预防性抗病毒治疗对HBsAg阳性的老年肺癌患者肝功能损伤及HBV再激活的影响

陈 桦

(华中科技大学同济黄州医院 感染科, 湖北 黄冈, 438000)

肺癌是一种常见的肺原发性恶性肿瘤，具有发病率高、病死率高等特点[1]。乙型肝炎病毒(HBV)是引起乙型肝炎的主要病原体[2]。流行病学调查结果[3]显示，恶性肿瘤患者乙肝表面抗原(HBsAg)阳性率高达12%。肺癌化疗后HBV再激活是引起肝损伤的重要原因，也是导致肺癌患者预后不良的独立危险因素。因此，针对HBsAg阳性的老年肺癌患者，给予预防性抗病毒治疗能够降低肺癌患者肝功能损伤风险，改善患者预后[4]。本研究回顾性分析HBsAg阳性肺癌患者肝功能损伤相关资料，探讨HBV再激活的相关影响因素，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2016年1月—2019年1月在本院治疗的HBsAg阳性的老年肺癌患者72例设为HBsAg阳性组。纳入标准: ① 所有患者均符合肺癌临床诊断标准，且经病理学、组织活检等检查明确; ② 血清乙肝5项及HBV-DNA检测结果确诊HBsAg阳性; ③ 患者及家属知情，并签署知情同意书。排除标准: ① 排除食管癌、乳腺癌等其他胸部恶性肿瘤者; ② 合并其他影响免疫功能及肝功能疾病者; ③ 既往行系统性抗病毒治疗或精神疾病者。将72例患者根据是否采用预防性抗病毒治疗方案分为干预组(n=30)和对照组(n=42), 并选取同期在本院治疗的未合并HBV感染的老年肺癌患者72例为HBsAg阴性组。

1.2 治疗方法

干预组在抗肿瘤治疗前1周行预防性抗病毒治疗，给予拉米夫定片(上海迪赛诺生物医药有限公司，国药准字H20123349)口服100 mg/次，恩替卡韦片[百时美施贵宝(中国)投资有限公司/中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20052237]口服0.5 mg/次，或阿德福韦酯(上海益生源药业有限公司，国药准字H20070216)口服10 mg/次, 1次/d。干预组治疗维持整个治疗周期，并持续至化疗后6个月。对照组未给予预防性抗病毒治疗。

1.3 观察指标

① 比较患者的一般临床资料。② 比较干预组、对照组及HBsAg阴性组肝功能损伤情况。肝功能损伤标准: 治疗后，丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBiL)大于正常值上限(ULN)1.25倍。分级标准: Ⅰ级, (1.26～2.50)×ULN; Ⅱ级, (>2.50～5.00)×ULN; Ⅲ级, (>5.00～10.00)×ULN; Ⅳ级, >10.00×ULN。③ 比较干预组和对照组HBV再激活情况。HBV再激活标准: HBV-DNA升高≥10倍，或绝对值>109copies/mL, 或HBV-DNA转为阳性。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，组间计量资料采用独立样本t检验，组内计量资料采用配对t检验; 计数资料比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 一般资料比较

2组患者性别、年龄、TNM分期、病理类型及治疗方案等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05), 2组ALT、AST、TBiL水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 一般资料比较

ALT: 丙氨酸氨基转移酶; AST: 天冬氨酸氨基转移酶;

TBiL: 总胆红素。与HBsAg阳性组比较, *P<0.05。

2.2 干预组、对照组、HBsAg阴性组肝损伤比较

干预组肝功能损伤率为20.00%(6/30), 对照组肝功能损伤率为57.14%(24/42), HBsAg阴性组肝功能损伤率为22.22%(16/72)。干预组、HBsAg阴性组肝功能损伤率低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 干预组、对照组、HBsAg阴性组肝损伤情况比较[n(%)]

与对照组比较, *P<0.05。

2.3 干预组和对照组HBV再激活比较

干预组HBV再激活发生率为10.00%(3/30), 低于对照组的33.33%(14/42), 差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨 论

目前，临床上肺癌合并HBV感染较为常见，临床研究[5]认为，肺癌化疗后HBV再激活是引起肝损伤的重要原因，也是导致肺癌患者预后不良的独立危险因素。因此，针对HBsAg阳性的老年肺癌患者，给予预防性抗病毒治疗能够降低肺癌患者肝功能损伤风险[6-7]。

HBV以闭合环状的DNA形式存在于肝细胞中，当机体处于免疫抑制状态下，肝细胞中的HBV大量复制，病毒负荷增加，肝细胞受到侵害。此外，HBsAg阳性肺癌患者在化疗治疗期间因病毒及药物双重抗体作用导致免疫系统抑制，更容易触发机体免疫反应，导致机体对HBV复制免疫控制减弱，肝细胞发生炎性反应，细胞内病毒复制增加，机体出现严重的肝功能损伤[8-9]。本研究结果显示，抗病毒治疗后，干预组患者肝功能损伤率显著低于对照组，说明预防性抗病毒治疗能降低肝功能损伤的发生风险。

HBV再激活的发生机制是因多种因素导致宿主对HBV的免疫抑制解除，宿主与体内HBV平衡被打破, HBV-DNA复制增强，引起严重的肝功能和免疫功能受损，导致肿瘤治疗计划延后或中止[10-11]。Patel A等[12]研究发现, HBsAg阳性肺癌患者在化疗期间或应用免疫抑制剂治疗后, 24%～53%的患者会出现HBV再激活，病死率为4%～41%。恩替卡韦片是一种鸟嘌呤核苷类似物，能通过磷酸化成为具有活性的三磷酸盐，其在细胞内半衰期为15 h, 通过与HBV多聚酶天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争，对HBV多聚酶有一定的抑制作用。拉米夫定是一种核苷类抗病毒药，可在HBV感染细胞和正常细胞内代谢生成拉米夫定三磷酸盐，阻断病毒DNA的合成，对HBV感染有较强的抑制作用[13]。林玲等[14]研究报道，预防性应用拉米夫定可以明显降低患者化疗后肝损伤和重症肝炎的发生率。本研究结果显示，干预组HBV再激活发生率为10.00%, 显著低于对照组33.33%(P<0.05), 说明预防性抗病毒治疗能有效预防HBV再激活。

综上所述，应用预防性抗病毒方案治疗HBsAg阳性老年肺癌患者安全、有效，能降低肝功能损伤的发生风险，预防HBV再激活。