注射用血凝酶联合兰索拉唑治疗老年消化道溃疡并出血的效果和安全性

于丹凤 杨溢（.东莞广济医院ICU东莞5368；.广州中医药大学深圳医院急诊科深圳58000）

消化道出血是临床上极为常见的一类危急病症，统计资料显示：年龄＞60岁的上消化道出血患者病死率超过30%[1]；根据工作经验来看，上消化道出血中消化性溃疡的发病率最高，就目前的医疗卫生水平而言，胃内pH值能否控制是治疗消化性溃疡出血的关键；质子泵抑制剂以其控制胃内pH值特点长期以来被广泛应用于临床，内镜下治疗方案则多用于消化性溃疡且合并活动性出血治疗，质子泵抑制剂联合止血药物是近几年来新兴的治疗手段，在中青年患者的治疗中取得了显著的临床效果，但老年患者由于消化性溃疡产生的穿孔和出血更高，治疗方案是否能取得预期效果还有待研究。笔者将以收治的67例老年消化道溃疡并出血患者进行分组研究，探讨注射用血凝酶联合兰索拉唑的效果和安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2017年12月—2019年10月接受治疗且年龄≥60岁的消化道溃疡伴出血的67例患者作为研究对象，根据临床治疗方案将接受注射用血凝酶联合兰索拉唑治疗的35例作为研究组，男性21例，女性14例；年龄64～79岁，平均年龄（71.5±2.9）岁。将单独接受兰索拉唑治疗的32例作为对照组，男性 19例，女性 13 例；年龄 66～83 岁，平均年龄（72.2±3.3）岁。两组一般资料经统计学比较无明显差异（P＞0.05），有可比性。

1.1.1 纳入标准：①胃镜结果提示消化性溃疡合并活动性出血；②大便隐血试验结果为阳性；③具备良好的沟通交流能力和思维能力；④对研究知情并自愿参与。

1.1.2 排除标准：①口、鼻、咽喉及呼吸道出血；②由于个人饮食等习惯引起的黑便；③精神疾病或严重肝肾功能障碍；④中途退出研究。

1.2 治疗方法：两组入院后均给予常规补液、输血等基础治疗；对照组加入兰索拉唑30 g并在其中加入0.9%生理盐水100 mL静脉滴注，2次/d，以持续治疗7 d为1个疗程。研究组在兰索拉唑治疗的基础上加入注射用血凝酶（蓬莱诺康药业有限公司，国药准字H20051840）2U静推，2次/d，以持续治疗7 d为1个疗程。

1.3 评价指标

1.3.1 出血评价标准：①大便隐血试验结果为阳性；②红细胞和血红蛋白计数经治疗呈稳定上升趋势；③黑便、呕血等临床症状消失或较治疗前显著改善；④胃镜结果提示治疗后无活动性出血；上述四项指标满足其中一项认定为出血停止。

1.3.2 疗效评价标准：①显效：接受治疗3 d内出血停止；②有效：接受治疗7 d内出血停止；③无效：接受治疗5 d或以上出血未停止。

1.3.3 记录并比较两组治疗期间的不良反应发生率。

1.4 统计学方法：采用SPSS18.0软件分析处理数据，计数资料用百分率（%）表示，行χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床治疗有效率比较：经过治疗，研究组的临床有效率为 94.29%（33/35），对照组临床有效率 78.13%（25/32），组间有显著差异（P＜0.05），见表 1。

表1 两组治疗效果对比[n（%）]

2.2 两组不良反应发生率比较：临床统计显示：两组在治疗过程中均未出现肝肾功能或血液异常，治疗效果与治疗进程未受影响；研究组分别出现厌食1例、恶心1例、头晕1例，不良反应发生率8.57%（3/35）；对照组在治疗过程中分别出现口苦1例、恶心1例，不良反应发生率6.25%（2/32）。研究组不良反应发生率高于对照组，组间无显著差异（χ2=0.3923，P=0.5311）。

3 讨论

由于我国人口基数庞大且逐步进入老龄化社会。从临床来看，近几年来老年人口占上消化道出血患者的比重越来越高，相对于其他年龄阶层，老年人多合并其他慢性疾病，疾病早期少见较为典型的临床症状，出现漏诊和误诊的概率相对较高。其次，老年患者合并心脑肺血管疾病的概率相对较高，身体机能下降，相当一部分患者不耐受胃镜检查，或对于胃镜检查有较大的主观排斥，这也在一定程度上影响疾病初期的检出率。另一方面，从治疗的角度来看，老年患者的消化道黏膜血管硬化、供血功能和黏膜保护功能降低，加上其他基础疾病的影响，在使用非甾体类药物或抗生素、激素类药物时引发急性黏膜病变或胃溃疡出血的潜在风险更高[2]。

临床治疗老年上消化道出血的方法包括手术、介入治疗、镜下止血和药物治疗。病理研究显示，止血和血栓形成是一个动态过程，止血药物的应用会增加血栓发生的潜在风险。本次研究使用的注射用血凝酶属新型止血药物，是目前临床上针对出血性疾病治疗的一线药物。药理研究显示：止血效果的发挥主要得益于磷脂依赖性凝血因子X激活物和巴曲酶，通过内外源凝血系统起到止血作用[3]。还须特别强调的一点是，注射用血凝酶针对出血部位可起到凝血效果，正常血管中则无此功效；有临床研究指出，注射用血凝酶治疗出血性疾病，出现血栓栓塞、心肌梗死等和高凝相关的并发症较少，提示注射用血凝酶不仅止血效果确切而且安全性良好。兰索拉唑属于质子泵抑制剂，现代药理研究显示：兰索拉唑能够抑制胃酸分泌并有选择性作用在胃壁细胞膜，借助酸性条件变换为活体，通过和酶上的SH基结合失去活性，起到提升胃pH值，保护胃黏膜屏障功能的效果[4]。据已有文献，兰索拉唑虽然会在相对较短的时间内从血液中消失，但药效持续时间可达到24 h，进而能够为溃疡的愈合提供低酸环境；从本次研究结果的数据对比来看，研究组临床有效率94.29%，高于对照组的78.13%（P＜0.05），提示注射用血凝酶联合兰索拉唑治疗老年消化道溃疡合并出血效果确切。再者，联合用药的安全性也是评估临床应用价值的关键，有文献指出：质子泵抑制剂使用的常见不良反应为恶心、头痛、腹痛、腹胀等[5]，且大剂量用药还会增加老年患者的致死率，因此合理控制质子泵抑制剂的药物用量具有临床意义。从本次研究的数据对比来看，两组均未出现足以影响治疗效果、治疗进程或健康的严重不良反应，就发生率而言研究组为8.57%，略高于对照组的6.25%，但组间无显著差异（P＞0.05），提示注射用血凝酶联合兰索拉唑用药安全性相对良好。

综上所述，注射用血凝酶联合兰索拉唑治疗老年消化道溃疡合并出血整体效果优于常规方案，且联合治疗安全性良好，可在临床推广。