联合丙种球蛋白治疗新生儿败血症的临床疗效

罗文秀 张 兰 朱樱梅 曾俊峰

(1.深圳市龙华区妇幼保健院儿科 深圳 518000；2.东莞市妇幼保健院儿科 东莞 523000)

新生儿败血症是一种严重的全身性感染性疾病，由于新生儿免疫屏障功能尚未发育成熟，使得细菌容易侵入血液，细菌在血液中繁殖并产生大量内毒素，造成机体全身性炎症反应。本病是新生儿常见的感染性疾病，致病菌多为大肠埃希菌与葡萄球菌属，抗感染治疗是本病的基础治疗方法，但临床抗生素耐药性明显，常规抗生素治疗的效果有限，无法修复患儿机体非特异性以及特异性免疫功能缺陷，使得细菌仍能在体内迅速扩散，因此临床需重视对本病的调节免疫治疗[1]。丙种球蛋白能够补充机体内源性丙种球蛋白，达到增强免疫力，强化抗感染能力的效果[2]。本研究进一步分析美罗培南联合丙种球蛋白治疗新生儿败血症的临床疗效，现具体汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2011年1月～2018年12月在我院新生儿科治疗的131例新生儿败血症患儿随机分为观察组和对照组。观察组66例，男35例，女31例，日龄5～21d，平均(13.4±5.6)d；对照组65例，男33例，女32例，日龄5～24d，平均(14.1±5.9)d。所有患儿均符合《儿科学》[3]中新生儿败血症诊断标准，血液细菌培养结果呈阳性，体温明显升高，入院前未接受过抗生素治疗；排除严重肝肾功能障碍者、合并自身免疫系统疾病者、药物过敏者。比较两组患儿的日龄、性别、病情严重程度等无明显差异，具有可比性。

1.2 方法

对照组采用常规治疗，吸氧、纠正水电解质及酸碱失衡、物理降温、营养支持、血浆支持等，并使用美罗培南(住友制药(苏州)有限公司生产，国药准字J20140169)，10～20mg/(kg·次)，3次/d。在此基础上，观察组使用丙种球蛋白(上海莱士血液制品股份有限公司生产，国药准字SF20023011)300～500mg/(kg·d)静脉滴注，4～6h内滴完，连续治疗3d[4]。两组均治疗3～5d后评价疗效。

1.3 疗效判断标准

显效:治疗后临床症状及体征基本消失，体温正常，皮肤恢复红润，能自主吃奶，复查细菌培养为阴性；有效：治疗后临床症状及体征有所好转，体温降低但未至正常水平，精神好转，进奶量有所增加，复查细菌培养为阴性；无效：治疗后临床症状及体征无改善甚至加重，体温无降低，精神不佳，不肯喝奶，细菌培养仍为阳性[5]。

1.4 观察指标

记录两组各项恢复时间指标，包括体温恢复正常时间、神经系统症状改善时间、拒奶改善时间、住院时间；治疗前后检测C反应蛋白(CRP)、前降钙素(PCT)、白细胞计数(WBC)、血小板计数(PLT)水平，评估机体炎症情况；观察治疗期间有无感染性腹泻、化脓性脑膜炎、皮肤脓疱疹等并发症发生。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患儿临床疗效比较

观察组治疗有效率为95.45%，明显高于对照组的76.92%(P<0.05)，见表1。

表1 两组患儿临床疗效比较[n(%)]

组别例数显效有效无效有效率观察组663924395.45*对照组6521291576.92

注：*与对照组相比，P<0.05。

2.2 两组患儿各项恢复时间及住院时间比较

观察组体温恢复正常时间、神经系统症状改善时间、拒奶改善时间、住院时间均明显短于对照组(P<0.05)，见表2。

组别例数体温恢复正常时间神经系统症状改善时间拒奶改善时间住院时间观察组663.39±1.506.74±1.475.27±1.267.14±1.28*对照组656.28±1.928.95±1.867.33±1.4910.85±2.41

注：*与对照组相比，P<0.05。

2.3 两组患儿治疗前后炎性因子及免疫指标比较

观察组治疗后CRP、PCT、WBC水平明显低于对照组，而PLT水平明显高于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组患儿治疗前后炎性因子及免疫指标比较

组别CRP(mg/L)PCT(ng/L)WBC(×109/L)PLT(×109/L)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组(n=66)23.46±3.589.35±4.26*7.85±2.111.78±0.54*15.27±5.8213.19±4.26*99.24±6.02220.31±36.45*对照组(n=65)24.12±3.5115.74±3.63#7.76±2.273.43±0.92#15.32±5.8614.43±4.79#99.47±6.10189.37±31.62#

注：*、#与治疗前相比，P<0.05；*与#相比，P<0.05。

2.4 两组患儿并发症发生率比较

观察组感染性腹泻、化脓性脑膜炎、皮肤脓疱疹等并发症发生率明显低于对照组(P<0.05)，见表4。

表4 两组患儿并发症发生率比较[n(%)]

组别例数感染性腹泻化脓性脑膜炎皮肤脓疱疹发生率观察组661013.03*对照组6552416.92

注：*与对照组相比，P<0.05。

3 讨论

新生儿败血症是新生儿常见的感染性疾病，是一种为重病症，细菌感染是主要的致病原因，临床约80%以上的致病菌为革兰氏阳性菌，最常见的是大肠埃希菌和凝固酶阴性葡萄球菌。本病的发病机制为细菌侵入机体血液循环，在血液中大量繁殖并释放内毒素，产生全身性炎症反应，引发一系列症状[6]。

临床早期通过细菌培养能够确诊，抗生素抗感染是主要的治疗方法。但临床抗生素耐药性广泛，患儿感染的病原菌往往对多种抗生素耐药，导致原有抗生素的疗效无法达到预期效果。同时新生儿机体各项功能尚未健全，对药物的耐受性较差[7]，因此需要选用抗菌力强、毒性低的抗生素。美罗培南为β内酰胺类抗生素，是一种有非常广泛抗菌性及可供注射的抗生素，具有广谱抗菌作用，对革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌菌有较强抑制力，可作为新生儿期感染的主要抗菌药物[8]。若治疗3～5d后疗效不佳，则待药敏试验结果出来后该换其他敏感性抗生素治疗；若首选经验性抗生素临床有效，则不必根据药敏结果换药。因此，早期经验性抗生素的选择是治疗成功的关键之一。

新生儿免疫功能尚未健全，在感染发病时IgG抗体明显减少，T细胞功能减弱，不利于发挥自身的免疫调节功能，对细菌的抵抗能力较差[9]，因此被动免疫调节机体抗炎能力也是临床重要的治疗方向之一。丙种球蛋白是一种含有IgG抗体的免疫增强剂，具有广谱抗病毒、细菌或其他病原菌的作用，还能起到免疫替代和免疫调节的双重作用，静脉滴注后迅速提高血液中的IgG含量，影响细菌与靶细胞受体的结合，可与细菌或细菌分泌的内毒素结合，形成抗体复合物，降低毒力，激活补体，增强机体免疫功能和抑菌效果，有利于加快病原菌的消灭[10]。

CRP和PCT均是细菌感染时的敏感性指标，在急性发病时即显著升高，与病情的严重程度呈正相关，而在感染消退后水平会明显降低，因此可作为临床评估炎症严重程度的特异性指标。WBC对炎症的敏感性不及CRP和PCT，也是临床常规检测的炎症指标。PLT在新生儿败血症中水平明显降低，这是由于发病时循环中血小板在炎症介质中激活凝血因子，在穿血管时，PLT与被激活的内皮细胞发生相关作用，PLT被隔离在内皮，被不可逆地激活、破坏，导致循环血中含量减少，同时会陷入纤维蛋白凝块内，导致PLT降低。本研究结果显示，观察组治疗有效率为95.45%，明显高于对照组的76.92%(P<0.05)；观察组体温恢复正常时间、神经系统症状改善时间、拒奶改善时间、住院时间均明显短于对照组(P<0.05)；观察组治疗后CRP、PCT、WBC水平明显低于对照组，而PLT水平明显高于对照组(P<0.05)；观察组感染性腹泻、化脓性脑膜炎、皮肤脓疱疹等并发症发生率明显低于对照组(P<0.05)。研究结果充分证明美罗培南联合丙种球蛋白治疗新生儿败血症的临床疗效确切，症状缓解快，炎症抑制效果好，并发症发生率低，兼能增强免疫功能，值得在临床推广使用。