冠心病中医证型与小而密低密度脂蛋白胆固醇及同型半胱氨酸水平关系研究

仇 媛，高积慧

(湖南中医药大学，湖南 长沙 410208)

据《中国心血管病报告2018》报道，目前我国冠心病患者约有1 100万人，我国居民冠心病患病率和死亡率呈逐年上升趋势[1]。冠心病是由于冠状动脉粥样硬化使管腔狭窄或闭塞导致心肌缺血、缺氧而引起的一组临床综合征。冠心病在中医属于胸痹、心痛等病症范畴，其主要病机为心脉痹阻，不通则痛，多涉及肝、脾、肾等脏。近年来，研究表明小而密低密度脂蛋白胆固醇(sdLDL-C)、同型半胱氨酸(Hcy)成为影响心血管疾病的重要因素，并且sdLDL-C、Hcy与心脑血管疾病具有显著的相关性[2-3]。本研究通过对冠心病患者不同中医证型的sdLDL-C和Hcy水平进行检测，探讨sdLDL-C和Hcy水平与冠心病患者中医证型的关系，为冠心病中医证型客观化和临床辨证施治提供客观依据。

1 临床资料

1.1 一般资料

选取2018年5月-2019年9月湖南中医药大学第二附属医院住院收治的278例冠心病患者和100例健康体检者作为研究对象，278例冠心病患者作为观察组，100例健康人群作为对照组。观察组包含气虚血瘀证68例、气阴两虚证29例、痰阻心脉证62例、心肾阴虚证19例、阴寒凝滞证3例、气滞血瘀证59例、心血瘀阻证32例、阳气虚衰证6例，其中男性163例，女性115例，平均年龄(60.01±7.19)岁。对照组中男性59例，女性41例，平均年龄(58.25±7.88)岁；两组在性别、年龄方面差异无统计学意义(性别：χ2=0.04，P=0.949>0.05；年龄：W=-1.722，P=0.085>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准

冠心病患者西医诊断符合中华医学会心血管病学分会制定的《稳定性冠心病诊断与治疗指南》中的诊断标准[4]，中医诊断符合《中药新药临床研究指导原则》(2002年版)[5]中的诊断标准。

1.3 排除标准

①神志不清，或沟通困难者；②合并脑、肺、肝、肾等严重器质性疾病患者；③精神疾病患者；④妊娠或哺乳期妇女；⑤临床资料不全者。

2 研究方法

2.1 sdLDL-C、Hcy检测方法

患者于入院次日上午8-12时抽取空腹静脉血2～5 mL，并在2 h内离心10 min(4 000 r/min转速)，得到血清标本，用于检测sdLDL-C、Hcy。Hcy检测采用循环酶法，试剂为北京九强生物技术股份有限公司提供的金斯尔同型半胱酸测定试剂。sdLDL-C测定采用酶法，试剂为浙江东瓯诊断产品有限公司产品，均由熟练的实验室授权人员按照操作规范及试剂说明在德国罗氏Cobas 8000全自动生化分析仪进行操作。根据试剂盒设定的sdLDL-C、Hcy指标，正常参考范围：sdLDL-C：0.25～1.17 mmol/L，Hcy：6～15 μmol/L。

2.2 辨证标准

参照《中药新药临床研究指导原则》(2002年版)[5]，并在2名副高及以上职称的中医专家指导下，将入选冠心病患者分为气虚血瘀证、气阴两虚证、痰阻心脉证、心肾阴虚证、阴寒凝滞证、气滞血瘀证、心血瘀阻证、阳气虚衰证等8个中医证型。

2.3 统计学方法

3 结果

3.1 冠心病患者与对照组之间sdLDL-C、Hcy水平比较

冠心病患者与对照组之间sdLDL-C、Hcy水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)。CHD患者的sdLDL-C、Hcy水平明显高于对照组，见表1。

组别例数(n)sdLDL-C(mmol/L)Hcy(μmol/L)CHD组2781.39±0.4819.28±4.17对照组1000.57±0.298.91±3.27

3.2 冠心病中医证型与sdLDL-C水平的关系

冠心病各中医证型的sdLDL-C水平存在差异，具有统计学意义(P<0.05)。气滞血瘀证和痰阻心脉证的sdLDL-C水平高于阳气虚衰证和气阴两虚证(P<0.05)；气虚血瘀证的sdLDL-C水平高于气阴两虚证(P<0.05)；痰阻心脉证的sdLDL-C水平高于心肾阴虚证(P<0.05)。其他各证型之间sdLDL-C水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

证型例数(n)sdLDL-C(mmol/L)气虚血瘀681.45±0.43#气阴两虚291.03±0.39痰阻心脉621.56±0.38∗心肾阴虚191.06±0.44▲阴寒凝滞30.98±0.14气滞血瘀591.52±0.51∗心血瘀阻321.37±0.46阳气虚衰60.75±0.29

注：与阳气虚衰证和气阴两虚证比较，*P<0.05；与气阴两虚证比较，#P<0.05；与心肾阴虚证比较，▲P<0.05。

3.3 冠心病中医证型与Hcy水平的关系

冠心病各中医证型的Hcy水平存在差异，具有统计学意义(P<0.05)。痰阻心脉证和气滞血瘀证的Hcy水平高于其他6组(P<0.05)；气虚血瘀证、气阴两虚证和心血瘀阻证的Hcy水平高于心肾阴虚证(P<0.05)；气虚血瘀证、气阴两虚证、心肾阴虚证、阴寒凝滞证和心血瘀阻证的Hcy水平高于阳气虚衰证(P<0.05)。其他各中医证型的Hcy水平，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

证型例数(n)Hcy(umol/L)气虚血瘀6819.22±3.97∗#▲气阴两虚2918.58±4.19∗#▲痰阻心脉6221.25±3.19心肾阴虚1915.70±4.14∗▲阴寒凝滞315.37±0.66∗▲气滞血瘀5920.51±2.64心血瘀阻3218.24±4.79∗#▲阳气虚衰69.77±1.46∗

注：与痰阻心脉证和气滞血瘀证比较，*P<0.05；与心肾阴虚证比较，#P<0.05；与阳气虚衰证比较，▲P<0.05。

4 讨论

随着人口的老龄化，中国人群冠心病的发病率和死亡率将会持续上升，传统的危险因素已被广泛探讨，而新的危险因素如血脂有关成分、代谢相关因子，炎症相关因子，基因多态性等的研究对冠心病诊治具有重要意义。sdLDL-C作为LDL-C亚组之一，不易被LDL-C受体识别，且容易穿过血管内皮细胞，在体内存留时间长，一方面可损伤血管内皮细胞，出现异常程度的纤维化，进而会在血管中形成脂肪斑块[6]。另一方面，sdLDL-C易与血管壁的蛋白多糖结合，使脂质沉积转变为泡沫细胞，从而促进动脉粥样硬化[7]。Hcy是一种含硫氨基酸，可以引起血管内皮细胞凋亡，促进血小板聚集，诱导血管平滑肌细胞增值，影响脂质代谢，从而促进冠心病的发生、发展[3]。Liu W等[8]研究表明Hcy是CHD的独立危险因素，可为CHD的诊断、治疗和预防提供实用依据。

中医学认为冠心病的病理变化主要表现为本虚标实，标实往往为寒凝、血瘀、气滞、痰浊，在冠心病形成的基础上，血脂的改变与冠心病的发生密切相关[9]。在冠心病的形成过程中，痰浊会造成血脂不断地堆积，引起sdLDL-C聚集，导致血液流变产生异常，使血流速度下降，引起血小板聚集，产生血栓，引起血瘀[10]，而血脂和血小板的聚集使Hcy升高。而柴晓芮等[11]通过研究129例冠心病患者的sdLDL-C水平，发现冠心病患者的sdLDL-C显著升高。本研究发现冠心病患者的sdLDL-C水平明显高于正常人群(P<0.05)。而张贞等[12]研究发现冠心病患者的Hcy水平显著升高，并且痰瘀证型的Hcy水平高于其他证型。本研究结果表明，冠心病患者的sdLDL-C和Hcy水平明显高于正常人群，并且痰阻心脉证和气滞血瘀证的sdLDL-C和Hcy水平高于其他中医证型，这进一步证实了sdLDL-C和 Hcy水平从一定程度上反映了冠心病的中医病理基础及临床总体变化。

综上所述，冠心病不同中医证型患者sdLDL-C和 Hcy水平存在差异，这在一定程度上反映了冠心病的中医病理基础及临床总体变化，与冠心病的中医证型存在一定的相关性，可作为冠心病中医辨证的参考依据。但本研究阴寒凝滞证和阳气虚衰证的样本量小，其结论有一定的局限性，还需要进一步临床研究，为冠心病的中医辨证分型及冠心病的防治提供可靠的实验室数据化参考依据。