米诺环素辅助治疗对老年慢性牙周炎患者血清、龈沟液骨代谢及相关炎症因子的影响

张瑜 谢倩倩 汤凯淇 屈直

(锦州医科大学附属第二医院口腔修复科，辽宁 锦州 121000)

慢性牙周炎是临床口腔科的常见疾病之一，据全国第二次口腔健康流行病学调查显示〔1〕，我国65岁以上人群的牙周健康率仅为14.1%，且牙周炎的患病率和严重性随年龄增大而增高。临床研究表明〔2〕，牙周炎主要是由于牙周支持组织出现慢性炎症反应所致，如未能及时处理，可引起牙周袋形成、进行性附着丧失和牙槽骨吸收等一系列病理变化，而老年患者的身体功能相对较差，且多缺乏独立应对疾病的能力，易致牙周支持组织发生不可逆性损害，最终可造成牙齿松动和脱落等临床结局。目前临床对于慢性牙周炎的治疗通常采用机械治疗，目的是去除龈上下菌斑、病变组织及产生的毒素，虽可取得一定治疗效果，但对于牙周袋较深或口腔卫生重视程度不足者，单用机械治疗疗效常难达到预期〔3〕。近来文献报道〔4〕，采用缓释型抗生素米诺环素辅助治疗有助于提高牙周炎治疗效果，尤其是对于一些牙周袋较深的患者，疗效更为显著。但目前临床尚无米诺环素辅助治疗对老年慢性牙周炎患者治疗效果影响的报道，本文旨在探讨米诺环素辅助治疗对老年慢性牙周炎患者血清、龈沟液骨代谢及相关炎症因子的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2016年11月至2018年10月于锦州医科大学附属第二医院接受治疗的老年慢性牙周炎患者92例，纳入标准：①均符合《实用牙体牙髓病治疗学》中相关诊断标准〔5〕；②年龄≥65岁；③口腔内存留牙>20颗，至少4颗健康牙齿无龋病、不良充填体、修复体等，且探诊出血；④对于米诺环素没有过敏现象；⑤均自愿参加并签署知情同意书。排除标准：①治疗前2个月内曾服用过抗生素及非甾体抗炎药；②四肢活动不便或语言障碍不能配合调查者；③合并全身严重系统性疾病者；④存在明显急性感染指征。根据治疗方案的不同分为对照组(46例)及观察组(46例)。观察组男29例，女17例；年龄65～83岁，平均(71.02±6.47)岁；病程1～11年，平均(4.87±1.03)年。对照组男27例，女19例；年龄65～84岁，平均(72.23±6.83)岁；病程1～13年，平均(4.87±1.02)年。两组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法 对照组予龈下刮治和根面平整，操作如下：经局麻后，手用龈下刮治器配合洁牙机对患牙每个象限进行细致牙龈下刮治及根面平整，每颗牙处理时间>10 min，操作完成后对患者牙周袋进行最大程度清理。在此基础上，观察组将米诺环素(Sunstar INC；国药准字：H20150106)经注射器注入牙龈深袋底部，需注意边注射边后退，调整到最佳位置后注射药物，嘱咐患者1 h内禁食、禁水，1次/w，治疗4 w。

1.3观察指标 ①分别于治疗前及治疗后2、4 w，采用全自动电化学发光仪(购自美国贝克曼库尔特有限公司)测定患者血清及龈沟液中降钙素(PCT)、Ⅰ型胶原C端肽(CTX)、Ⅰ型前胶原N端前肽(PINP)及骨钙素(BGP)等骨代谢标志物水平。②同期采用酶联免疫吸附试验检测血清及龈沟液中转化生长因子(TGF)-β、基质金属蛋白酶(MMP)-8、单核细胞趋化蛋白(MCP)-1、白细胞介素(IL)-6等相关炎症因子水平。

1.4疗效判定 参照文献〔6〕并结合症状改善程度进行疗效评估，其中以治疗后肿胀、疼痛、出血等症状完全消失，牙龈质地韧有弹性，呈粉红色，探诊无出血者为治愈；以自觉症状减轻≥70%，牙龈质地轻微改变，发红，探诊不出血或少量出血者为显效；以自觉症状减轻≥50%，牙龈质地疏松，红肿肥大，探诊出血者为有效；以自觉症状减轻≤50%，或上述症状加重者为无效。以治愈+显效+有效为总有效。

1.5统计学方法 采用SPSS22.0软件进行t及χ2检验。

2 结 果

2.1两组骨代谢指标比较 治疗前两组PCT、PINP、CTX、BGP水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后2、4 w，两组血清及龈沟液中PCT、CTX均明显低于治疗前，且观察组明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组血清及龈沟液中PINP、BGP水平明显高于治疗前，且观察组明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组骨代谢指标比较

与治疗前比较:1)P<0.05；与同时间对照组比较:2)P<0.05；下表同

2.2两组相关血清炎症因子比较 治疗前两组IL-6、MCP-1、MMP-8、TGF-β水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后2、4 w，两组血清及龈沟液中IL-6、MCP-1、MMP-8水平明显低于治疗前，且观察组明显低于对照组(P<0.05)；两组血清及龈沟液中TGF-β水平明显高于治疗前，且观察组明显高于对照组(P<0.05)。见表2。

2.3两组临床疗效比较 对照组总有效率为76.09%〔痊愈10例(21.74%)、显效10例(21.74%)、有效15例(32.61%)、无效11例(23.91%)〕，观察组为93.48%〔痊愈17例(36.96%)、显效14例(30.43%)、有效12例(26.09%)、无效3例(6.52%)〕，组间差异有统计学意义(χ2=5.39，P=0.02)。

表2 两组相关血清炎症因子比较

3 讨 论

随人们年龄增长及生活、饮食习惯影响，接触物理和化学刺激的次数越发增多，以致牙周炎等口腔疾病的发病率呈明显上升趋势〔7〕。钱绮华等〔8〕研究显示，老年慢性牙周炎的口腔保健自我效能感相对年轻人更差，即老年患者在定期参与牙周诊疗的管理能力和信心相对较差，而如不引起足够重视，极易诱发牙周组织及解剖结构破坏，从而引起牙齿脱落，对老年患者生活质量构成严重影响。因此，临床医护人员应重视老年牙周炎患者的诊治工作，及时应用有效措施以改善其临床结局。牙周基础治疗是目前临床治疗牙周炎最基本且最有效的方法，但仅仅采用机械去除难以有效避免污染物、细菌再次渗入，而这类物质又恰是诱发宿主细胞免疫反应及炎症反应的主要因素。临床研究表明〔9〕，牙周炎患者牙周袋中的菌斑成分以革兰阳性和兼性厌氧菌为主，而作为应用较为广泛的四环素类抗生素，米诺环素对革兰阳性菌具有极强抑菌作用，其抑菌原理是破坏致病微生物细胞壁，阻断其蛋白质或DNA的合成过程。此外，经药理学研究证实〔10〕，其不仅可起到较好抗炎效果，亦兼具抑制胶原酶活性，在牙周局部组织中发挥缓释和螯合双向作用，加速干细胞的分化，促进牙周组织再生。本研究结果显示，米诺环素辅助治疗较单纯机械治疗的疗效更佳，可有效促进老年慢性牙周炎患者病情缓解。

何珍等〔11〕研究显示，破骨细胞与成骨细胞相互作用是骨折愈合的基本过程，在牙周组织的损伤修复与再生中亦发挥至关重要的作用，而许多细胞代谢产物参与到了这一过程中，故而其表达水平能够反映破骨细胞与成骨细胞的成熟、分化能力，进一步了解牙周组织愈合及骨丢失情况。其中PCT、CTX能动态反映骨吸收情况，PINP、BGP是由成骨细胞分泌，其活性反映成骨细胞的活性和功能状况，可较好反映骨重建过程情况〔12〕。本研究结果提示，应用米诺环素辅助治疗慢性牙周炎，对增加骨形成，降低骨吸收至关重要。李亚萍等〔12〕研究发现，牙周炎是牙周组织内炎症细胞浸润、炎症介质释放所造成的感染性疾病，其中MCP-1能够募集单核细胞、嗜碱性粒细胞与T细胞至炎症部位，并刺激嗜碱性粒细胞释放组胺及碱性磷酸酶，同时诱导单核细胞表达黏附分子和释放IL-6等，共同介导对牙周结缔组织及骨组织的破坏，故而MCP-1可作为反映牙周炎症发展状况的一个客观指标〔13〕；IL-6由脂肪细胞和巨噬细胞产生，可抑制胶原降解，促使骨细胞过氧化，进而诱发牙周局部炎症的形成；MMP-8主要由中性粒细胞产生，可降解牙槽骨组织中胶原，促进牙槽骨的吸收与破坏。苏哲君等〔14〕研究发现，慢性牙周炎龈沟液中的MMP-8含量较牙周健康者明显偏高。当牙周组织炎症反应持续存在时，组织中的促炎症细胞因子通过自分泌和旁分泌途径刺激更多炎症因子分泌，促进中性粒细胞的增殖、分化及活化，并增强其功能，从而致使龈沟液中MMP-8水平持续升高；TGF-β对细胞的生长、分化和免疫功能均有重要的调节作用，其主要是通过蛋白本身的裂解作用使得TGF-β复合体变为活化TGF-β，进而激活骨保护蛋白(OPG)/核因子-κβ受体活化因子(RANK)信号通路，募集骨形成细胞，参与牙周组织重建〔15〕。此类炎症因子不仅在血液中表现出明显异常，在龈沟液中的波动幅度亦十分突出。本研究结果显示，米诺环素能促进老年慢性牙周炎疗患者牙周局部及全身炎症因子的消失，加快骨重建的进程。但本实验仍有不足之处，由于纳入条件和临床流程要求严格，加之仅限于单一医疗中心的老年患者，导致纳入受试者较少，可能会产生Ⅱ型误差，故希望后期通过更大样本试验和多中心的调查研究，以进一步证实米诺环素辅助治疗老年慢性牙周炎的有效性。

综上所述，米诺环素辅助治疗老年慢性牙周炎治疗效果确切，可有效抑制机体炎症反应，同时能够改善患者骨代谢，促进骨愈合。