孟鲁司特钠联合盐酸西替利嗪治疗咳嗽变异性哮喘患儿临床观察

彭佩玉, 赵莎莎, 梁 珊

(陕西省西安凤城医院 儿科, 陕西 西安, 710016 )

咳嗽变异性哮喘(CVA)是引起小儿慢性咳嗽的主要原因之一，长期反复咳嗽是其主要临床表现，但无呼吸困难、喘息等典型的哮喘症状，经胸片检查往往无异常，无肺部哮鸣音[1]。CVA患儿多伴发肺功能损伤，应用激素、支气管扩张剂等常规治疗具有一定的疗效，但容易复发[2-4]。本研究回顾性分析孟鲁司特钠联合盐酸西替利嗪方案在CVA治疗中的可行性和效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年10月—2019年10月CVA患儿130例。纳入标准: ① 经体征、临床症状分析以及实验室检查等综合诊断为CVA; ② 患儿年龄均在5周岁以上，且家长全程配合; ③ 首次发病; ④ 患儿病历档案、治疗前后检查数据均完整。排除标准: ① 近1个月内应用过白三烯受体拮抗剂或者全身性糖皮质激素; ② 合并慢性阻塞性肺疾病急性加重期、肝肾功能不全、严重心脑血管疾病者; ③ 合并呼吸道急性感染、慢性鼻窦炎、气管异物、肺结核等疾病所致慢性咳嗽者; ④ 对本研究所用药物过敏者。将130例患儿分为2组各65例。对照组男32例，女33例; 年龄6～14岁，平均(8.72±2.28)岁。研究组男31例，女34例; 年龄5～14岁，平均(7.85±2.42)岁。2组患儿年龄、性别等资料无显著差异(P>0.05)。

1.2 治疗方法

2组患儿入院后均给予解痉、平喘、镇静、支气管扩张剂、抗感染、低流量吸氧等治疗。对照组应用孟鲁司特钠(四川大冢制药有限公司，国药准字H20064828)治疗, 1次/d, 睡前口服, 4～6岁者每次4 mg, 7～14岁者每次5 mg。研究组在对照组基础上加用盐酸西替利嗪(澳美制药厂，注册证号HC20181014)口服, 4～6岁者每次5 mg, 7～14岁者每次10 mg。2组患儿治疗及随访共12周。

1.3 观察指标

① 临床症状缓解时间: 记录2组患儿用药后咳嗽、高热、呼吸困难缓解时间以及胸片结果正常时间。② 肺功能指标: 应用肺功能检测仪测定患儿治疗前后的肺功能指标，包括第1秒用力呼气量(FEV1)、用力肺活量(FVC)、最大呼气峰流速(PEF), 计算第1秒用力呼气量与用力肺活量比值(FEV1/FVC)、PEF占预计值百分比。③ 咳嗽症状变化: 日间症状的评分标准中，无咳嗽为0分，偶尔咳嗽1分，间歇单声咳嗽2分，间歇性连续频繁咳嗽3分。夜间症状的评分标准中，无咳嗽为0分，因咳嗽醒来1次者为1分，因咳嗽醒来2～3次为2分，经常因咳嗽醒来、入睡困难者为3分。总评分0～6分，评分越高表示咳嗽症状越严重。④ 复发率: 统计2组患儿的复发率。

1.4 统计学方法

2 结 果

研究组患儿用药后咳嗽、高热、呼吸困难缓解时间以及胸片结果正常时间均显著短于对照组(P<0.05), 见表1。治疗后, 2组FEV1/FVC、PEF占预计值百分比水平均显著高于治疗前，且研究组显著高于对照组(P<0.05), 见表2。治疗后，研究组与对照组的咳嗽症状评分均显著低于治疗前，且研究组显著低于对照组(P<0.05), 见表3。研究组复发率为1.54%(1/65), 低于对照组12.31%(8/65), 差异有统计学意义(P<0.05)。

表1 2组患儿用药后症状缓解时间及胸片结果正常时间比较 d

与对照组比较, *P<0.05。

表2 2组患儿治疗前后的肺功能指标比较

FEV1/FVC: 第1秒用力呼气量与用力肺活量比值; PEF: 最大呼气峰流速。与治疗前比较, *P<0.05; 与对照组比较, #P<0.05。

表3 2组患儿治疗前后的咳嗽症状评分比较 分

与治疗前比较, *P<0.05; 与对照组比较, #P<0.05。

3 讨 论

CVA作为气道慢性、变态反应性的炎症性疾病，主要以顽固性干咳为主要临床表现，在吸入冷空气、运动、发生上呼吸道感染后容易发作，并在夜间、早晨加重，对患儿的日常生活以及生长发育造成严重影响[5-7]。CVA病理表现类似典型性哮喘，主要包括气流阻塞、气道炎症，前者是因气道平滑肌功能失调所致，后者是因各种炎性介质和炎性细胞等所致[8-10]。现阶段，药物治疗是CVA患儿的主要治疗方法，可在一定程度上控制病情，但效果欠佳，需要采取其他药物进行辅助性治疗[11-12]。

研究[13-14]发现，白三烯在CVA发作中扮演重要角色，参与哮喘发作多个环节，不但可促进炎性细胞(以嗜酸性细胞为主)聚集，还可导致平滑肌收缩，增强血管通透性，促使黏膜分泌物渗出，引发气道高反应性，并造成气道重塑。孟鲁司特钠作为一种强效特异性半胱氨酸白三烯受体拮抗剂，不但可以阻断半胱氨酸白三烯、白三烯受体的结合，抑制其生物学特性，还可抑制肽类生长因子对于嗜碱性、嗜酸性粒细胞的促成熟作用，减少气道、周围血循环中嗜酸性粒细胞，缓解气道炎症[15]。

盐酸西替利嗪属于一种选择性的第2代组胺H1受体拮抗剂，对于诱发CVA的其他炎性介质如血小板激活因子、白三烯、前列腺素等均有拮抗作用，同时还可抑制巨噬细胞、肥大细胞脱颗粒，减轻气道高反应性，缓解CVA症状。同时，盐酸西替利嗪的安全性较高，对5-羟色胺、胆碱均有明显的拮抗作用，对中枢系统的抑制也较小，不需要穿透血脑屏障，且在用药0.5 h后即可达到最高组织浓度，药效持久，每日仅用药1次即可，比较适用于小儿。本研究结果显示，研究组治疗后的咳嗽症状评分最低，肺功能指标FEV1/FVC、PEF占预计值百分比显著改善，可见孟鲁司特钠联合盐酸西替利嗪在减轻CVA患儿咳嗽症状、改善肺功能方面效果更佳。

综上所述，孟鲁司特钠联合盐酸西替利嗪治疗CVA的效果显著，具有起效快、疗效好、复发率低等优势，可明显改善患儿肺功能。