GA/HbA1c比值与2型糖尿病周围神经病变相关性研究

王艳华 李 成 鄢碧珠

福建中医药大学附属人民医院，福建 福州 350000

糖尿病是一组以血糖升高为主要表现的临床综合征[1]，2010年中国糖尿病发病率高达11.6%[2]。糖尿病患者容易出现周围神经病变、肾病、视网膜病变等微血管病变[3]。糖尿病周围神经病变(DPN)是最常见的微血管病变[4]。糖尿病周围神经病变常表现为难以忍受的神经痛，且这种神经痛常规治疗效果差[5]。同时，糖尿病周围神经病变是糖尿病患者出现糖尿病足的重要危险因素[6]，也是导致非创伤性截肢的重要原因[7]。然而，>50%糖尿病周围神经病变患者早期无症状[4]，导致早期识别、早期诊断、早期治疗困难。而严格血糖控制是目前预防糖尿病微血管并发症最重要的干预手段[8]。糖化血红蛋白(HbA1c)是目前临床监测血糖控制情况的金标准[9]，反映人体近2～3个月的平均血糖水平。然而，有学者通过动态血糖监测发现，虽然患者HbA1c控制良好，但血糖波动仍大[10]，同时也易并发周围神经病变[11]。研究发现，餐后血糖升高是糖尿病微血管病变的重要病因[12]，而GA/HbA1c是反映餐后血糖的敏感性指标[13]。本文通过研究GA/HbA1c比值与糖尿病周围神经病变的相关性，以期为临床早期诊断及相关研究提供参考。

1 资料与方法

1.1研究对象连续性选取福建中医药大学附属人民医院2018-12-2019-11住院2型糖尿病患者681例。所有患者均符合2017版中国2型糖尿病防治指南临床诊断标准[14]。排除标准：合并糖尿病急性并发症；合并恶性肿瘤、白血病等；由遗传因素、药物因素、乙醇因素或维生素缺乏等因素引起的神经病变；颈腰椎疾病及脑血管后遗症患者；心、肝、肾功能严重障碍者。根据是否合并周围神经病变将上述患者分为DPN组及NDPN组。

1.2研究工具收集患者的基本资料，包括性别、年龄、病史、糖尿病病程、身高、体质量、入院时血压等。所有患者均空腹10 h以上，于次日清晨空腹抽血送检。实验室检查包括空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、糖化白蛋白(GA%)及糖化血红蛋白(HbA1c%)等。各项指标采用雅培C16000全自动生化分析仪和日本爱科莱全自动糖化血红蛋白分析仪对患者的血液标本进行检测，操作人员均为检验科专业人员，确保血液样本检验准确率。所有患者均行电生理检查：使用光电MEB-9200K肌电/诱发电位仪。患者取仰卧位，确保检测室安静、清洁、温湿度适宜，检查正中神经、尺神经、腓肠神经及腓总神经，包括末端潜伏时、诱发电位波幅及传导速度等。

1.2.4 生活护理 对病房进行定期的清洁与消毒，将室内温度与湿度控制在合适的范围之内，经常开窗通风，并保持被褥的清洁卫生，为患者营造一个安静、舒适的休息环境。

2 结果

2.1DPN组与NDPN组临床指标比较NDPN组与DPN组年龄、病程、BMI、HbA1c、GA、GA/HbA1c、TG比较差异有统计学意义(P<0.05)。DPN 组合并心血管病、糖尿病肾病及糖尿病视网膜病变的比例显著高于 NDPN 组，差异有统计学意义(P<0.05)。2组合并高血压、TC、LDL-C、HDL-C等比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

糖尿病周围神经病变是常见的糖尿病微血管病变，其主要表现为肢体对称性麻木、无力，感觉异常，包括肢体隐痛、刺痛、烧灼痛，以及踩棉花样感觉异常[4，15-16]。糖尿病周围神经病变发病率高，既往研究发现，44%～68%糖尿病患者出现糖尿病周围神经病变[5，17-19]。本研究发现，住院糖尿病患者糖尿病周围神经病变发生率46.26%，与既往研究相符。

2.2DPN危险因素分析2型糖尿病患者周围神经病变相关危险因素 Logistic 回归分析显示，病程、GA/HbA1c、合并糖尿病肾病及糖尿病视网膜病变是DPN独立危险因素。见表2。

2.3ROC曲线分析ROC 曲线显示，HbA1c曲线下面积(AUC)为 0.601，Cut-off值为 8.05%(敏感性 65.2%，特异性 51.8%)；GA AUC为 0.706，Cut-off值为24%(敏感性 70.6%，特异性62%)；GA/HbA1c AUC为 0.763，Cut-off值为2.82(敏感性 81.6%，特异性65.1%)。见图1。

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3 讨论

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目前，糖尿病周围神经病变的发生与发展是由多种因素共同作用的结果[19]。而长期慢性血糖升高是糖尿病周围神经病变的重要病因[7]。血糖升高导致机体代谢系统紊乱，从而引起糖基化产物聚集，炎症因子及活性氧释放，导致神经细胞结构及功能障碍[20]。同时，研究发现，高血糖可损伤血管内皮细胞功能，导致微循环功能障碍，引起神经营养不良而出现神经结构及功能障碍[5]。本研究发现，糖尿病周围神经病变患者HbA1c、GA、GA/HbA1c 水平明显升高。HbA1c是目前临床上常见的用于监测血糖控制情况的指标，反映的是人体近2～3个月的平均血糖水平[9]。GA反映的是人体近2～3周的平均血糖水平，对于监测短期血糖波动情况较HbA1c更敏感[21]。而GA/HbA1c则是反映餐后血糖变化的敏感性指标[13]。本研究发现，GA/HbA1c对于预测糖尿病周围神经病变的敏感性及特异性均高于HbA1c及GA。既往研究发现，GA/HbA1c对于预测糖尿病肾病的敏感性及特异性均高于HbA1c及GA[22]。而徐筱玮等[10-11]发现，糖尿病患者虽然HbA1c控制良好，但动态血糖检测提示血糖波动大者周围神经病变发生率高。因此，本研究认为，糖尿病周围神经病变等微血管病发生发展可能与短期的血糖波动，尤其是餐后血糖波动关系密切，而GA/HbA1c是用于监测糖尿病周围神经病变等微血管病变的重要指标。

表1 DPN组与NDPN组临床指标比较

表2 DPN危险因素 Logistic 回归分析

图1 ROC曲线分析

本研究提示，DPN组糖尿病病程长、年龄大，心血管疾病、糖尿病肾病及糖尿病视网膜病变发生率高于NDPN组。进一步行多因素 logistic 回归分析提示，病程、糖尿病肾病及糖尿病视网膜病变是糖尿病周围神经病变独立危险因素，与既往研究结果一致[23]。糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变与糖尿病周围神经病变均是糖尿病微血管并发症，其发生发展存在共同的病理过程。

GA/HbA1c反映餐后血糖水平，其升高与糖尿病周围神经病变相关。与HbA1c及GA相比，GA/HbA1c对于预测糖尿病周围神经病变敏感性及特异度高。因此临床工作中早期监测控制GA/HbA1c，可能有利于早期发现DPN。本研究为回顾性研究，具有一定的局限性，需要进一步行前瞻性研究明确。