探讨低频小剂量雌激素联合坤泰胶囊在围绝经期综合征治疗中的临床应用价值

刘春芳 赵 琳 代煜瑄（深圳市大鹏新区南澳人民医院 深圳 518121）

围绝经期综合征又称更年期综合征，属于女性常见的生理疾病，会导致月经周期紊乱、多汗、潮热，严重影响身心健康及生活质量[1]。目前临床上多采用激素替代疗法帮助补充体内的雌激素，改善临床症状。但该激素药药物不良反应较大，长期服用容易诱发静脉血栓，增加乳腺癌等疾病的发生概率，不利于预后，即使是改为低频小剂量雌激素疗法，不良反应也不低[2]。围绝经期综合征在中医上多属于肝气郁结型，有研究表明，坤泰胶囊滋补肝肾有独特疗效，与低频小剂量雌激素联合治疗该病不但能改善雌激素水平，还能减少不良反应[3]。本次研究将低频小剂量雌激素联合坤泰胶囊治疗围绝经期综合征，具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择2017年8月—2019年8月我门诊收治的100例围绝经期综合征患者作为研究对象，按随机分配的方式分为单一组和联合组，每组50例。纳入标准：符合《中华妇产科学》诊断标准，伴有潮热、潮红、汗多、失眠等临床症状，E2、FSH、LH明显异于正常水平；了解本次研究并签署知情同意书；对本次研究服用药物无过敏现象。排除标准：糖尿病；肝肾功能障碍；临床资料不全；合并子宫内膜或乳腺癌。单一组年龄45～58岁，平均年龄（53.21±2.36）岁；停经时间3～30个月，平均停经时间（16.35±4.68）个月；病程 1～10 年，平均病程（5.36±2.14）年。联合组年龄 45～57 岁，平均年龄（52.68±3.01）岁；停经时间 3～30 个月，平均停经时间（15.64±4.71）个月；病程 1～10 年，平均病程（5.91±2.07）年。两组的基本情况无显著差异（P＞0.05）。本次研究已得到伦理委员会批准。

1.2 治疗方法：两组均予以低频小剂量雌激素治疗，即先予以0.5 mg的戊酸雌二醇（DELPHARM Lille S.A.S.，国药准字J20171038）口服，qod，服药第11天予以4.0mg的甲羟孕酮（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H33020715）加服，qd。联合组在此基础上予以1片钙尔奇（Wyeth惠氏制药有限公司，国药准字H10950029）及4粒坤泰胶囊（贵阳新天药业股份有限公司，国药准字Z20000083）加服，tid。两组的治疗周期为3个月。

1.3 观察指标：①比较两组治疗前后的围绝经期生活质量量表（MENQOL）、Kupperman绝经指数（KMI）评分。MENQOL评分主要评定心理状态、性生活、血管舒缩症状等情况，评分越低表明生活质量越好。KMI评分主要评定围绝经期关节痛、焦虑、失眠、心悸等症状，分数越低表明症状越轻。②观察两组治疗前后的促卵泡素（FSH）、黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）水平。③比较两组治疗后的不良反应发生率（阴道出血、乳房胀痛、胃肠道不适）。

1.4 统计学方法：使用SPSS20.0统计学软件对数据进行分析处理，计量资料采用（±s）表示，行 t检验；计数资料采用（%）表示，行χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 比较两组的MENQOL、KMI评分：治疗前，两组的MENQOL、KMI评分无显著差异（P＞0.05）；经过治疗，联合组的MENQOL、KMI评分低于单一组（P＜0.05）。见表 1。

表1 比较两组的 MENQOL、KMI评分（±s，分）

表1 比较两组的 MENQOL、KMI评分（±s，分）

组别 例数 MENQOL KMI治疗前 治疗后 治疗前 治疗后单一组联合组50 50 tP 33.57±6.57 34.14±6.94 0.17＞0.05 23.41±2.05 15.64±1.06 7.44＜0.05 20.54±2.31 20.68±2.17 0.12＞0.05 14.54±1.54 8.20±0.84 8.07＜0.05

2.2 比较两组的性激素水平：治疗前，两组的性激素水平无显著差异（P＞0.05）；经过治疗，联合组的FSH、LH水平低于单一组，E2水平高于单一组（P＜0.05）。见表 2。

表2 比较两组的性激素水平（±s）

表2 比较两组的性激素水平（±s）

组别FSH（U/L）LH（U/L）E2（pmol/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后单一组（n=50）联合组（n=50）tP 76.82±9.65 76.69±9.71 0.03＞0.05 63.24±8.21 50.14±6.01 3.10＜0.05 33.54±10.35 33.28±10.21 0.05＞0.05 26.81±5.32 20.01±3.14 2.50＜0.05 43.57±8.35 43.10±8.77 0.11＞0.05 60.24±7.21 71.24±5.01 2.97＜0.05

2.3 比较两组的不良反应发生率：经过治疗，联合组不良反应发生率低于单一组（P＜0.05）。见表3。

表3 比较两组的不良反应发生率[n（%）]

3 讨论

围绝经期综合征是由于卵巢出现衰竭，导致体内的多种激素异常分泌、雌激素下降引起的一种疾病。一旦出现围绝经期综合征，心血管、自主神经等功能均会受到影响，进而出现烦躁不安、心悸、气短等症状，影响家庭稳定及生活质量[4]。所以，临床上越来越重视围绝经期综合征的治疗。

体内的E2减少，LH、FSH水平显著升高是围绝经期综合征的基本特征。LH是刺激卵巢分泌雌激素的重要激素，E2主要是通过卵巢的分泌及合成，卵巢功能衰退则会导致E2无法正常分泌，并降低FSH的敏感性，使雌激素无法满足机体需求[5]。激素替代疗法现已广泛应用于围绝经期综合征治疗，该方法能有效提升体内的雌激素，改善失眠、多汗、潮热等症状，调节机体血脂代谢，增加骨密度，进而能保护心血管及生殖器官，避免动脉粥样硬化、子宫内膜癌[6]。但是，长期服用雌激素治疗会增加心血管疾病、中风、肥胖，甚至乳腺癌、子宫内膜癌等风险，导致许多患者拒绝服用该类药物，严重降低治疗效果。

本次研究单一组使用的是低频小剂量雌激素治疗，能有效提高体内的E2水平，降低LH、FSH水平，使机体的雌激素得以稳定，进而改善机体症状，但是不良反应仍然较大。本文联合组在单一组的基础上加入坤泰胶囊进行治疗，结果显示，联合组的MENQOL评分、KMI评分、FSH水平、LH水平、不良反应发生率均低于单一组，E2水平高于单一组（P＜0.05）。该结果表明低频小剂量雌激素联合坤泰胶囊能改善激素水平及临床症状，提高生活质量。分析原因主要为：中医认为，围绝经期综合征是由于肾气衰竭，肝肾阴阳不足，机体阴阳失调，经脉失养而导致的一种病症，故治疗该病应以阴阳调和、补肾益肝、补血养气等为主[7]。本文联合组所加服的坤泰胶囊便具有清热泻火、补肾养血、滋阴补血等功效，能有效缓解肝肾阴亏、心悸、头晕、腰膝酸软等症状。该药药方中的熟地、黄连、黄芩是填精益髓、滋阴养血、泻火解毒之要药；白芍与阿胶敛阴、滋阴，能起到安神的作用；茯苓则能养血敛阴，健脾肾，六药联合极大发挥了滋阴养血、调节阴阳、补肾补血、安神祛燥等功效，进而改善潮热、失眠、多汗等临床症状，起到标本兼治的作用[8]。同时，该药归脾、肾、肝经，能有效改善因服用激素药产生的肠胃不适、出血等现象，所以坤泰胶囊与低频小剂量雌激素联合治疗围绝经期综合征，不但能有效提高体内的雌激素水平，使E2水平上升至正常值，降低FSH、LH水平，还能缓解乳房胀痛、胃肠道不适等不良反应，疗效比单一用药显著。

综上所述，低频小剂量雌激素联合坤泰胶囊治疗围绝经期综合征，能显著降低FSH、LH水平，提高E2水平，并缓解潮红、汗多、失眠等症状，不良反应较小，生活质量更高。