MPV、HbA1C及hs-CRP监测在2型糖尿病微血管病变中的临床分析

马文莉

江苏省沛县人民医院检验科，江苏沛县 221600

随着人们生活水平的提高以及老龄化社会的到来，糖尿病已成为严重威胁国民健康的流行病[1]。其中2 型糖尿病（T2DM）占糖尿病总发病率的9.4成以上，随着病程的进展，多种慢性并发症开始出现，微血管病变是最主要的并发症之一，其主要临床表现为糖尿病肾病和视网膜病变，严重可致盲或肾功能衰竭，给患者身心带来极大伤害[2]。由于发病隐蔽且早期无临床特征、常规检查比较难发现，早期诊断微血管病变并进行预防与干预是2 型糖尿病治疗的重点和难点之所在[3]。本研究探讨分析血小板平均体积、糖化血红蛋白及超敏C 反应蛋白水平与2 型糖尿病微血管病变程度的关系，旨在为2 型糖尿病微血管病变早期诊断提供临床参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以我院2018 年2 月～2019 年6 月收治的120例2 型糖尿病患者以及40 例健康体检者为研究对象，将120 例2 型糖尿病患者纳入2 型糖尿病组，进一步按血糖控制情况及有无微血管病变分为A 组（39 例，血糖控制相对稳定且无临床微血管病变）、B组（40 例，血糖控制不佳但无临床微血管病变）和C组（41 例，血糖控制不佳且伴有临床微血管病变），40 例健康体检者作为健康对照组。A 组：男19 例，女20 例；年龄43 ～65 岁，平均（62.1±6.0）岁；病程0.6 ～12.1 年，平均（5.5±0.6）年。B 组：男20例，女20 例；年龄42 ～67 岁，平均（61.9±6.0）岁；病程0.8 ～11.0 年，平均（5.6±0.5）年。C 组：男20 例，女21 例；年龄44 ～66 岁，平均（62.4±5.9）岁；病程0.5 ～12.1 年，平均（5.4±0.6）年。健康对照组：男22 例，女18 例；年龄46 ～68 岁，平均（62.0±5.8）岁。各组年龄、性别等一般资料比较差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。本研究已经医院伦理委员会批准同意，患者均知情同意本研究。

纳入标准：2 型糖尿病诊断标准符合采用国际上通用的2002WHO 糖尿病专家委员会提出的诊断标准[4]；糖尿病微血管病变主要包括视网膜病变及肾脏病变，诊断标准：（1）眼底动脉造影证实存在Ⅰ～Ⅳ期不同程度的改变即糖尿病视网膜病变；（2）尿微量清蛋白排泄率≥300mg/24h，辅以尿蛋白阳性[5]。

排除标准：泌尿系感染；糖尿病酮症酸中毒；其他疾病引起的蛋白尿；近期视力急剧减退而无明显病变者；精神病史。

1.2 仪器与试剂

日本希森美康XN-1000 及其配套试剂；美国Bio-rad 公司糖化血红蛋白仪及配套试剂；美国BECMAN COULTER 公司IMMAGE800 特定蛋白仪及配套试剂；美国Abbott 公司i2000SR 免疫分析仪及配套试剂、深圳Snibe 公司MAGLUMI 2000Plus化学发光仪及配套试剂。

1.3 方法

2 型糖尿病组所有患者均采用中西医结合的方法进行治疗。西药采用洛汀新片（北京诺华制药有限公司，H20141127，10mg/片），10mg/次，1 次/d，口服。中药汤剂包括熟地黄、枸杞子、菊花、山萸肉、牡丹皮、茯苓、山药等，1 剂/d，2 次/d，口服。1 个月为1 个疗程，所有患者治疗2 个疗程后，检测MPV、HbA1C、hs-CRP、U-mAlb。

清晨6：00 以后在受检者空腹状态下进行静脉血采集，告知受检者采集前8h 内不可饮水、进食，以保证测量结果的准确性，采集静脉血2mL 置于EDTA-K2 抗凝采血管中，同时采集静脉血5mL 并保存于含有促凝剂的真空采血管中，将血液标本分离出血清后进行检验分别采用日本SYSMEX 全自动血细胞分析仪、美国Bio-rad 公司糖化血红蛋白仪、美 国BECKMAN COULTER 公 司IMMAGE 800特定蛋白分析仪、美国Abbott 公司i2000SR 免疫分析仪，测定MPV、HbA1C、hs-CRP 及Hcy 水平。每日晚上22：00 至次日凌晨6：00 收集患者尿液，混匀标本。用深圳Snibe 公司MAGLUMI 2000Plus 化学发光仪测定患者尿微量白蛋白（U-mAlb）。

1.4 统计学方法

本研数据均采用SPSS18.0 统计学软件进行处理，计量数据以（）表示，呈非正态分布的实验数据以中位数表示；组间比较用非参数检验，以AUC 判断各指标的诊断价值，相关分析采用Pearson 或者Spearman 检验，P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2型糖尿病组与健康对照组各项指标比较

2 型糖尿病组MPV、HbA1C、hs-CRP、Hcy 及U-mAlb 水平明显高于健康对照组，P ＜0.05。见表1。

表1 2型糖尿病组与健康对照组MPV、HbA1C、hs-CRP、Hcy及U-mAlb水平比较

表1 2型糖尿病组与健康对照组MPV、HbA1C、hs-CRP、Hcy及U-mAlb水平比较

组别 MPV（fL） HbA1C（%） hs-CRP（mg/L） Hcy（μmol/L） U-mAlb（mg/L）健康对照组（n=40） 10.68±1.01 5.02±0.50 5.34±0.48 5.58±0.56 7.85±0.88 2型糖尿病组（n=120） 14.58±1.39 8.86±0.93 15.58±1.41 16.22±1.55 26.38±2.64 t 19.121 33.102 68.530 63.745 79.711 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

表2 A组、B组和C组MPV、HbA1C、hs-CRP、Hcy及U-mAlb水平比较

表2 A组、B组和C组MPV、HbA1C、hs-CRP、Hcy及U-mAlb水平比较

注：与A 组比较，*P ＜0.05；与B 组比较，#P ＜0.05

组别 MPV（fL） HbA1C（%） hs-CRP（mg/L） Hcy（μmol/L） U-mAlb（mg/L）A组（n=39） 11.47±1.39 6.26±0.53 11.41±1.22 12.01±1.28 10.22±1.13 B组（n=40） 14.27±1.51* 8.73±0.84* 14.02±1.43* 15.86±1.61 20.55±1.91*C组（n=41） 16.08±1.61* 12.32±1.21* 17.29±1.68# 19.21±2.01 31.08±2.98#F 123.720 454.690 163.240 186.660 932.210 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

表3 MPV、HbA1C、hs-CRP及U-mAlb单独及联合检测对2型糖尿病微血管病变的诊断价值

2.2 A组、B组和C组各项指标比较

A 组、B 组和C 组MPV、HbA1C、hs-CRP、Hcy及U-mAlb 水平组间对比结果为C 组＞B 组＞A 组，P ＜0.05。见表2。

2.3 MPV、HbA1C、hs-CRP、Hcy及U-mAlb单独及联合检测对2型糖尿病微血管病变的诊断价值

单项检测ROC 曲线发现，HbA1C 单独检测线下面积最大；诊断敏感度以MPV 单独检测最高，达88.9%；诊断特异度以HbA1C 单独检测最高，达72.6%。见表3。

3 讨论

糖尿病微血管病变是2 型糖尿病病程发展自然进程中发生的最严重的慢性并发症之一，其主要临床表现为视网膜病变和糖尿病肾病[6]。其中糖尿病肾病的发展是由早期微量白蛋白尿期逐渐转变为糖尿病末期肾病，而糖尿病视网膜病变会随着病情加重最终导致失明。有研究表明[7]，在病程发展早期及早发现并对患者进行有效地干预和治疗，对于预防和控制2 型糖尿病微血管病变具有重要意义。本研究探讨分析血小板平均体积、糖化血红蛋白及超敏C 反应蛋白水平与2 型糖尿病微血管病变程度的关系，结果显示2 型糖尿病组MPV、HbA1C 及hs-CRP 水平明显高于健康对照组，P＜0.05，且病变程度与MPV、HbA1C 及hs-CRP 水平正相关，差异有统计学意义。究其原因为：

血小板是从骨髓成熟的巨核细胞胞浆中脱落出来的，对血管具有保护作用，MPV 的数值变化反应巨噬细胞增生、代谢及血小板的生成情况[8-9]。另一方面MPV 还反应了血小板的年龄，新生成的血小板体积较大，代谢活跃。薛耀明等[10]也从超微结构上证实大截面积血小板是细胞器丰富的大体积血小板，且是糖尿病患者血小板高活性的主要原因，血小板的过度活化促进了糖尿病微血管病变的发生发展。所以MPV 的数值与微血管病变程度具有密切关系。

HbA1C 是红细胞中血红蛋白与葡萄糖缓慢连续且不可逆的非酶缩合产物[11]，HbA1C 水平能够反映糖尿病患者取血前2 ～3 个月的血糖平均水平，临床上被视为血糖控制的金标准[7]。HbA1C 增多使体内2，3-二磷酸甘油酸的反应性降低，导致血红蛋白不易释放氧，造成局部组织细胞缺氧[12]。HbAlC 是由血红蛋白与白蛋白引发的非酶促糖化反应而产生，蛋白质的非酶糖化有全身倾向，故除Hb 外，体内其他组织蛋白也可发生非酶糖化，造成了蛋白质的变性和功能改变，这些变化是导致糖尿病肾病、视网膜等微血管部位的慢性并发症的重要因素[13]。所以HbA1C 水平与2 型糖尿病微血管病变程度正相关。

hs-CRP 是血管炎症反应更敏感的指标，也是全身炎症的非特异性标志物。有研究表明[14-15]，2型糖尿病微血管病变发展过程中炎性反映因子发挥了及其重要的作用，其可视为一种低度炎性反应疾病。当糖尿病早期存在慢性炎症时，肾脏表现为肾小球毛细血管的内皮损伤，基底膜和生理功能减弱，血中C 反应蛋白也随着升高。所以2 型糖尿病微血管病变的病变程度与hs-CRP 水平呈正相关。

本研究提示2 型糖尿病微血管病变与Hcy 水平存在一定相关性，可通过检测血清Hcy 水平观察糖尿病患者微血管病变。本实验结果表明随着糖尿病病情的发展，患者U-mAlb 增高程度与HbA1C增高程度正相关，证明U-mAlb 对于糖尿病的早期诊断有着重要意义。

本研究结果显示，MPV、HbA1C 及hs-CRP 水平联合检测诊断早期糖尿病肾病的敏感度、特异度分别高达90.8%、81.9%，均高于各项单独检测结果。

综上所述，MPV、HbA1C 及hs-CRP 水平的监测对于2 型糖尿病微血管病变的早期诊断具有重要价值，值得临床推广应用。