SOX方案化疗联合3D-CRT治疗晚期贲门癌患者的效果

王丽君，牛欢欢，冯子龙

(巩义市人民医院 a.肿瘤放疗科；b.药剂科，河南 郑州 451200)

贲门癌是常见恶性肿瘤之一，早期患者无明显不适，因此不易引起重视，导致早期难以发现，确诊时多已为中晚期[1]。目前临床常通过手术、放疗等方案治疗，但手术切除率较低、单纯放疗效果欠佳。本研究旨在分析奥沙利铂+替吉奥(SOX方案)化疗联合三维适形放疗(3D-CRT)治疗晚期贲门癌患者的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取巩义市人民医院2016年1月至2019年2月收治的90例晚期贲门癌患者，依照治疗方案分为对照组与观察组，各45例。对照组男26例，女19例，年龄46～72岁，平均(59.24±6.18)岁，病理分型：黏液腺癌13例，腺癌21例，印戒细胞癌11例。观察组男24例，女21例，年龄47～74岁，平均(60.71±6.53)岁，病理分型：黏液腺癌11例，腺癌22例，印戒细胞癌12例。两组性别、年龄、病理分型比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。本研究经医院医学伦理委员会批准通过。

1.2 入组标准纳入标准：(1)经病理学检查确诊为晚期贲门癌者；(2)预计生存期≥6个月者；(3)无食管癌者；(4)无高血压、重度贫血者；(5)临床资料完整者；(6)患者及家属自愿签署知情同意书。排除标准：(1)胃穿孔者；(2)其他恶性肿瘤者；(3)存在放疗禁忌证者；(4)心肝肾功能不全者；(5)对本研究药物过敏者。

1.3 治疗方法

1.3.1对照组 采用3D-CRT治疗，方法如下。在模拟机上校正、固定患者体位，取仰卧双手抱头姿势，从胸骨角至脐水平行增强CT扫描，层间距5 mm。所得数据发送至工作站进行三维图像重建，勾画肿瘤靶体积、临床靶体积、计划靶体积，以及肝、肺、肾、脊髓体积，肿瘤靶体积外放1 cm，临床靶体积于下段食管外放3 cm，计划靶体积为临床靶体积外放1 cm。通过射野方向观视图设计射野，通过3～5个固定野照射，90%等计量曲线包绕临床靶体积，以此为处方剂量，每次1.8 Gy，以患者耐受情况、瘤灶变化情况行28～33次，总剂量50.4～59.4 Gy，每周5次，共治疗38～45 d。

1.3.2观察组 在对照组基础上采用SOX方案化疗(放疗第1天开始)，于第1天静脉滴注注射用奥沙利铂(湖北一半天制药有限公司，国药准字H20143170)100 mg·m-2；口服替吉奥胶囊(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20100135)，体表面积>1.5 m2者，每次60 mg，每日2次，早晚服用，连用14 d，停7 d，21 d为1个疗程，连续化疗3个疗程。

1.4 疗效评估标准参照实体瘤客观疗效评价标准评估：完全缓解(CR)为所有病灶完全消失；部分缓解(PR)为肿瘤病灶体积缩小>50%；稳定(SD)为肿瘤病灶体积缩小<25%，或增大<25%；疾病进展(PD)为肿瘤病灶体积增大25%，或出现新病灶[2]。总有效率=(CR例数+PR例数)/总例数×100%。

1.5 观察指标(1)临床疗效。(2)不良反应，包括Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级，分级越高代表不良反应越强。(3)治疗前后生存质量，采用Karnofsky评分法(KPS)评估，满分100分，得分越高代表生存质量越高。

2 结果

2.1 临床疗效观察组CR 16例、PR 24例、SD 3例、PD 2例，总有效率为88.89%(40/45)；对照组CR 5例、PR 23例、SD 9例、PD 8例，总有效率为62.22%(28/45)。观察组总有效率较对照组高(χ2=8.663，P=0.003<0.05)。

2.2 不良反应两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组不良反应比较[n(%)]

注：a采用Fisher确切概率法。

2.3 KPS评分治疗前，观察组KPS评分为(67.27±6.19)分，对照组为(67.82±5.93)分，两组KPS评分对比，差异无统计学意义(t=0.430，P=0.668)；治疗后，观察组KPS评分[(79.16±6.75)分]高于对照组[(74.08±5.19)分]，差异有统计学意义(t=4.002，P<0.001)。

3 讨论

贲门癌患者确诊时多数已属中晚期，失去早期手术治疗的机会。临床采用放疗方案治疗时，受到患者年龄、病灶位置等影响，导致放射耐受剂量相对较小，造成预后不理想，因此，需进一步寻找其他治疗方案。

3D-CRT具有准确定位、精准计算、立体定向等优势，通过常规或非常规分割方式，可在三维水平上立体适形，提高三维方向上照射高剂量区形状与靶区形状一致性，在减少正常组织损伤的基础上，增加肿瘤照射剂量，提高肿瘤局部控制率，但晚期贲门癌患者单纯放疗效果欠佳，且复发率较高。本研究结果显示，观察组总有效率、治疗后KPS评分高于对照组，提示SOX方案化疗联合3D-CRT治疗晚期贲门癌，效果显著，能提高患者生存质量。原因在于SOX方案化疗能在放疗后控制肿瘤再增殖，促使部分肿瘤细胞进入敏感期，抑制潜在致死性肿瘤损伤修复，缩小肿瘤，改善细胞供氧，提高缺氧细胞敏感性。其中，奥沙利铂通过产生烷化结合物，能抑制DNA合成，提高细胞毒作用和抗肿瘤活性；替吉奥与奥利沙铂具有互补作用，所含成分替加氟口服生物利用度较高，在机体内转化为5-FU；吉美嘧啶能促使5-FU分解代谢，提高肿瘤组织和血液中 5-FU水平，取得与静脉输注5-FU类似效果；奥替拉西钾能阻断5-FU磷酸化，降低5-FU毒性，减少 5-FU对消化道黏膜的损伤[3-4]。另外，本研究结果还显示，两组不良反应发生率比较无明显差异。

综上，对晚期贲门癌患者应用SOX方案化疗联合3D-CRT治疗，效果显著，能提高生存质量。