银杏蜜环口服溶液对低频下降型突发性聋患者氧化应激和微循环的影响

武天坤 高 明 吴国学 张卫东 陈 平

郑州人民医院，河南 郑州 450003

突发性聋是耳鼻咽喉头颈外科常见的急性疾病之一，是指在72 h内突然发生原因不明的感音神经性听力损失。根据听力损失累及的程度和频率，可分为低频下降型、高频下降型、平坦型和全聋型。低频下降型突发性聋是指在1 000 Hz及以下频率听力下降，并且至少在 250 Hz、500 Hz 处听力损失≥20 dB HL，约占突发性聋的20%[1-3]。患者常伴耳鸣、耳闷胀感、眩晕等症状，严重影响患者的生活质量和工作效率[4]，给患者带来了诸多痛苦，甚至产生焦虑、睡眠障碍、抑郁等精神心理疾患[5]。

低频型突发性聋的发病原因和病理生理机制尚未完全明确[6]。研究[7-9]认为可能主要与耳内微循环障碍、自身免疫反应、内淋巴积水、自主神经紊乱及心理等因素有关，常单耳发病，有一定的自愈倾向，病程长短、年龄大小、初始听力水平及是否伴耳闷等对治疗效果具有一定影响。一般初始治疗的时间间隔为发病后2周内，挽救治疗的时间间隔为突然发病后的1个月内[2]。临床治疗[9]主要有针灸、高压氧、药物治疗等，药物治疗包括使用改善内耳循环以及营养神经药物、糖皮质激素、抗凝溶栓药物和抗病毒药物等。无论是针灸、高压氧治疗还是药物治疗，主要目的都是促进内耳血流循环加快，改善内耳的供血和局部缺血缺氧状态，减轻氧化应激炎症反应引起的内淋巴积液水肿，提高内耳听觉神经细胞的兴奋性和传导性，使得耳蜗功能和听力得以恢复。

银杏蜜环口服溶液是银杏叶和蜜环菌的提取物，具有改善循环和应激反应的药理作用[10]。血小板聚集率(PAR)、C反应蛋白(CRP)、过氧化脂质(LPO)、一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)是反映微循环和氧化应激程度的相关指标。本次研究观察郑州人民医院96例突发性聋低频下降型患者在常规药物治疗的基础上联用银杏蜜环口服溶液治疗的效果，对比分析伴随症状改善时间、治疗前后氧化应激水平和微循环相关指标PAR、CRP、LPO、NO、SOD的变化情况。

1 资料与方法

1.1一般资料选取2017-06—2019-06郑州人民医院收治的96例低频下降型突发性聋患者为研究对象，其中男46例，女50例；年龄18～70(38.46±1.48)岁；病程3～15(7.06±3.24)d。随机分为对照组和治疗组各48例，2组患者病程、性别、年龄等基本资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

纳入标准：(1)突发性耳聋患者；(2)在1 000 Hz及以下频率听力下降，且至少在250 Hz、500 Hz处听力损失≥20 dB HL；(3)年龄18～70岁；(4)单耳发病，病程3～15 d；(5)非过敏体质者；(6)患者知情同意。

排除标准：(1)听神经瘤及其他占位性病变；(2)高血压、糖尿病、冠心病及出血性疾病；(3)中枢神经及中耳病变；(4)严重肝、肾功能不全者；(5)近1周使用过该研究所用药物者；(6)精神疾病不能配合治疗者；(7)妊娠、哺乳期妇女；(8)过敏体质者；(9)未取得知情同意者。

1.2药品甲钴胺片，商品名弥可保，卫才(中国)药业有限公司；地塞米松注射液，遂成药业股份有限公司；长春西汀注射液，郑州羚锐制药有限公司；银杏蜜环口服溶液，邛崃天银制药有限公司。

1.3治疗方法对照组给予地塞米松注射液10 mg，qd，ivgtt(治疗前3 d)；长春西汀注射液20 mg，qd，ivgtt；甲钴胺片0.5 mg，po，tid。治疗组在对照组的基础上加用银杏蜜环口服溶液10 mL/次，po，tid。疗程2周。比较2组临床疗效、伴随症状改善时间及治疗前后氧化应激水平和微循环相关指标PAR、CRP、LPO、NO、SOD的变化情况。

1.4评价标准

1.4.1 临床疗效评价标准：①痊愈：耳鸣、耳闷症状消失，125、250、500 Hz处听力检测恢复至正常或达此次患病前水平，且1个月内不复发；②显效：耳鸣、耳闷症状明显减轻，125、250、500 Hz处或相邻2个频率听力改善>10 dB HL，但仍未达到治愈标准；③有效：耳鸣、耳闷症状有所减轻，125、250、500 Hz处或相邻2个频率听力改善<10 dB HL；④无效：耳鸣、耳闷症状没有改善或恶化，125、250、500 Hz处或相邻2个频率听力下降超过10 dB HL。愈显率=(治愈+显效)/总例数×100%。

1.4.2 观察及检测指标：愈显率、伴随症状改善时间及氧化应激水平和微循环相关指标PAR、CRP、LPO、NO、SOD的变化情况。

1.4.3 安全性评价：治疗过程中记录可能发生的皮疹、腹泻、恶心、呕吐等不良反应。

2 结果

2.1临床疗效治疗后，2组愈显率比较，差异有统计学意义(P=0.028)。见表1。

表1 2组临床疗效比较 [n(%)]

2.2伴随症状改善时间治疗后，治疗组伴随症状眩晕、耳鸣、耳闷胀感恢复时间均短于对照组，尤其是眩晕改善时间更为显著，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3PAR相对于治疗前，2组PAR均降低，差异有统计学意义(P<0.05)；相对于对照组，治疗组治疗后PAR较低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.4应激和微循环相关指标相对于治疗前，2组NO、SOD水平升高，CRP、LPO水平降低，差异有统计学意义(P<0.05)；相对于对照组，治疗组治疗后血NO、SOD水平较高，CRP、LPO水平较低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表2 2组伴随症状改善时间比较

表3 2组PAR比较

注：t1为对照组治疗前后对比，t2为治疗组治疗前后对比，t3为2组治疗后对比

表4 2组应激和微循环相关指标比较

注：t1为对照组治疗前后对比，t2为治疗组治疗前后对比，t3为2组治疗后对比

2.5安全性分析治疗过程中，对照组2例出现轻微不良反应，其中1例出现轻微的口干、恶心反应，给予口服胃复安片后症状缓解；另外1例出现轻微的皮疹，自行缓解，情况改善后继续治疗。2例均未影响后续研究。治疗组未出现上述不良反应。

3 讨论

突发性聋低频下降型为常见急性疾病之一，其发病率较高，中青年及老年均可发病，男女发病比率基本一致，常单侧发病，左侧略多于右侧[11]。其发病机制较为复杂，病因和病理生理机制目前尚未完全阐明，普遍认为感染引起的炎性反应、微循环障碍、不良生活习惯、心理状态欠佳等是导致该病的危险因素[12]。随着现代生活条件的改善和生活节奏的加快，突发性聋低频下降型患者逐渐增多并呈年轻化趋势，这可能与人们长时间使用手机、电脑等电子产品，生活压力大、精神紧张、情绪波动，熬夜、生活不规律、过度劳累、睡眠障碍及不良用耳习惯等有关[13-14]。不良生活习惯和不正常心理状态会影响人体的自主神经功能、微循环和正常免疫等，进而可能影响耳部的正常功能。

CRP是临床最常用的急性时相应激反应指标。研究[15]表明，突发性耳聋患者治疗前血清CRP水平普遍偏高，但治疗后患者血清CRP水平显著降低。自由基以及自由基诱导的脂类过氧化物参与了缺血和再灌注导致的耳蜗损伤，自由基的抑制和清除对缺血和再灌注的耳蜗具有保护作用[16]。SOD是人体抗氧化系统中的重要成员，可对体内过氧化物进行分解，中止脂质过氧化反应，保护细胞不受自由基的损害，SOD水平可反映机体清除氧自由基的能力[17]。有研究[18-19]认为，血清NO含量降低是导致耳蜗微循环功能障碍的主要病理机制之一，当血中NO浓度低于正常水平时，血管松弛作用会减弱，血管紧张收缩，造成内耳供血不足，听力下降，适量的NO可以松弛血管内皮细胞，扩张血管，加快血流，改善循环，增加耳蜗微循环的灌注量，益于患者听力的康复。LPO是不饱和脂肪酸与自由基作用生成的过氧化物，为衡量体内自由基代谢的重要指标之一，不仅可准确反映体内有无氧自由基生成，而且能衡量脂质过氧化的程度；正常情况下LPO的含量很低，但在病理作用下LPO升高可对神经细胞及细胞膜的结构和功能造成各种损伤，是耳蜗神经功能修复的不利因素；同时，LPO可抑制免疫功能，也可增强血小板的聚集性，不利于改善耳内微循环和减轻应激炎性反应；耳蜗是由一个到几个末端动脉供应，没有侧支循环，脂质的升高会增加血液黏度，并可导致内耳血管发生动脉粥样硬化，从而可能导致听力障碍[20]。突发性耳聋发病后患者体内SOD水平会异常降低，LPO水平会异常升高，同时耳聋疾病的出现会导致机体微循环障碍，使血清NO合成量和释放量降低[21-22]。

突发性聋低频下降型起病较急，若不能得到及时诊断和治疗，可导致持续的听力损失与耳鸣，严重降低患者生活质量，早期联合用药有助于改善治疗效果，提高治愈率。银杏蜜环口服溶液主要成分为银杏叶和密环菌提取物，银杏叶提取物含有黄酮类、萜类内酯、有机酸等多种化学成分，具有多种药理作用[10]，可以清除自由基、减弱自由基的氧化损伤能力，发挥抗氧化作用；也可促进血管内皮细胞NO的释放，舒张血管，改善循环；可作用于细胞膜上血小板活化因子PAF受体，拮抗PAF诱导的血小板聚集和血栓形成，有效降低血黏度；通过参与血脂的调节代谢，减少脂质固醇在外周组织的聚集和对血管内皮细胞的损害，从而防止动脉粥样硬化形成；银杏叶提取物还可有效抑制小胶质细胞的激活及其产生的炎性反应，阻止神经细胞的变性凋亡，保护神经。蜜环菌含有多糖、倍半萜类和嘌呤类化合物等多种活性成分，具有神经调节、抗氧化、提高机体免疫、改善脑组织微循环和迷路周围组织代谢等作用，可加快机体自身神经-内分泌系统的修复过程。因此，银杏蜜环口服溶液用于突发性聋低频下降型病人可以通过多通道改善脑部血供及内耳循环、抑制细胞膜脂质过氧化和应激炎性反应，从而保护神经细胞，修复受损耳蜗神经。本次研究表明，在常规西药治疗的基础上加用银杏蜜环口服溶液能显著改善突发性聋低频下降型患者的应激反应和耳内微循环，缓解耳鸣、眩晕及耳闷胀感等伴随症状，降低PAR和CRP、LPO水平，升高SOD、NO水平，具有较高的愈显率，临床疗效确切，安全性高，益于患者早日康复，值得临床推广。