PCOS不孕患者性激素、甲状腺功能及免疫性抗体的检测及意义

李 岩，王 俊

(首都医科大学附属北京妇产医院怀柔妇幼保健院:1.检验科；2.妇产科，北京 101400)

多囊卵巢综合征(PCOS)是一种临床复杂多变的内分泌紊乱及代谢异常的率生殖疾病[1]，PCOS在青春期及育龄期女性中发病率较高，约占育龄期女性的5%～10%[2]。PCOS的临床表现为月经紊乱、肥胖、多毛、痤疮等，且易并发心血管疾病、卵巢衰竭、糖尿病及子宫内膜癌等[3-4]。PCOS是导致育龄女性持续无排卵不孕的主要原因[5]。因此，PCOS的相关研究成为妇科生殖内分泌及检验专业的研究热点[6]。本文对PCOS不孕患者体内的激素变化及自身免疫相关抗体进行研究，旨在为临床PCOS不孕患者的治疗及诊断提供参考依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2016年6月至2018年1月初次于本院就诊并确诊的PCOS不孕患者80例作为不孕组，年龄20～35岁；另选取84例健康女性为健康对照组，年龄21～35岁。本研究经医院伦理委员会批准。纳入标准:(1)所有入选女性年龄20～35岁；(2)入选健康对照组的女性均育有健康子女；(3)入选不孕组的患者符合PCOS的诊断标准[6-7]；(4)3个月内未使用避孕药、降糖降脂药及其他激素类药物；(4)子宫、附件正常，双侧输卵管畅通；(5)无自然流产史和死胎等不良妊娠史；(6)不孕年限在1～5年。排除标准:(1)高泌乳素血症、甲状腺疾病者；(2)有盆腔手术史者；(3)3个月内接受过药物及手术治疗者；(4)近期有感染者；(5)伴有糖尿病、肿瘤及库欣综合征等其他疾病所致的雄激素增多症者；(6)其他内分泌系统紊乱疾病者；(7)生殖道畸形者；(8)6个月内使用过促排卵药物者；(9)伴子宫内膜息肉或子宫内膜异常者；(10)有自身免疫系统疾病者。

1.2方法 采集入选者月经周期卵泡期清晨空腹外周肘静脉血5 mL，3 500 r/min离心8 min后，收取上清液并立即检测。采用酶联免疫吸附测定检测血清抗缪勒管激素(AMH)、抗精子抗体(ASAb)、抗子宫内膜抗体(AEMAb)、抗卵巢抗体(AOVAb)、抗人绒毛膜促性腺激素抗体(AhCGAb)水平，采用微粒子化学发光免疫法测定血清泌乳素、促甲状腺激素(TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、雌二醇和睾酮水平。以上试剂盒均购自美国贝克曼公司，使用DXI-800仪器进行测定，严格按照试剂盒说明书操作，实验室室内质量控制在控，室间质量评价达标。

2 结 果

2.12组女性血清AMH、泌乳素的比较 不孕组患者血清AMH、泌乳素水平显著高于健康对照组(P<0.05)。由此可知，PCOS不孕患者AMH、泌乳素水平较健康女性高。见表1。

表1 2组女性AMH、泌乳素的比较

2.22组女性甲状腺激素的比较 不孕组患者血清TSH水平显著高于健康对照组(P<0.05)，而FT3、FT4、T3、T4水平均显著低于健康对照组(P<0.05)。由此可知，PCOS不孕患者甲状腺功能出现不同程度降低。见表2。

2.32组女性免疫性抗体阳性率的比较 不孕组患者ASAb、AEMAb、AOVAb、AhCGAb的阳性率均显著高于健康对照组(P<0.05)。由此可知，PCOS不孕患者不孕的原因可能与ASAb、AEMAb、AOVAb、AhCGAb等自身免疫抗体相关。见表3。

表2 2组女性甲状腺激素的比较

表3 2组女性免疫性抗体阳性率的比较[n(%)]

2.42组女性血清性激素的比较 不孕组患者血清FSH水平与健康对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)，不孕组患者血清LH、雌二醇和睾酮的水平显著高于健康对照组(P<0.05)。由此可知，PCOS不孕患者血清性激素失调，卵巢功能下降。见表4。

表4 2组女性血清性激素的比较

3 讨 论

PCOS的主要表现是稀发排卵或无排卵，且伴随糖脂代谢异常及雄激素分泌过多，属于内分泌代谢紊乱性疾病[9]。PCOS的发病机制复杂，目前仍无明确统一的观点。大多数学者认为PCOS的发病主要与环境、遗传、免疫及内分泌调节相关[10]。本文通过对比PCOS不孕患者及健康女性体内激素水平及自身免疫抗体的阳性率，旨在为PCOS不孕的发病机制、治疗及诊断提供参考依据。

AMH是抑制女性卵泡发育的一种糖蛋白，与卵巢内的小窦卵泡数量呈正相关，是卵巢储备的标志物[11]。小窦卵泡和窦前卵泡在PCOS不孕患者体内产生较多，因此PCOS不孕体内AMH水平较高，导致PCOS不孕患者排卵障碍[12]。本研究显示PCOS不孕患者血清AMH水平显著高于健康女性。SAXENA等[13]亦发现PCOS不孕患者血清AMH水平明显较健康女性高，因此，AMH水平检测可辅助诊断PCOS。泌乳素是由垂体分泌的多肽激素，可调节卵巢功能，对乳腺的生长及泌乳等其他内分泌代谢都有作用[14]。本文中PCOS不孕患者血清泌乳素显著高于健康女性。因为泌乳素水平过高可抑制卵巢颗粒细胞合成黄体酮，加速黄体退化溶解，致使黄体酮分泌减少，导致不孕。KYRITSI等[15]的报道表明，PCOS不孕患者不排卵的原因之一可能是PCOS不孕患者体内泌乳素水平较高。

甲状腺激素是维持神经系统兴奋、促进组织和器官生长发育和调节代谢的内分泌激素[16-17]，可影响卵巢功能，具有调节促性腺激素和泌乳素分泌的作用，同时受TSH调节[18]。本研究结果显示，PCOS不孕患者血清TSH水平显著高于健康女性，且FT3、FT4、T3、T4水平均显著低于健康女性。分析原因可能是甲状腺激素的下降抑制了下丘脑-垂体-卵巢轴的调控，从而影响卵巢中卵泡的发育，造成PCOS患者不孕[19]。甘霏霏等[20]以90例PCOS不孕患者及90例单纯输卵管因素不孕患者为研究对象，对比2组患者的甲状腺激素水平的变化，结果显示，PCOS不孕患者FT3、FT4、T3、T4水平明显较单纯输卵管因素不孕患者低，TSH水平明显较单纯输卵管因素不孕患者高，与本研究结果一致。因此，PCOS不孕患者体内甲状腺激素分泌异常，其排卵功能异常可能与甲状腺激素水平有关。

本文通过研究PCOS不孕患者与生殖相关的抗体情况，发现PCOS不孕患者ASAb、AEMAb、AOVAb、AhCGAb的阳性率显著高于健康女性。因为ASAb影响精子与卵子结合及受精卵着床。AEMAb与抗原结合后，可破坏子宫内膜结构，阻碍受精卵着床。AOVAb可损伤卵巢，造成卵泡发育障碍。与AhCGAb结合的人体绒膜促性腺激素(hCG)是支配受精卵着床和维持妊娠黄体的激素，可对抗母-胎排斥，hCG与AhCGAb结合可降低其活性和水平，因而易导致习惯性流产[21]。李松等[22]通过对2 856例不孕患者生殖免疫抗体指标分析，结果发现继发不孕患者生殖免疫抗体阳性率较高，而PCOS不孕就属于继发不孕的一种。所以生殖免疫亦是PCOS患者不孕的原因之一，降低PCOS患者体内的不孕抗体可能成为治疗PCOS不孕的考虑因素之一。

卵巢多囊样改变和雄激素增多症是PCOS不孕患者主要的临床表现。本研究结果也显示，PCOS不孕患者血清FSH水平与健康女性差异无统计学意义(P>0.05)，而LH、雌二醇和睾酮的水平显著高于健康女性。有研究表明FSH水平的升高与育龄女性闭经和卵巢早衰密切相关[23]，本文中未出现FSH水平升高的原因可能是与患者未出现闭经和卵巢早衰有关，也可能与该激素在体内的水平波动较大有关。因为LH可促进性腺细胞内胆固醇转化为性激素，与FSH一起促进卵巢内卵泡成熟、排卵，维持黄体，分泌雌激素和孕激素[24]，其比值可代表卵巢储备功能。雌二醇主要功能是促使子宫内膜进入增殖期和促进女性第二性征的发育[25]。睾酮可影响全身代谢，对雌激素有拮抗作用。黄体功能和排卵功能是育龄期女性正常受孕的基本要求，但是上述性激素异常可致使黄体功能排卵功能障碍，导致不孕。此外，体内泌乳素水平过高还可抑制FSH、LH的分泌，因此，PCOS不孕患者的性激素表达水平降低，卵巢功能明显下降。

4 结 论

PCOS不孕患者体内AMH、泌乳素水平均出现不同程度的升高，甲状腺功能和卵巢功能明显减退，自身免疫抗体阳性率较高，治疗时须考虑降低患者体内的不孕抗体。