多奈哌齐治疗轻中度阿尔茨海默病42例效果观察

张 倩

（河南科技大学第一附属医院神经内科，河南洛阳471000）

阿尔茨海默病（Alzheimerdisease，AD）又称为老年痴呆症，是一种神经退行性疾病，随着人口老龄化加剧，患病率呈现升高趋势。最常见的症状为难以记住近期发生的事情，疾病恶化后患者脑细胞会大面积损伤，机体机能丧失，最终多因多种并发症而死亡[1]。本文选择 2016 年 4 月—2019 年 4 月我科收治的阿尔茨海默病患者84 例，采用多奈哌齐治疗，现将治疗效果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 阿尔茨海默病患者84 例，随机分为对照组和观察组各42 例。对照组中男性28 例，女性 14 例，年龄 41～85 岁，平均 62.92±0.02 岁；观察组中男性27 例，女性15 例，年龄42～88 岁，平均68.93±0.04 岁。纳入标准:（1）根据美国精神医学学会《精神疾病诊断与统计手册》（第五版）临床确诊为轻度或中度AD 患者。（2）无药物过敏史。排除标准:（1）严重的神经障碍或抑郁者；（2）病窦综合征、室上性心脏传导疾病、胃肠道疾病活动期或溃疡病者、哮喘、阻塞性肺疾病、癫痫病史者；（3）其他疾患所致的智能减退。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。患者及家属签署参加本研究的知情同意书。

1.2 治疗方法 对照组采用吡拉西坦片（石家庄东方药业有限公司）口服，1.2 g，3 次/日，连续服用。观察组在对照组基础上增加多奈哌齐片（陕西方舟制药有限公司）口服，初始每天睡前服5 mg，4 周后增至10 mg。两组均治疗6 个月后评定疗效。

1.3 观察指标 （1）简易智力状态检查量表（MMSE）、阿尔茨海默病—认知评定量表（ADAS-Cog）、临床痴呆评定量表（CDR）、Barthel 指数（BI）评分:于治疗前和治疗后6 个月对患者采用上述量表进行测评。采用MMSE 量表评估患者的智力状态及认知功能缺损程度，该量表包括时间定向力、地点定向力、即刻记忆、注意力及计算力、延迟记忆、语言和视空间7个方面，共 30 项题目，总分 0～30 分，评分越低，认知功能障碍越重。采用ADAS-Cog 量表评估患者的单词回忆、命名、指令、结构性练习、意向性练习、定向、单词辨认、回忆测验指令、口语能力、找词困难、语言理解能力、注意力等12 项认知能力，评分越高认知能力越差。采用CDR 量表评估患者病情程度，包括记忆力、方向感、判断和解决问题的能力、工作和社会交往的能力、家庭生活和个人爱好、独立生活和自理能力6 个方面，各功能评分不叠加，分为0 分、0.5分、1 分、2 分、3 分，根据分值判为正常、可疑、轻、中、重度。使用Barthel 指数（BI）测评患者日常生活能力（ADL），包括吃饭、洗澡、控制大小便、如厕、行走、上下楼梯等10 个方面，总分100 分，得分越高，日常生活能力越强。（2）两组患者治疗期间不良反应发生情况[2]。

1.4 统计学处理 采用SPSS 21.0 统计学软件分析数据。计数资料以n（%）表示，组间差异性比较行χ2检验；计量资料以表示，组间差异性比较行 t 检验；P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗前后 MMSE、ADAS-Cog、CDR、BI 评分比较 治疗前两组各量表评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗 6 个月后观察组 MMSE、BI评分高于对照组，ADAS-Cog、CDR 评分低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组不良反应发生率比较 观察组发生9 例（21.42%）不良反应，包括头晕2 例，恶心2 例，乏力4 例，皮疹 1 例；对照组发生 10 例（23.81%）不良反应，包括头晕 3 例，恶心 2 例，乏力 3 例，皮疹 2 例。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

表1 两组治疗前后MMSE、ADAS-Cog、CDR、BI 评分比较 分

3 讨 论

阿尔茨海默病临床主要表现为记忆障碍、失语症、认知丧失或执行功能障碍及行为障碍等，但早期症状隐匿，常误认为是正常的衰老，因而诊断周期较长，需要根据病史、行为评估、认知测试、脑成像和血液检查，同时排除其他可能的原因才能确诊[3]。阿尔茨海默病的病因和发病机制目前尚不完全明确，其特征性病理变化是脑内β-淀粉样蛋白的异常沉积，形成老年斑；脑内Tau 蛋白过度磷酸化，形成神经元纤维缠结、神经元丢失[4]，伴有神经胶质细胞增生，大脑内老年斑、神经元缠结、胶质增生等病理变化促进疾病的发生。患者脑内胆碱能神经元受到损伤，胆碱能神经递质缺乏，导致患者学习和记忆功能减退。

吡拉西坦为γ-氨基丁酸衍生物，主要通过影响胆碱能神经元兴奋传递，促进乙酰胆碱合成，增加多巴胺释放而增强记忆力，临床用于治疗各种脑血管疾病、脑外伤、中毒性脑病及多种原因导致的记忆减退和轻度脑功能障碍，但对阿尔茨海默病的疗效并不显著。多奈哌齐是选择性中枢神经系统乙酰胆碱酯酶抑制剂，作用时间长，剂量依赖性抑制脑内胆碱酯酶对乙酰胆碱的水解作用，能够提高中枢神经系统，特别是大脑皮质和基底节神经突触中乙酰胆碱浓度，从而改善阿尔茨海默病患者的认知功能。目前尚未证实药物能改变病程。有一项6～12 个月的对比研究表明，多奈哌齐对AD 患者的认知和行为改善有一定益处。英国国家健康与照顾卓越研究院（NICE）推荐多奈哌齐作为治疗轻度至中度阿尔茨海默病的一种选择。

本研究结果显示，治疗6 个月后观察组MMSE、BI 评分高于对照组，ADAS-Cog、CDR 评分低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。提示多奈哌齐治疗轻度至中度阿尔茨海默病的临床效果较好，能明显改善患者的智力状态和认知功能，减轻病情程度，患者生活质量获得提高。