孟鲁司特钠联合布地奈德对嗜酸性粒细胞性支气管炎患者症状和肺功能的影响

冯海娟

(郑州市第七人民医院 急诊科，河南 郑州 450000)

嗜酸性粒细胞性支气管炎(eosinophilic bronchitis，EB)是多发性呼吸道感染，占慢性咳嗽的10%～30%[1]。目前临床多采用糖皮质激素治疗EB患者。布地奈德属于糖皮质激素，能抑制腺体黏液分泌，缓解局部黏膜炎性水肿，但其不良反应较多；孟鲁司特钠是白三烯受体拮抗剂，能通过阻断白三烯合成途径发挥抗炎的作用[2]。基于此，本研究探讨孟鲁司特钠联合吸入用糖皮质激素对嗜酸性粒细胞性支气管炎(EB)患者症状和肺功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年11月至2019年1月郑州市第七人民医院收治的94例EB患者，按随机数表法分为对照组和联合组，每组47例。本研究经医院医学伦理委员会审核通过。患者及家属自愿参与本研究并签署知情同意书。对照组男21例，女26例，年龄20～64岁，平均(43.15±10.09)岁，病程2～12个月，平均(7.03±2.37)个月；既往吸烟史23例。联合组男24例，女23例，年龄20～65岁，平均(42.68±10.38)岁，病程1～13个月，平均(6.95±2.59)个月；既往吸烟史21例。两组性别、年龄、病程、既往吸烟史比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。

1.2 选例标准纳入标准：(1)符合《咳嗽的诊断与治疗指南(2015)》中EB的诊断标准[3]；(2)咳嗽时间>8周。排除标准：(1)入组前使用糖皮质激素、支气管扩张剂、止咳药等治疗；(2)支气管异物；(3)严重精神障碍；(4)免疫系统功能障碍；(5)严重肝肾功能障碍；(6)妊娠或哺乳期妇女；(7)对本研究相关药物成分过敏。

1.3 治疗方法给予两组患者吸氧、止咳、化痰等对症治疗。在上述治疗的基础上，对照组患者接受布地奈德吸入气雾剂(上海上药信谊药厂有限公司，国药准字H20010552，规格为每瓶100揿，每揿200 μg)治疗，每次1揿，每日2次。联合组在布地奈德治疗的基础上加用孟鲁司特钠(鲁南贝特制药有限公司，国药准字H20083372)治疗，每次10 mg，每晚睡前口服。两组均持续治疗28 d。

1.4 疗效评估标准患者咳嗽症状消失，诱导痰嗜酸性粒细胞计数比例<3%为显效；患者咳嗽症状较治疗前明显改善，诱导痰嗜酸性粒细胞计数比例下降0～3%为有效；未达到以上标准为无效。将显效、有效计入总有效率。

1.5 观察指标(1)疗效。(2)临床症状消失时间，包括咳嗽、肺部啰音、喘闷等临床症状。(3)治疗前后肺功能指标变化，包括第1秒用力呼气容积(forced expiratory volume in one second，FEV1)、用力肺活量(forced vital capacity，FVC)、呼气峰值流速(peak expiratory flow，PEF)，计算FEV1/FVC。

2 结果

2.1 疗效对照组无效11例，有效15例，显效21例。联合组无效2例，有效19例，显效26例。联合组治疗总有效率[95.74%(45/47)]高于对照组[76.60%(36/47)]，差异有统计学意义(χ2=7.231，P=0.007<0.05)。

2.2 临床症状消失时间联合组临床症状(咳嗽、肺部啰音、喘闷)消失时间短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床症状消失时间比较

2.3 肺功能两组治疗前FEV1、FEV1/FVC、PEF比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗后，两组FEV1、FEV1/FVC和PEF水平均高于治疗前，联合组FEV1、FEV1/FVC和PEF水平均高于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后肺功能比较

注：与同组治疗前比较，aP<0.05；与对照组治疗后比较，bP<0.05；FEV1—第1秒用力呼气容积；FVC—用力肺活量；PEF—呼气峰值流速。

3 讨论

EB的发病率逐年升高，是引起慢性咳嗽的重要原因，其病变的主要机制为气道炎症反应，临床治疗以抗炎药物为首选[4]。布地奈德是肾上腺皮质激素，具有较强的抗炎作用，能抑制炎症介质及炎症因子的释放，减轻支气管平滑肌收缩反应，促进血管收缩，减少气管分泌物产生，减轻支气管黏膜水肿，促使嗜酸性粒细胞凋亡，阻止炎症破坏肺组织，但长期大量使用易导致机体免疫力降低，对部分患者的疗效欠佳，故建议联合其他药物使用[5]。本研究结果显示，联合组治疗总有效率高于对照组，临床症状消失时间短于对照组，联合组FEV1、FEV1/FVC和PEF水平均高于对照组。这表明孟鲁司特钠联合布地奈德治疗EB患者的效果显著，能缓解临床症状，改善肺功能。孟鲁司特钠能选择性抑制支气管平滑肌中的多肽活性，阻断气道平滑肌细胞表面半胱氨酸白三烯与受体结合，抑制嗜酸性粒细胞、肥大细胞释放炎症介质，缓解气管炎症反应，从而降低毛细血管通透性，减轻气道黏膜水肿，减少分泌物[6]。孟鲁司特钠还能松弛平滑肌，解除支气管痉挛，减少炎症细胞浸润，降低气道高反应性。孟鲁司特钠是非激素类抗炎药物，起效快，不良反应少，适用范围广。研究证实，孟鲁司特钠与糖皮质激素联合治疗支气管炎，能减少糖皮质激素使用量，降低不良反应发生率[7]。

综上可知，采用孟鲁司特钠联合布地奈德治疗EB患者的效果显著，能缓解临床症状，改善肺功能。