某院静脉药物调配中心2017-2018年中药注射剂应用情况分析

居 羚

(常州市中医医院，江苏 常州 213002)

中药注射剂是我国特有的一种中药剂型，是中医药传统理论与现代生产工艺相结合的产物[1-2]，具有生物利用度高、起效较快、疗效较好等优势，突破了传统的给药方式，在临床应用中有着不可替代的作用，受到了医生和患者的广泛青睐。据统计，2017-2018年我院静脉药物调配中心(PIVAS)在中药注射剂的应用上，年消费金额近6亿元，配制的中药注射剂输液量达到5.7万袋/年。但是，随之而来的相关不良反应也越来越多，在2017-2018年我院上报的不良反应中中药注射剂占比显著增加，其安全性问题须引起高度关注，本研究拟通过对我院PIVAS在2017-2018年间中药注射剂的应用情况进行分析，为我院提高中药注射剂的使用安全性提供帮助。

1 资料和方法

1.1 资料采集

从我院静脉配置中心计算机系统，提取2017-2018年各病区科室住院患者长期用药医嘱资料，运用Excel分析软件筛选其中应用相关中药注射剂的医嘱。其中每组医嘱包括药品及输液的名称、规格、使用数量、销售金额及临床使用的科室分布。

1.2 方法

采用回顾性分析方法，对我院PIVAS在2017-2018年间应用中药注射剂的用药情况进行统计与分析。结合我院上报不良反应情况，根据采用的中药注射剂的品种说明书、中国药典及其他相关文献，对筛选出的有关中药注射剂医嘱进行用药情况分析，以评价其用药的合理性。

2 结果

2.1 总况

2017-2018年间，我院PIVAS中使用的中药注射剂有14个品种，所配制的中药注射剂输液占总输液量的比值为11.84%。其中各中药注射剂的使用占比情况(见表1)，心脑血管类中药注射剂在我院的使用占绝对优势，其中前三位就是注射用丹参多酚酸盐、瓜蒌皮注射液和大株红景天注射液。分析各临床病区科室使用中药注射剂占比情况(见表2)，心内科的中药注射剂使用量最大。

2.2 中药注射剂的用药金额及DDDs情况

分析我院PIVAS使用的各中药注射剂的用药金额、DDDs值、DDDs排序及排序比情况(见表3)，DDDs排序前3位的仍然依次是心脑血管类药物——注射用丹参多酚酸盐、瓜蒌皮注射液和大株红景天注射液。分析各临床科室使用中药注射剂DDDs情况(见表4)，各科室使用注射用丹参多酚酸盐的频次均较高，尤其是康复科。

表1 我院PIVAS中使用的中药注射剂占比 (%)

表2 我院临床科室使用的中药注射剂占比 (%)

表3 我院PIVAS使用的各中药注射剂的DDDs及排序

表4 临床科室使用中药注射剂的DDDs值

续表4

中药注射剂品种康复科/DDDs骨科/DDDs脑病科/DDDs内分泌科/DDDs消化科/DDDs普外科/DDDs肿瘤科/DDDs肾病科/DDDs心内科/DDDs苦碟子注射液--1049.046.0-----疏血通注射液-- 28.0582.3---45.7-消癌平注射液------357.7--舒血宁注射液-- 58.0153.031.04.5 1.012.01.0天麻素注射液-- 24.3----6.0-血必净注射液-----22.0---丹参注射液--- 3.0-8.0-4.53.0

2.3 超说明书使用情况

我院临床各科室普遍存在超说明书使用的情况(见表5)，其中超剂量使用现象最为严重，其次为适应证不符的情况。

表5 我院PIVAS中有关中药注射剂配制超说明书情况

3 讨论

3.1 中药注射剂应用情况及同步性分析

我院PIVAS中应用的中药注射剂品种共有14种，其中活血化瘀的心血管类中药注射剂的应用占绝对优势。中药注射剂用药金额排序与DDDs排序之比显示，我院大部分中药注射剂的临床用药同步性较好，总体情况比较合理。注射用红花黄色素由于在应用中经常出现超说明书剂量给药，因而排序比只有0.4；另外，由于瓜蒌皮注射液价格较贵，而且也可能出现超说明书剂量给药的情况，故排序比达到了1.5；消癌平注射液只在肿瘤科使用，由于价格昂贵，排序比为0.7。建议临床能考虑患者经济情况，合理给药，同时减少超说明书给药情况。

3.2 中药注射剂超说明书使用情况分析

中药注射剂组分较多，包含各种不定因素，超说明书应用较容易引起治疗风险[3]。我院PIVAS中有关中药注射剂超说明书的情况主要有适应证不符、药品超剂量使用或给药浓度过低、溶媒选择不符合及配伍禁忌等。

3.2.1 适应证不符 适应证为心血管类疾病的中药注射剂，如注射用丹参多酚酸盐、注射用红花黄色素、大株红景天注射液等，在我院其他临床科室中也有较多应用，尤其是骨科。《中成药临床应用指导原则》指出，中成药在临床使用中应辨病与辨证相结合[4]。我院临床西医师均参与中药注射剂医嘱的开具，他们在中医证候和中药适用指征上的理解和掌握，可能存在一定的局限性，因而超说明书适应证的中药注射剂应用情况较多，但是否合理还有待评价。

3.2.2 药品超剂量使用或给药浓度过低 药物常用量是指对机体产生明显的治疗效果，同时造成的药物毒性反应较小的剂量[5]。因而，给药剂量与药物的治疗效果密切相关。超剂量使用会导致患者体内药物蓄积，增加药物不良反应的发生；但给药剂量小，药物浓度过低，可能达不到治疗效果，甚至会增加机体的耐药性；这些都会引发医疗纠纷。我院在临床上，瓜蒌皮注射液、醒脑静注射液及注射用丹参多酚酸盐超剂量使用的现象较常见；但注射用丹参多酚酸盐和注射用红花黄色素却经常出现给药浓度偏低的情况。可能与本院临床医生用药习惯有关，但还是建议严格按照说明书规范开具医嘱。

3.2.3 溶媒选择不当 临床医生在开具医嘱时关注更多的可能是药物的治疗效果，对于溶媒的选择重视不够。但是在临床配制药物的过程中，溶媒对用药环境、药物稳定性等都会有影响，可能影响到药物的治疗效果。中药注射剂成分复杂，其中有一些隐形物质或大分子物质在生产过程中难以剔除干净，如某些蛋白质在葡萄糖注射液中溶解性较好，但是在氯化钠注射液中溶解性就降低了，因而很容易增加成品输液中不溶性微粒的数量[6]，导致用药的安全性难以保证，因而在应用中药注射剂时，对于溶媒的选择应以说明书为准。瓜蒌皮注射液、大株红景天注射液、舒血宁注射液、丹参注射液、消癌平注射液和肾康注射液的说明书均要求使用葡萄糖注射液稀释；注射用红花黄色素和血必净注射液，按说明书的要求应使用氯化钠注射液稀释。

3.2.4 配伍禁忌 中药注射剂说明书中均有“单独使用，禁止与其他药品混合配伍使用”或“禁忌与其他药品在同一容器内混合配伍使用”的明确提示。但是我院依然常见中药注射剂与10%氯化钾注射液、门冬氨酸钾镁注射液或胰岛素注射液等混合配伍使用的情况。组分复杂的中药注射剂，所含杂质及微粒较多，与电解质溶液配伍后，可能产生变色、沉淀，微粒增多，粒径增大等理化性质改变，导致药物稳定性下降或疗效下降，如丹红注射液与10%氯化钾注射液混合配伍时，pH值即发生改变[7]；另外某些本身可能具有抗原性或半抗原性的杂质，在与胰岛素注射液混合配伍时很可能产生抗原性物质，引起机体过敏，严重者可能会危及生命[8]，所以建议临床应用中药注射剂时，应单独使用。

3.3 超说明书使用与药品不良反应关联性分析

我院于2017-2018年上报的有关中药注射剂的不良发应，均为超说明书使用，其中溶媒选择超说明书并超剂量使用情况最为多见；另有适应证超说明书情况。中药注射剂由于本身组方复杂、致敏原或毒性物质未知、制备工艺粗糙、质量标准滞后等原因[9-10]，不良反应的发生概率较高，因而在临床使用中应严格按照说明书的规定使用，以减少不良反应事件的发生。

4 结语

通过对我院静脉配置中心有关中药注射剂医嘱情况的调查分析，结果显示我院中药注射剂用药情况总体较为合理，在社会效益及经济效益方面，尽量达到了平衡。在心血管疾病方面的中药注射剂多为活血化瘀类，在我院的使用量较大，但限于临床医师的经验或相关用药知识的欠缺，超说明书使用的情况较为普遍。由于所使用的中药注射剂，组分多而复杂，有效成分无法完全确定，批间差异难以精准控制，为减少不良发应及不良事件的发生，临床医师开具医嘱时应按照中药注射剂说明书规范用药，注意单独使用，禁止与其他药品混合配伍使用；如确需联合使用其他药品时，应谨慎考虑药物之间的相互作用，以及与中药注射剂的间隔时间等问题，并加强安全监测，促进中药注射剂的良好推广及合理应用。