miR-208a、H-FABP和IMA在急性心肌梗死中的表达及意义

喻长法，叶丽君，蔡莎莎，徐红艳

（台州市第一人民医院，浙江 台州 318020）

近年来，有报道称微小核糖核酸RNA-208a（miR-208a）、心脏型脂肪酸结合蛋白（H-FABP）和缺血修饰白蛋白（IMA）在AMI早期就有明显升高[1-3]，有助于AMI早期诊断。本研究对比分析AMI患者miR-208a、H-FABP和IMA的变化，并将其与健康人群进行比较，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017年6月-2018年12月在本院就诊的AMI患者85例（AMI组），其中男44例，女 41 例，年龄 49-85 岁，平均（67.5±16.0）岁。选择同期来院健康体检者40例为对照组，男21例，女 19 例，年龄 46-83 岁，平均（65.0±14.5）岁。AMI组纳入标准：（1）典型的胸痛且持续时间超过30分钟；（2）肌钙蛋白水平超过正常高值2倍；（3）心电图提示心肌缺血表现（ST段抬高或压低，或出现病理性Q波）；（4）经冠脉造影提示心肌血管血流异常。排除标准：（1）心肌损伤疾病（如主动脉夹层、充血性心力衰竭和陈旧性心肌梗死）；（2）合并肺栓塞、脑梗死者；（3）合并恶性肿瘤、自身免疫性疾病；（4）曾患血栓性疾病，并在进行抗凝或溶栓治疗；（5）依从性差。两组在性别、年龄方面差异无统计学意义（P>0.05）。详见表1。研究通过本院医学伦理委员会批准，且患者知情同意。

表1 两组一般资料比较

1.2 方法 （1）标本收集。AMI患者在入院时及PCI后6小时内采集5mL外周血，分离血清并置于-80℃冰箱保存。（2）检测方法。miR-208a检测用实时荧光定量聚合酶链反应扩增，以2－ΔΔCt法计算各组间miR-208a的相对表达量；采用ELISA法检测H-FABP；采用清蛋白-钴离子结合试验检测IMA。（3）观察指标。比较AMI患者与体检健康者、以及AMI患者 PCI手术前后血清miR-208a、HFABP和IMA的表达水平。

1.3 统计学处理 使用SPSS 22.0软件进行统计学分析，计量资料以（±s）表示，采用 t检验。

2 结果

入院时 AMI组miR-208a、H-FABP和IMA表达水平较对照组升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。AMI组 PCI术后 miR-208a、H-FABP和 IMA表达水平较入院时下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

3 讨论

我国AMI发生率约为 45/10万～55/10万[5]。在因胸痛就医的急诊患者中，超过一半患者未能及时确诊，以致病情延误或进一步发展为AMI。如果AMI在发病后1小时内得到有效治疗，病死率可从9%降至3%，而于发病后3～4小时接受治疗，病死率将增加约5倍[6]。

miR-208a属于内源性非编码小分子RNA，其相应的碱基序列排序相对保守，它含有21-25个核苷酸，并且能够靶向结合目标mRNA的相应3’-非编码区。因此，靶mRNA序列被降解或沉默，并且有调节基因表达的能力[7]。miR-208a在心肌组织中特异性表达，在心肌干细胞的分化、心肌细胞肌球蛋白含量、肌纤维的组成和心肌细胞的收缩特性起着重要的调节作用[8]。在AMI发生时，过表达miR-208a可导致心肌重构、心律失常等心脏损伤，它是预测心脏衰竭和心源性死亡的有力分子指标[9]。miR-208a在胸痛发作1小时明显升高，3小时达到峰值，而CK-MB在3～6小时才显著上升，cTnI在10～12小时才达高峰，miR-208a对AMI早期诊断具有重要临床意义[10]。有学者报道，可以在AMI后2小时内检测到miR-208a，该时间早于cTnI。miR-208a高表达组的年生存率明显低于低表达组，说明miR-208a与AMI患者的生存密切相关，可作为AMI预后判断的重要标志[11-12]。本文结果显示，AMI患者血清miR-208a水平显著高于对照组，PCI治疗后miR-208a水平显著降低，与刘新秀等[13]报道一致。

H-FABP是近年来发现反映早期心肌损伤的血清标志物，相对分子量为15KD，在心肌细胞中含量非常丰富。当心肌细胞处于缺血、缺氧等状态时，细胞膜破裂，H-FABP释放到外周血中。在心肌损伤20分钟内血中H-FABP开始升高，且升高程度与梗死面积密切相关，4～6小时达高峰后随尿排出，24～30小时可恢复到正常水平[14]。H-FABP可用于评估心脏手术中的冠状动脉再通和心肌保护[15]。员小利等[16]报道，随着病变血管数量的增加HFABP水平和阳性率也显著增加，可以在一定程度上反映 AMI病情。赵文辉等[17]研究H-FABP在3小时内和3～6小时胸痛中的诊断敏感性高于CKMB和cTnT，6小时以上H-ABP的诊断敏感性下降，而CK-BM和cTnT诊断敏感性升高，H-ABP检测有利于AMI的早期诊断。

IMA于1990年被发现，是心肌缺血时产生的羟自由基损伤的血清白蛋白。与传统的心肌坏死指标不同，在心肌缺血发生后5～10分钟，血中IMA水平即可升高，可以帮助临床医生早期明确缺血的诊断[18]。IMA在2～3小时达峰值，6小时后恢复到基线浓度，并且可以在心肌缺血的早期可逆阶段被检测到，它具有较高的敏感性和特异性[19]。IMA在AMI的早期诊断、危险分层及指导治疗中具有重要意义，并且是美国FDA首次批准的心肌缺血标记物。

本文结果表明，AMI组miR-208a、H-FABP和IMA的表达水平显著高于对照组（P＜0.05），经PCI治疗后AMI患者miR-208a、H-FABP和IMA表达水平显著降低（P＜0.05）。可能成为AMI的早期诊断指标。

表2 两组 miR-208a、H-FABP和 IMA表达水平（±s）

表2 两组 miR-208a、H-FABP和 IMA表达水平（±s）

与对照组比较*P＜0.05，与入院时比较△P＜0.05

miR-208a H-FABP（μg/L） IMA（U/mL）入院时 PCI术后 入院时 PCI术后 入院时 PCI术后AMI组 85 2.44±0.79* 1.21±0.40△ 12.39±4.76* 5.03±1.82△ 92.77±30.84* 67.86±21.95△对照组 40 1.17±0.39 - 4.90±1.73 - 65.00±21.43 -组别 n images/BZ_27_1147_2879_1167_2920.pngimages/BZ_27_1685_2879_1704_2920.png