贝伐单抗联合肝动脉化疗栓塞术治疗原发性肝癌的效果

任志波

(南乐县人民医院 消化内科，河南 濮阳 457400)

原发性肝癌恶性程度高、生存率低，是临床常见的恶性肿瘤，前期症状不明显，不易发现。临床数据统计，多数患者确诊时已发展为中晚期，仅20%左右能在早期发现并进行有效治疗[1]。原发性肝癌手术切除成功率低，且切除效果较差，部分患者因不能进行手术治疗而采取肝动脉化疗栓塞术(transcatheter arterial chemoembolization，TACE)，但术后复发率较高，影响预后效果。贝伐单抗能特异性结合血管内皮生长因子，抑制肿瘤血管生成，从而发挥抗肿瘤作用。本研究分析贝伐单抗联合TACE治疗原发性肝癌的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2014年1月至2016年1月南乐县人民医院收治的75例原发性肝癌患者，根据治疗方案分为常规组(37例)和联合组(38例)。常规组男19例，女18例；年龄48～76岁，平均(62.03±6.76)岁；根据国际抗癌联盟(UICC)的肿瘤分期(TNM)标准[2]：Ⅲ期25例，Ⅳ期12例。联合组男20例，女18例；年龄50～75岁，平均(62.52±6.18)岁；Ⅲ期27例，Ⅳ期11例。两组患者性别、年龄、分期比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。患者自愿参与本研究并签署知情同意书。本研究经南乐县人民医院医学伦理委员会审批通过。

1.2 选取标准纳入标准：(1)病理学诊断明确，经细胞学和组织学证实为原发性肝癌中晚期；(2)肝功能分级(Child-Pugh分级)为A、B级；(3)TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期；(4)预计生存时间>3个月。排除标准：(1)无法完成TACE；(2)肝癌脑转移或有严重脑疾病；(3)其他恶性肿瘤；(4)近期接受过其他抗癌治疗方案。

1.3 治疗方法两组术前均低脂饮食，术前4 h禁食，联合组接受贝伐单抗皮试试验。给予常规组TACE术治疗：以Seldinger法穿刺，经CT引导穿刺股动脉，至靶血管一级分支，向肿瘤供血动脉注入5-氟尿嘧啶(黑龙江福和制药集团股份有限公司，国药准字H23021711)1.0 g、奥沙利铂(哈药集团生物工程有限公司，国药准字H20133094)100～120 mg和适量的超液碘化油的混悬液。给予联合组贝伐单抗(齐鲁制药有限公司，国药准字H20133361)联合TACE治疗：在TACE治疗前经导管动脉灌注贝伐单抗4～6 mg·kg-1。两组均治疗6周，并对患者随访1 a。

1.4 观察指标(1)疗效。根据改良版实体瘤疗效评价标准(mRCIST)[3]评价疗效，可分为疾病进展(progressive disease，PD)、疾病稳定(stable disease，SD)、部分缓解(partial remission，PR)、完全缓解(complete remission，CR)。疾病控制率=(CR例数+PR例数+SD例数)/总例数×100%。(2)血清甲胎蛋白(alpha-fetoprotein，AFP)和癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)水平。(3)治疗后6、12个月生存率以及不良反应发生情况。依据美国国家癌症研究所不良事件通用标准4.0(CTCAE4.0)[4]评价治疗后不良反应。

2 结果

2.1 疗效联合组疾病控制率高于常规组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组疗效比较(n，%)

注：与常规组比较，aP<0.05；PD—疾病进展；SD—疾病稳定；PR—部分缓解；CR—完全缓解。

2.2 AFP、CEA水平治疗前，两组AFP、CEA水平比较，差异无统计学意义(均P>0.05)；治疗后，两组AFP、CEA水平均较治疗前降低，且联合组AFP、CEA水平均低于常规组，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后AFP、CEA水平比较

注：与治疗后常规组相比，aP<0.05；与同组治疗前相比，bP<0.05；AFP—甲胎蛋白；CEA—癌胚抗原。

2.3 生存率、不良反应发生率两组均无病例脱落。治疗后6个月，常规组和联合组生存率分别为89.19%(33/37)、92.11%(35/38)，组间比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后12个月，联合组生存率[81.58%(31/38)]高于常规组[59.46%(22/37)]，差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组患者不良反应发生率比较(n，%)

3 讨论

目前，治疗肝癌有效的方法仍是手术切除，但切除后会引发肝功能不全，甚至导致肝功能衰竭而死亡。据数据统计显示，手术后肝功能衰竭发生率达4.7%[5]。因此，临床需寻找更好的治疗方案。

TACE在血管内注射化疗药物，可直接杀死肿瘤细胞，也能阻断肿瘤供血动脉，抑制肿瘤细胞增殖生长，改善中晚期原发性肝癌患者预后，已广泛应用于临床，但对部分患者疗效欠佳，反复多重治疗后易导致肿瘤复发或转移。贝伐单抗是抑制肿瘤血管生成的药物，可被动截除未成熟或渗漏脉管，主动重塑剩余脉管，使异常血管趋于正常，提高肿瘤化疗药物敏感性。本研究结果显示，联合组疾病控制率高于常规组，说明贝伐单抗联合TACE可提高原发性肝癌患者术后疗效。原发性肝癌患者血清AFP高于正常人群，其水平升高与肝癌的发生、进展密切相关；CEA与广谱肿瘤有关，且不同病情程度、预后患者血清CEA水平差异显著。本研究中治疗后联合组AFP、CEA水平均低于常规组，表示联合治疗可减少AFP、CEA的表达，间接表明贝伐单抗联合TACE可提高治疗效果，且患者治疗后12个月生存率显著提高。

综上可知，原发性肝癌患者在TACE治疗基础上加用贝伐单抗，效果确切，可降低患者AFP、CEA水平，提高远期生存率。