卵巢伴少量性索成分的间质肿瘤8例临床病理分析

李璐，张慧芝，邓茜，俞文英

（宁波市临床病理诊断中心，浙江 宁波 315000）

卵巢伴少量性索成分的间质肿瘤是指纤维性或卵泡膜性肿瘤中散在少许形态多样的性索成分[1]，且性索成分的比例少于10%。它是一种良性病变，可发生于任何年龄，有文献报道部分病例可伴发子宫内膜癌。本文回顾性收集8例卵巢伴少量性索成分的间质肿瘤，并结合国内外文献进行分析，以提高对该肿瘤的认识。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2011年8月-2019年9月宁波市临床病理诊断中心诊断的8例卵巢伴少量性索成分的间质肿瘤。年龄17-71岁，中位年龄63岁。患者多因发现盆腔包块就诊，偶有下腹胀痛不适等症状，彩色B超检查示患侧附件区不均质低回声占位，临床疑诊为卵巢囊实性肿瘤收入院；2例合并绝经后少量阴道出血，B超检查提示宫腔内稍强回声；1例因子宫脱垂术后巨检发现卵巢病变。最终6例行全子宫及双附件切除，2例行患侧卵巢肿瘤切除。术后随访1～96个月，均无复发。

1.2 方法 标本均采用10%中性福尔马林溶液固定、常规脱水、石蜡包埋、HE染色制片、光镜观察，并对部分病例进行免疫组化染色及网状纤维染色。免疫组化染色采用En Vision二步法，所用抗体包括Inhibin-a、Calretinin、CD99、CK（pan）、Wilms Tumor、EMA等。用已知阳性组织切片作为阳性对照，血清代替一抗作为阴性对照。所有免疫组化操作步骤及网状纤维染色（Ag染色）均严格按照试剂说明书进行。

2 结果

2.1 大体 8例均行病理检查，卵巢肿瘤最长径2.0～13.0cm，平均7.1cm，肿瘤表面包膜大多完整光滑，切面呈囊实性或囊性，实性区切面灰白带有淡黄色，质地中等偏韧，囊性区常含淡黄液体，囊壁光滑。其中2例宫腔内见息肉状突起，最长径均为1.2cm。

2.2 镜检 肿瘤示梭形或短梭形的纤维卵泡膜细胞瘤背景中杂乱分布有少量（＜10%）性索成分，呈上皮样、巢状或呈条索、小管状结构（图1），1例性索成分胞浆显著嗜酸性 （图2），肿瘤细胞形态温和，核分裂像罕见。Ag染色显示网状纤维围绕单个纤维卵泡膜细胞呈网格状分布，同时网状纤维呈巢状、条索状、小管状等包绕性索成分（图3）。2例宫腔内膜呈息肉状突起，组织学形态显示为子宫内膜息肉，其中1例子宫内膜息肉内腺体部分区复杂型增生伴个别腺体不典型增生。

2.3 免疫表型 8例卵巢间质肿瘤中的性索成分Inhibin-a、Calretinin 均阳性表达（图 4），但均不表达EMA、CD99。其中有1例的性索成分表达CK（pan）（图 5）。

3 讨论

卵巢性索间质肿瘤并不常见，约占所有原发性卵巢肿瘤的7%，它是由粒层细胞、卵泡膜细胞、Sertoli细胞、Leydig细胞及间质来源的纤维母细胞中的一种或几种成分混合组成的卵巢肿瘤[2]。卵巢伴少量性索成分的间质肿瘤最早由Young等[3]于1983年首次提出，该肿瘤国内外罕见报道。2003版WHO女性生殖器官肿瘤分类中定义其为一种罕见的纤维瘤或卵泡膜细胞瘤，肿瘤内含有少量（＜10%）的性索成分，可呈现为分化成熟的颗粒细胞，也可为不同分化程度的条索状、小管状的Sertoli样细胞。常发生于卵巢单侧的肿瘤，多因B超发现盆腹部包块或阴道不规则流血就诊时发现。该类肿瘤大体与卵巢纤维瘤或卵泡膜细胞瘤相似，常呈实性或囊实性，囊壁光滑完整，切面灰白伴有淡黄色，质实偏韧，镜下见纤维卵泡膜细胞瘤或富细胞纤维瘤的背景中夹杂着类上皮样细胞巢，可为团巢状、条索状或管状结构，此类细胞巢即为肿瘤的性索成分，该类细胞分化成熟时可见有核沟，周围纤维瘤或卵泡膜纤维瘤可水肿或胶原化变性。该肿瘤预后与卵巢纤维瘤或卵泡膜细胞瘤无明显差异，但由于肿瘤中存在少量性索成分及黄素化的细胞，有可能导致患者体内雌激素水平增高而增加罹患子宫内膜癌的风险[4]，故对于有异常阴道流血症状的患者需提高警惕，可术前行宫腔诊刮判断子宫内膜有无病变。本文8例中有2例同时患有子宫内膜息肉，其中1例子宫内膜息肉内可见复杂型增生及个别腺体不典型增生。最近亦发现卵巢浆液性囊腺纤维瘤伴少量性索成分的个例报道，虽然其预后数据缺乏，但各类良性组织学特征均提示患者预后较好[5]。

图1 少量性索成分杂乱分布于纤维卵泡膜细胞瘤的背景中，性索成分示分化成熟的颗粒细胞（HE×100）。

图2 水肿的纤维瘤背景中可见性索成分，性索成分示条索状、嗜酸性的Sertoli样细胞（HE×100）。

图3 网状纤维呈巢状、小管状等包绕性索成分（Ag染色×200）。

图4 性索成分表达Inhibin-a（En Vision×200）

图5 性索成分偶可表达CK（pan）（En Vision×200）

卵巢伴少量性索成分的间质肿瘤需与以下疾病相鉴别：（1）卵巢纤维瘤或卵泡膜细胞瘤。卵巢纤维瘤是卵巢间质最常见的良性肿瘤，纤维瘤切面灰白质实，光镜下可见均一性纤维或肌纤维母细胞呈旋涡状分布，间质可见胶原化或斑片状硬化，可伴有水肿变性，该疾病患者常有腹水等腹部症状[6]。卵泡膜细胞瘤常因富含脂质使大体切面呈黄色，细胞核呈卵圆形或梭形，偶尔可见钙化或透明变性的胶原斑块。日常工作中可做网状纤维染色，卵巢纤维瘤及卵泡膜细胞瘤网状纤维包绕单个肿瘤细胞，而网状纤维却包绕肿瘤中的性索成分细胞巢，故网染可以较好地勾勒出肿瘤中的性索成分[7]。（2）转移性癌。纤维卵泡膜细胞瘤中的少量性索成分常易被误诊为转移性癌。性索成分表达Inhibin-a、Calretinin，偶可表达CK（pan），但EMA、CK7等上皮性标记阴性；而转移性癌不表达Inhibin-a、Calretinin，表达EMA、CK7等上皮标记。（3）成年型颗粒细胞瘤。颗粒细胞瘤为纯性索肿瘤，常伴有高雌激素水平[8]。典型的颗粒细胞胞浆少，细胞核呈卵圆形，可见特征性的纵行核沟。肿瘤细胞可排列成多种结构，其中含Call-Exner小体的微滤泡结构最常见，余可见梁状、岛状、缎带样或弥漫成片等排列方式，网状纤维分布在肿瘤中的细胞巢周围。（4）卵巢Brenner瘤。大多呈良性，交界性和恶性非常罕见。良性Brenner瘤是移行细胞型细胞组成的实性或囊性细胞巢，位于纤维瘤样间质内，囊腔内衬移行细胞、纤毛细胞、黏液细胞、立方细胞或扁平细胞[9]，细胞温和无异型，胞质淡染或嗜酸，可见核沟，囊腔内可见嗜酸性红染黏液样物，瘤巢周围间质可见营养不良性钙化。免疫组化染色瘤细胞巢Uroplakin阳性，Inhibin-a、Calretinin等性索标记阴性。

总之，卵巢伴少量性索成分的间质肿瘤比较少见，特别是肿瘤中仅含有极少量性索成分时容易漏诊。目前对该类肿瘤的治疗方法首选手术切除[1，10]，临床可根据相关影像及术前检查结果及患者年龄、有无生育要求等选择不同的手术切除范围，如单纯肿物切除、患侧附件切除或全子宫双附件切除等。该类肿瘤经手术切除后预后较好，随访观察未见复发病例。