原发性胆汁性肝硬化患者血清免疫球蛋白及补体水平检测分析＊

戴薇，李世云，林晔，宋丽云，钟建深

（江西省赣州市人民医院检验科，赣州 341000）

原发性胆汁性肝硬化以肝内小胆管非化脓性炎症、梗阻为主要表现，属于慢性胆汁淤积性肝脏疾病，病变特征为T 细胞介导的免疫反应对小叶内胆管形成攻击，致病因子持续性攻击胆管上皮细胞使得胆管结构慢慢被破坏直至完全消失，消失后胆汁会出现淤积，进而进展成肝硬化[1,2]。原发性胆汁性肝硬化病情不断进展会引起肝功能衰竭，患者必须接受肝移植才能得到有效救治，但合适的肝源较少，同时移植手术费用高昂，所以应该积极做好原发性胆汁性肝硬化的早期诊断，确保临床早期发现、早期治疗，改善患者预后[3,4]。临床发现，原发性胆汁性肝硬化的发生和免疫反应存在明显相关性，且发现检测自身抗体有助于鉴别诊断原发性胆汁性肝硬化。本研究以我院50 例原发性胆汁性肝硬化患者及30 例健康者为对象，旨在分析血清免疫球蛋白及补体水平检测的价值。

1 资料及方法

1.1 研究对象 以 2017 年 5 月-2019 年 4 月我院80 例受检者为对象，50 例原发性胆汁性肝硬化患者为观察组，男39 例以及女21 例，年龄在34-59岁之间，平均（45.37±8.90）岁，均符合原发性胆汁性肝硬化诊断和治疗共识(2015)[5]中的诊断标准。30 例健康者为对照组，男36 例以及女24 例，年龄在 33-59 岁之间，平均（44.63±8.27）岁。2组年龄、性别不存在统计学意义(P＞0.05)。观察组患者均存在明显碱性磷酸酶升高表现，抗线粒体抗体显示阳性，组织学上存在小叶间胆管损毁、非化脓性破坏胆管炎表现。对照组均确定不伴有任何疾病。

1.2 方法 采集两组研究对象5ml 空腹状态下的静脉血液，在每分钟3000 转的速度下进行持续10min 的离心处理，保证标本无溶血且无脂血。样本进行上机检测时，加入定值质控血清，做好室内质量控制，并严格依据流程完成检测。选择贝克曼库乐特诊断试剂和特定蛋白分析仪作为诊断仪器，通过散射免疫比浊法测定免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM、轻链、轻链）水平、补体（C3、C4）水平。

IgG正常值范围为751-1560 mg/dl，IgA 为82-453 mg/dl，IgM为16-304mg/dl，免疫球蛋白轻链为629-1350 mg/dl，免疫球蛋白轻链为313-723 mg/dl，补体 C3 正常值范围为 79-152 mg/dl，补体C4为16-38 mg/dl。

1.3 统计方法 数据通过软件SPSS22.0 分析，计量资料表示为（±s），检验经 t 完成，P＜0.05 为存在统计学差异。

2 结果

2.1 免疫球蛋白水平 观察组IgG、IgA、IgM、轻链、轻链指标水平均明显高于对照组，差异有统计学意义 P＜0.05，见表1。

2.2 补体水平 观察组补体指标C3、C4 水平均明显低于对照组，差异有统计学意义，P＜0.05,见表2。

3 讨论

表1 两组免疫球蛋白各指标水平比较（±s，mg/dl）

表1 两组免疫球蛋白各指标水平比较（±s，mg/dl）

分组 IgG IgA IgM λ 轻链 κ 轻链观察组（n=50）对照组（n=30）t P 1863.59±104.37 903.38±43.69 8.529 0.000 521.66±37.95 166.35±12.28 6.461 0.0013 358.48±21.02 138.94±15.22 11.628 0.000 785.44±20.11 460.38±42.19 10.451 0.000 1587.99±46.38 675.92±48.72 12.230 0.000

表2 两组补体 C3、C4 指标水平比较（±s，mg/dl）

表2 两组补体 C3、C4 指标水平比较（±s，mg/dl）

分组 例数 C3 C4观察组对照组50 30 t P 56.95±13.33 105.26±21.37 16.629 0.000 10.66±2.90 36.25±4.29 12.417 0.000

原发性胆汁性肝硬化是一类自身免疫性肝病，是因为非炎症性肝内胆管破坏引起的肝硬化，女性发病率要明显高于男性[6]。原发性胆汁性肝硬化会有明显的胆汁淤积，γ-球蛋白会有明显升高，临床特点包括循环中的自身抗体、免疫抑制治疗应答，以界面性肝炎为主要肝组织变化表现[7]。原发性胆汁性肝硬化是会引起肝脏实质受累的一种特发性疾病，临床一直将血清中AMA 抗体检测视作这一疾病诊断的重要指标，具有良好特异性，特别是其中AMA-M2 亚型的检出阳性结果对于原发性胆汁性肝硬化的诊断有重要意义。

免疫球蛋白是经B 细胞介导的体液免疫，是具有抗体样结构、活性的一组球蛋白。有研究发现在原发性胆汁性肝硬化的出现及进展中，B 细胞发挥着非常重要的作用，发现原发性胆汁性肝硬化患者血清B 细胞活化因子水平要明显高于丙型肝炎患者，且高于健康者[8]。分析其作用机制，主要是B 细胞在发育中会分化成浆细胞，分泌出很多可以针对自身抗原的抗体，形成多种继发免疫效应，最终诱发原发性胆汁性肝硬化。本研究结果显示，观察组患者IgG、IgA、IgM、轻链、轻链水平均高于对照组，P＜0.05，类似研究显示[9]，PBC 组患者 IgG、IgA、IgM 水平均高于对照组，P＜0.05，与本研究结果存在一致性，提示原发性胆汁性肝硬化患者的多项免疫球蛋白指标水平都会出现明显升高，根据这一特点有助于临床检出肝硬化高危患者。其中IgM 指标水平与对照组差异最大，该指标为初次体液免疫应答中出现最早的一类抗体，是机体早期抗感染免疫的参与者，出现虽早，不过不会持续过长时间。

补体是体内中非常重要的放大系统、免疫系统，是在人、脊椎动物的正常新鲜组织液和血清中存在的一组球蛋白，其具有酶样活性，是机体抗感染、免疫调节的参与者，同时是病理性反应的介导者[10]。肝脏是产生补体的主要器官，巨噬细胞是主要生成者，包含9 组共11 种成分，临床发现，C3、C4 水平较高，C2 水平偏低。本研究观察组 C3、C4水平为（56.95±13.33）mg/dl、（10.66±2.90）mg/dl，均低于对照组（105.26±21.37）mg/dl、（36.25±4.29）mg/dl，P＜0.05，分析观察组补体水平降低原因，一方面与原发性胆汁性肝硬化的发病阶段相关，一般在活动期时，补体的消耗会明显增加，所以水平会出现较大幅度降低，而进入缓解期后，补体水平会逐渐升高至正常水平，所以通过测定补体水平，有助于临床判断病情进展情况，同时可以辅助判断治疗效果[11]。另外原发性胆汁性肝硬化补体水平下降也可能与肝功能受损有关，肝功能受损后会影响补体合成，因而会降低补体水平[12]。

通过上述分析可知，原发性胆汁性肝硬化患者血清免疫球蛋白指标中IgG、IgA、IgM、轻链、轻链水平会有明显上升，补体指标C3、C4 水平会有明显下降，通过血清免疫球蛋白水平及补体水平的测定能够了解机体体液免疫状态,有助于判断原发性胆汁性肝硬化的病情进展、治疗效果及预后。