左卡尼汀联合阿托伐他汀钙对慢性心力衰竭患者心功能的影响

尚亚楠

(河南科技大学第一附属医院 心内科，河南 洛阳 471003)

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是临床常见心脏疾病发展的最后阶段，由于心肌重构，动脉灌注不足，射血功能障碍，从而影响心功能，严重CHF病死率高达50%[1]。他汀类药物如阿托伐他汀钙具有降脂作用，且能改善血管内皮功能，抑制CHF心肌重构，从而改善心功能。左卡尼汀属于棕榈酸酰基转移酶抑制剂，能改善心肌细胞能量代谢，调节机体血糖、血脂水平，提高心肌功能。本研究选取河南科技大学第一附属医院CHF患者110例，旨在探讨左卡尼汀联合阿托伐他汀钙的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料本研究经河南科技大学第一附属医院医学伦理委员会审核批准。选取河南科技大学第一附属医院CHF患者110例(2018年1月至2019年1月)，按照治疗方案分为参照组、研究组，各55例。参照组：男27例，女28例；年龄49～77岁，平均(58.36±4.48)岁；缺血性心脏病32例，扩张型心肌病13例，瓣膜性心脏病10例。研究组：男28例，女27例，年龄48～76岁，平均(57.56±4.58)岁；缺血性心脏病33例，扩张型心肌病13例，瓣膜性心脏病9例。两组基线资料(性别、年龄、基础心脏疾病)比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。

1.2 纳入及排除标准(1)纳入标准：①符合《慢性心力衰竭诊断治疗指南》中诊断标准[2]；②经心电图检查、胸部X线、超声心动图确诊；③签署知情同意书。(2)排除标准：①合并恶性肿瘤；②肝、肾功能障碍；③妊娠或哺乳期女性；④神经系统疾病；⑤对本研究药物过敏。

1.3 治疗方法给予所有患者β受体抑制剂、血管紧张素转化酶抑制剂、利尿剂等常规抗CHF药物。参照组接受阿托伐他汀钙(辉瑞制药有限公司，国药准字H20051407)治疗，口服，每次10 mg，每天1次。研究组患者接受左卡尼汀(长春海悦药业股份有限公司，国药准字H20050443)联合阿托伐他汀钙治疗，阿托伐他汀钙用法用量同参照组，左卡尼汀静脉推注，20 mg·kg-1左卡尼汀+20 mL生理盐水，每天1次。两组均连续治疗2周。

1.4 观察指标(1)疗效。疗效评估标准：显效为呼吸困难、水肿、乏力等临床症状消失，纽约心脏协会(New York Heart Association，NYHA)心功能分级为Ⅰ级；有效为症状改善，心功能分级为Ⅱ级；无效为症状无改善甚至加重，心功能分级为Ⅲ～Ⅳ级。显效、有效计入总有效。(2)治疗前后心功能[左心室舒张末期内径(left ventricular end diastolic diameter，LVEDD)、左室射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF)、6分钟步行试验(six-minute walking test，6MWT)]。采用超声心动图检测LVEDD、LVEF，并进行6MWT。(3)治疗前后血清C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)水平，清晨空腹抽取左肘5 mL外周静脉血，离心10 min(转速为3 000 r·min-1)，取上层血清，采用酶联免疫吸附法测定CRP。

2 结果

2.1 疗效研究组显效29例、有效17例、无效9例；参照组显效20例、有效14例、无效21例。两组治疗总有效率对比，研究组[83.64%(46/55)]高于参照组[61.82%(34/55)]，差异有统计学意义(χ2=6.600，P=0.010)。

2.2 心功能治疗前两组LVEDD、LVEF、6MWT比较，差异无统计学意义(均P>0.05)；治疗后研究组LVEDD小于参照组，LVEF、6MWT大于参照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后心功能比较

注：与组内治疗前比较，aP<0.05；LVEDD—左心室舒张末期内径；LVEF—左室射血分数；6MWT—6分钟步行试验。

2.3 CRP水平治疗前研究组CRP水平为(19.32±2.56)mg·L-1，参照组为(20.02±2.68)mg·L-1，组间比较差异无统计学意义(t=1.401，P=0.164)；治疗后研究组CRP水平[(10.35±1.56)mg·L-1]低于参照组[(13.58±1.75)mg·L-1]，差异有统计学意义(t=10.218，P<0.001)。

3 讨论

CHF是由于动脉灌注不足，静脉循环发生瘀血，小动脉收缩，增加血管阻力，心脏泵血功能障碍，从而形成心力衰竭，严重者会丧失泵血功能，影响心功能。

阿托伐他汀钙属于羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，能降低脂蛋白及血浆胆固醇水平，减少低密度脂蛋白的分泌，促进血管舒张；具有抗炎功能，能减少炎症因子对心肌细胞的损伤，调节免疫功能，抑制心脏重构，提高心脏指数，从而改善心力衰竭症状[3]。研究表明，正常心肌细胞60%～80%细胞能量来自脂肪代谢，心肌细胞缺氧缺血时，心脏组织中特殊氨基酸左卡尼汀含量减少，影响脂肪代谢，而供应能量主要依靠糖酵解，导致心肌细胞能量代谢障碍，心肌能量供应减少[4]。左卡尼汀能带长链脂肪酸进入线粒体基质，并加速脂肪酰辅酶进入线粒体，促进心肌细胞内脂肪酸代谢，改善其能量供应，缓解缺氧缺血状态，提高心肌舒张及收缩功能，增强左室射血能力，减小LVEDD，明显改善心功能。本研究结果显示，研究组治疗总有效率高于参照组，治疗后研究组LVEDD小于参照组，LVEF、6MWT大于参照组，说明左卡尼汀联合阿托伐他汀钙疗效显著，能改善心功能。本研究结果还显示，治疗后研究组CRP水平低于参照组。CRP是机体炎症反应的标志性因子，CRP水平升高，表明机体存在炎症。阿托伐他汀钙具有抗炎作用，左卡尼汀可改善能量供应，从而增强免疫功能，二者联合能降低CRP水平，减少对心肌细胞的损伤。以上研究结果说明左卡尼汀联合阿托伐他汀钙能减轻炎症反应。

综上所述，左卡尼汀联合阿托伐他汀钙对CHF疗效显著，能改善心功能，减轻炎症反应。