金匮肾气丸临症加减治疗甲状腺功能减退临床观察

李靖

甲状腺功能减退（甲减）是临床常见内分泌系统疾病，是不同原因导致的患者甲状腺激素下降引发的全身性低代谢综合征，在我国具有较高的发病率，其中女性群体发病风险高于男性，与自身免疫、饮食习惯、生长环境、药物影响和家族遗传等因素的关系密切，对患者的甲状腺功能和健康造成了严重的不良影响，且随着病情的加重，会逐渐加重患者甲状腺细胞的损伤，导致患者终生甲状腺功能减退[1-2]。目前该疾病的治疗以西药为主，常用甲状腺激素类药物对异常的甲状腺激素进行纠正调整，改善病情。但是很多患者的治疗并不彻底，效果并不理想。我国中医学的发展越来越好，在临床中的应用也越来越多，很多中药方剂的研究也逐渐深入，其中金匮肾气丸是治疗甲状腺疾病的常用药，为探究该药物对患者的影响[3-5]。本次从2018 年4 月—2019 年7 月期间在我院进行治疗的甲减患者中随机抽取84 例开展对照研究，现做出如下汇报：

1 资料与方法

1.1 一般资料

从2018 年4 月—2019 年7 月期间在我院进行治疗的甲减患者中随机抽取84 例参与研究，均符合2007 年中华医学会内分泌分会制订的《中国甲状腺疾病诊治指南—甲状腺功能减退症》和《中药新药临床研究指导原则》中的相关诊断标准[6-7]，根据数字表法随机分成观察组和对照组，每组42 例患者。对照组患者中包括男性18 例，女性24 例，最小年龄30 岁，最大年龄75 岁，平均（54.6±2.6）岁，最短病程1 年，最长病程7 年，平均（3.9±1.6）年；观察组患者中包括男性15 例，女性27 例，最小年龄31 岁，最大年龄73 岁，平均（55.1±2.5）岁，最短病程1 年，最长病程8 年，平均（4.1±1.4）年，组间治疗经比较后结果显示，P ＞0.05，对照实验可行。本研究已获得我院伦理委员会的批准，也获得了患者及家属的知情同意。

1.2 方法

对照组采用常规西医疗法，患者口服左甲状腺素钠片（Merck KGaA；H20140052；50 μg×100 片）给药治疗，给药初始剂量为25 μg，每日给药1 次；后每隔1 个月进行一次给药剂量调整，注意调整剂量期间做好甲状腺功能检测。治疗2 个月为1 疗程，连续治疗4 个月。

观察组在西医疗法基础上采用金匮肾气丸随症加减治疗，金匮肾气丸组成包括地黄、山药、牡丹皮、茯苓、山茱萸、桂枝、车前子、泽泻、附子和牛膝，其中山茱萸进行酒炙处理，牛膝去头，附子炙制，车前子盐炙处理。随症加减原则：嗜睡者需加入远志和石菖蒲；纳差或腹胀者需加入焦三仙和鸡内金；记忆力下降者需加益智仁；水肿者需加入冬瓜皮和冬瓜仁；甲状腺结节或肿大者需加入夏枯草和猫瓜草；月经不调者需加入益母草和当归。中药草加水煎制，过滤药渣后获得400 mL 药汁，每日早晚餐前口服，每日1 剂。治疗2 个月为1 疗程，连续治疗4 个月。

1.3 观察指标

就两组患者治疗前后的中医症状积分、甲状腺功能指标、甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）和甲状腺球蛋白抗体（TGAb）进行对比分析。

甲状腺功能指标包括游离三碘甲状腺原氨酸（free triiodothyronine，FT3）、游 离 四 碘 甲 状 腺 原 氨 酸（free tetraiodothyronine，FT4）、促 甲 状 腺 激 素（thyroid stimulating hormone，TSH）三种，通过全自动化学分析仪进行检测。

中医症状积分包括畏寒、腰膝酸软、夜尿增加、下肢水肿和精神不振，评分分值最低0 分，最高3 分，其中0 分表示症状完全消失，1 分表示轻微症状，2 分表示中度症状，3 分表示重度症状[8]。

TPOAb 和TGAb 应用罗氏E601 电化学发光免疫分析仪进行检测。

1.4 统计学方法

研究数据统计学计算软件版本选择SPSS 17.0，计算类型分为计数资料和计量资料，分别选择χ2检验和t 检验，表达方式分别选择（）和（%），当P ＜0.05 时，提示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后中医症状积分比较

治疗前两组患者中医症状积分的差异无统计学意义（P ＞0.05）；治疗后两组患者的中医症状积分明显低于治疗前，且观察组患者中医症状积分显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

2.2 治疗前后甲状腺功能指标比较

两组患者治疗前FT3、FT4 和TSH 水平的差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者治疗后的FT3 和FT4 水平均明显高于治疗前，TSH 水平明显低于治疗前，且观察组患者治疗后FT3 和FT4 水平高于对照组，TSH 水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

2.3 治疗前后TPOAb 和TGAb 比较

治疗前两组患者的TPOAb 和TGAb 水平差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组患者的TPOAb 和TGAb 水平均明显低于治疗前，且观察组患者治疗后的TPOAb 和TGAb 水平低于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。详见表3。

3 讨论

中医学认为甲减属于瘿病，病因主要包括气滞血瘀和痰凝，上述因素的发生导致壅结进展到颈前甲状腺部位，长期发展形成瘤，造成患者阳气消耗，体质低下，患者会出现畏寒、出汗减少和四肢无力、表情呆滞等多种临床症状体征，可能是患者命火不足和肾阳虚弱等有关。患者上述症状体征被归在“水肿”和“虚劳”范畴。中国古典医学名著《灵枢》中提到，足少阴肾经上到达肝和膈，进入肺，经喉咙进行舌本挟，从中可以看出该疾病的发生和肾脏有紧密的关系[9-10]。此外《素问》中曾有云：生之来，谓之精，肾脏的主要作用为藏精，内部有真阳真阴，肾精是先天之本，对人体的生长发育和繁殖有着重要作用。肾阳是命门之火，是人体阳气储存的脏器，对不同器官组织功能的推动具有重要的促进作用，同样甲状腺激素的主要作用也是促进人体不断生长和发育，这也是经肾对甲状腺疾病进行治疗的基础理论依据，因此该疾病的治疗应该做好补肾措施[11-12]。肾阳是根本，因此甲减疾病的主要病机是肾亏，因此该类疾病的治疗需要遵循补肾的原则。

在本次研究中观察组患者在西医基础上开展了金匮肾气丸治疗，该药物从患者的肾脏为切入点，可发挥调解阴阳的作用，主要功效包括补肾，壮水之主，益火之源等。药物构成中的地黄主要发挥补肾补肝的作用，桂枝和附子的功效在于补肾壮阳，阴中求阳的方式补肾，同时这两味药物的剂量不多，能够有效的体现出阴中求阳和少火生气的理论[13]。山药和山茱萸可发挥益精血和补肝脾的作用，牡丹皮则具有驱寒和调节月经不调的作用，茯苓可以利水渗湿、消水肿，牛膝的作用是补肝肾和缓解腰膝酸软等，车前子可以发挥出清热利尿，渗湿通淋的作用，泽泻的主要功效是清湿热。中医学理论认为，肾脏主水火，内含阴阳，二者互根，故肾虚者的主要病理变化是阴阳亏虚，而金匮肾气丸可适用于肾阴阳双虚，偏阳虚患者，若偏阳虚可通过该药物发挥阴中求阳的作用，双虚者可通过该药物获得同补阴阳的功效。

表1 治疗前后中医症状积分比较（分，）

表1 治疗前后中医症状积分比较（分，）

组别 时间 畏寒 腰膝酸软 夜尿增加 下肢水肿 精神不振观察组（n=42） 治疗前 2.79±0.68 2.74±0.63 2.65±0.58 2.82±0.49 2.59±0.46治疗后 0.58±0.12 0.63±0.15 0.43±0.11 0.52±0.13 0.61±0.11 t 值 - 20.742 21.115 24.371 29.403 27.130 P 值 - 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000对照组（n=42） 治疗前 2.71±0.75 2.69±0.60 2.57±0.62 2.78±0.55 2.61±0.46治疗后 1.65±0.14 1.76±0.18 1.63±0.12 1.71±0.15 1.62±0.16 t 值 - 9.004 9.622 9.647 12.164 13.174 P 值 - 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 t 组间治疗后对比值 - 37.607 31.255 47.773 38.853 33.711 P 组间治疗后对比值 - 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

表2 治疗前后甲状腺功能指标比较（ ）

表2 治疗前后甲状腺功能指标比较（ ）

组别 时间 FT3（pmol/L） FT4（pmol/L） TSH（mU/L）观察组（n=42） 治疗前 3.32±0.45 5.78±1.65 7.57±1.26治疗后 5.43±0.82 16.63±1.24 4.35±0.61 t 值 - 14.619 34.068 14.907 P 值 - 0.000 0.000 0.000对照组（n=42） 治疗前 3.29±0.51 5.73±1.69 7.63±1.21治疗后 4.21±0.55 12.06±1.36 6.65±0.74 t 值 - 7.949 18.911 4.478 P 值 - 0.000 0.000 0.000 t 组间治疗后对比值 - 8.008 16.092 15.543 P 组间治疗后对比值 - 0.000 0.000 0.000

表3 治疗前后TPOAb 和TGAb 比较（U/L， ）

表3 治疗前后TPOAb 和TGAb 比较（U/L， ）

组别 时间 TPOAb TGAb观察组（n=42） 治疗前 478.53±121.08 48.97±12.42治疗后 210.56±73.19 35.61±9.56 t 值 - 12.281 5.524 P 值 - 0.000 0.000对照组（n=42） 治疗前 489.02±120.86 48.93±12.48治疗后 427.61±100.74 43.84±10.51 t 值 - 2.531 2.022 P 值 - 0.000 0.046 t 组间治疗后对比值 - 11.299 3.754 P 组间治疗后对比值 - 0.000 0.000

下丘脑—垂体—肾上腺轴是机体的神经内分泌轴，对甲状腺激素水平具有调节作用，生理状态下，下丘脑—垂体—肾上腺轴不仅可维持血中甲状腺激素水平的稳定，还可调节甲状腺激素水平，而TPOAb 是机体内重要的自身免疫性抗体，其自身具有抗体依赖性细胞介导的细胞毒性，将体内补体激活后，会损害甲状腺，故TPOAb 在甲减的发生和发展中发挥着重要的作用[14-15]；TgAb有助于活化T 淋巴细胞，对抗体依赖性细胞介导的细胞毒性和激活补体具有辅助作用，可进一步加重甲状腺细胞的破坏。

有研究中提出[16]，动物实验中为模型小鼠给药金匮肾气丸对小鼠下丘脑—垂体—肾上腺轴激素的异常进行纠正，附子提取物——附子多糖对小鼠免疫功能有增强和调节作用，酸性多糖对小鼠细胞和体液免疫功能具有良好的增强作用，可见该药物对体内生态平衡有调节作用，故用于甲减的治疗可获得良好的效果。

本次研究中对照组患者采用左甲状腺素钠片进行治疗，该药物属于人工合成内源性激素类似物，其药物剂量调节可控性高，有良好的药物稳定性，同时药物纯度高和来源广也是其主要优点，可对患者甲状腺功能进行改善，但是仍有一定的上升空间。观察组在左甲状腺素钠片基础上给药金匮肾气丸随症加减治疗，能够有效改善患者的病理异常情况，发挥补肾壮阳的功效，对患者异常的下丘脑—垂体—肾上腺轴激素进行调节，同时随症加减能够保证患者得到更加全面科学的治疗，各种药物相辅相成，发挥最佳效果。本次研究结果显示，两组患者治疗后的中医症状积分明显低于治疗前，FT3 和FT4 水平明显高于治疗前，TSH 水平显著低于治疗前，TPOAb 和TGAb 水平低于治疗前，差异有统计学意义（P ＜0.05）；观察组患者治疗后各项中医症状积分均显著低于对照组，同时FT3 和FT4 水平明显高于对照组，TSH 水平显著低于对照组，TPOAb 和TGAb 水平低于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。

综上所述，甲减患者的临床治疗中给药金匮肾气丸能够有效改善患者的症状体征，改善其异常的甲状腺激素、TPOAb 和TGAb 水平，可促进患者尽快恢复。

综上所述，在甲减患者常规西医治疗基础上提供金匮肾气丸治疗，可以通过中医方式进行患者肝肾功能改善，从肾脏对甲减进行治疗，进行患者症状体征和甲状腺功能的改善，有利于帮助患者获得理想的疗效和预后，帮助其尽快康复，以此造福广大甲减患者，改善患者的生活质量。