沙库巴曲缬沙坦联合阿托伐他汀对心力衰竭患者心功能的影响

王丹，汪砚雨，刘威，王丽平

(河南科技大学第一附属医院 心内科，河南 洛阳 471003)

心力衰竭(heart failure，HF)起病突然，发病率与病死率均较高[1]。目前临床治疗HF多以抗凝、扩血管等药物为主，虽然能暂时缓解症状，但对部分患者的整体疗效欠佳，影响远期预后。因此，积极探索一种高效的治疗手段具有重要作用。基于此，本研究探讨沙库巴曲缬沙坦联合阿托伐他汀对HF患者心功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年1月至2019年8月河南科技大学第一附属医院收治的60例HF患者，按治疗方案分为参照组和联合组，每组30例。参照组：女13例，男17例；年龄46～79岁，平均(63.78±5.96)岁；左心室射血分数(left ventricular eject fraction，LVEF)为22%～40%，平均(32.87±2.01)%。联合组：女11例，男19例；年龄44～77岁，平均(64.03±6.27)岁；LVEF为24%～42%，平均(33.05±2.55)%。两组性别、年龄、LVEF比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。本研究经医院医学伦理委员会批准。患者及家属知晓本研究内容并签署知情同意书。

1.2 选取标准纳入标准：(1)符合《中国心力衰竭急诊临床实践指南(2017)》[2]中HF的相关标准；(2)纽约心脏学会(New York Heart Association，NYHA)心功能分级为Ⅱ～Ⅲ级。排除标准：(1)既往有他汀类药物、沙库巴曲缬沙坦等药物过敏者；(2)低血压或心源性休克者；(3)严重心脑血管疾病者；(4)肝肾等重要器官器质性病变者；(5)继发性或原发性认知功能障碍或精神行为异常者。

1.3 治疗方法两组患者均接受吸氧、抑制血小板聚集、抗凝等常规抗心力衰竭治疗。在常规治疗的基础上，参照组患者口服阿托伐他汀钙(浙江乐普药业股份有限公司，国药准字H20163270)治疗，每日1次，每次20 mg，晚间顿服。在口服阿托伐他汀治疗的基础上，联合组患者初期口服沙库巴曲缬沙坦(Novartis Pharma Schweiz AG，批准文号H20170344)，每次100 mg，每日2次，2～4周后剂量增加至每次200 mg，每日2次。两组均治疗1周。

1.4 检测方法空腹取5 mL静脉血，以转速3 000 r·min-1离心12 min，分离取血清，置于-20 ℃冰箱保存待检。以酶联免疫吸附试验检测血清N末端脑钠肽原前体(NT-proBNP)、转化生长因子-β1(TGF-β1)水平，试剂盒购自上海研生生化试剂有限公司，严格按照试剂盒说明书操作。

1.5 观察指标(1)治疗前、治疗1周后NYHA分级。(2)治疗前、治疗1周后血清NT-proBNP、TGF-β1水平。

2 结果

2.1 NYHA分级治疗前，参照组NYHA分级为Ⅱ级20例，Ⅲ级10例；联合组NYHA分级为Ⅱ级21例，Ⅲ级9例。两组治疗前NYHA分级比较，差异无统计学意义(u=0.224，P=0.823>0.05)。治疗后，参照组NYHA分级为Ⅰ级6例，Ⅱ级16例，Ⅲ级8例；联合组Ⅰ级11例，Ⅱ级18例，Ⅲ级1例。治疗后，联合组NYHA分级优于参照组，差异有统计学意义(u=2.072，P=0.038<0.05)。

2.2 血清NT-proBNP、TGF-β1水平联合组治疗前血清NT-proBNP、TGF-β1水平分别与参照组比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗后，两组血清NT-proBNP和TGF-β1水平均低于治疗前，联合组血清NT-proBNP和TGF-β1水平均低于参照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后血清NT-proBNP、TGF-β1水平比较

注：与同组治疗前比较，aP<0.05；与参照组治疗后比较，bP<0.05；NT-proBNP—N末端脑钠肽原前体；TGF-β1—转化生长因子-β1。

3 讨论

HF的发生与交感神经、肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活过度等因素有关。HF患者5年病死率高达60.0%，远期预后差[3]。阿托伐他汀钙为他汀类药物，能发挥良好的抗炎作用，可预防血小板聚集，促进血管内皮功能改善，缓解心肌慢性损伤。需将阿托伐他汀与其他药物联合使用，以更好地改善心功能。

沙库巴曲缬沙坦主要由脑啡肽酶抑制剂沙库巴曲与血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂缬沙坦组成。沙库巴曲缬沙坦不仅可提高利钠肽水平，促进尿钠排泄和血管扩张，还能降低血管紧张素Ⅱ水平，抑制机体释放醛固酮。本研究结果显示，联合组治疗后NYHA分级优于参照组。这提示二者联合能显著改善心功能。原因在于，沙库巴曲缬沙坦与阿托伐他汀发挥了不同的作用机制来调节利钠肽，降低醛固酮水平，改善血管内皮功能。相关研究指出，血清NT-proBNP、TGF-β1水平在HF的发生、进展中具有重要作用[4]。NT-proBNP是反映心功能的客观指标之一，有助于指导临床诊断HF及评估治疗效果和预后价值；TGF-β1促使心肌细胞肥大，诱发心脏纤维化。本研究结果表明，采用沙库巴曲缬沙坦联合阿托伐他汀治疗HF，能调节血清NT-proBNP和TGF-β1水平。

综上可知，采用沙库巴曲缬沙坦联合阿托伐他汀治疗HF，有助于更好地改善心功能。