左西孟旦联合左卡尼汀对老年心力衰竭患者外周血TIPE2及MMP-9的影响

赵婷 冯超 高俊峰

(首都医科大学附属北京朝阳医院怀柔医院，北京 101400)

老年慢性心力衰竭是临床上常见的一种心血管疾病，其通常是由于患者心脏的收缩及舒张功能发生异常，导致其心脏内的血液无法完全排空，同时其静脉系统的血液发生淤积，从而造成机体动脉系统的血供不足，进而导致患者发生肺瘀血、腔静脉瘀血等临床症状的心脏循环障碍症候群〔1〕。根据文献指出，使用传统的常规药物对老年慢性心力衰竭的治疗效果较差，且随着患者的病情发展，将严重影响其日后恢复情况〔2〕。近年研究表明，肿瘤坏死因子-α诱导蛋白-8样分子(TIPE)2及基质金属蛋白酶(MMP)-9在老年慢性心力衰竭的发生及进展中具有重要作用，并且其与患者体内的炎症反应存在密切关联〔3〕。因此，如何有效调节患者TIPE2及MMP-9水平对其治疗及预后具有重大意义。本研究探讨左西孟旦联合左卡尼汀对老年慢性心力衰竭患者外周血TIPE2及MMP-9的影响。

1 资料与方法

1.1纳入对象 本研究设计内容获得医院医学伦理委员会批准同意，选取2017年6月至2019年6月在北京朝阳医院怀柔医院接受治疗的老年慢性心力衰竭患者作为研究对象。

1.1.1诊断标准 使用《中国慢性心力衰竭诊断和治疗指南2014》〔4〕进行诊断：①具有冠心病、高血压等基础心血管病病史；②在休息或运动时出现呼吸困难、乏力、下肢水肿的临床症状；③心音异常、心脏杂音、超声心动图异常、利钠肽水平升高等心脏结构或功能异常；④有收缩性慢性心力衰竭或舒张性慢性心力衰竭的特征。

1.1.2入选标准：纳入条件：①符合老年慢性心力衰竭诊断标准；②生命体征平稳，且意识清醒；③年龄≥60岁；④签署知情同意书。排除条件：①药物过敏；②吸烟、酗酒；③近期有感染、应激情况；④重要脏器功能异常；⑤精神异常；⑥合并先天性心脏病、肥厚型心肌病、心包炎等疾病；⑦消化系统疾病、甲状旁腺疾病；⑧入组前服用β受体阻滞剂、洋地黄等影响心率药物者。

1.2一般资料 最终本研究纳入符合条件的老年慢性心力衰竭患者500例，所有患者及其家属知晓本次研究，随机将入选者分为对照组(n=250)与观察组(n=250)。对照组男132例，女118例；年龄63～84〔平均(75.38±4.03)〕岁；体重指数(BMI)22.00～25.00〔平均(23.49±0.35)〕kg/m2；病程2～6〔平均(4.76±1.01)〕年；收缩压136～148〔平均(141.67±4.35)〕mmHg；舒张压80～96〔平均(88.38±6.12)〕mmHg；心功能分级：Ⅱ级93例，Ⅲ级81例，Ⅳ级76例。观察组男130例，女120例；年龄63～85〔平均(74.99±5.78)〕岁；BMI 22.00～25.00〔平均(23.56±0.76)〕kg/m2；病程2～7〔平均(4.68±2.23)〕年；收缩压134～148〔平均(140.98±5.89)〕mmHg；舒张压80～100〔平均(89.67±8.98)〕mmHg；心功能分级：Ⅱ级95例，Ⅲ级71例，Ⅳ级84例。两组年龄、患病时间、心功能分级等，差异无统计学意义(P>0.05)，研究具有可对比性。

1.3方法 对照组为常规治疗，密切观察患者生命体征的变化，给予其镇静、利尿、吸氧、扩张血管等相关治疗措施，同时给予左卡尼汀注射液(浙江北生药业汉生制药有限公司，国药准字H20163255)，将3 mg左卡尼汀与100 ml 0.9%氯化钠注射液混合后，以40滴/min静脉滴注治疗，1次/d。观察组在对照组的基础上，使用0.9%氯化钠注射液将左西孟旦注射液(成都圣诺生物制药有限公司，国药准字H20110104)进行稀释，起始以12～24 μg/kg负荷剂量静脉滴注10 min，而后以0.1 μg/(kg·min)的速度静脉滴注。用药30～60 min，患者生命体征无明显变化，可将滴注速度调整为0.2～0.5 μg/(kg·min)，在6～24 h内静脉滴注完毕。两组均于治疗2 w后观察临床疗效。

1.4评价指标 在治疗前1 d及治疗2 w后的早晨，抽取患者5 ml外周静脉血，经TG12M全自动离心机(盐城市凯特实验仪器有限公司)，使用3 000～5 000 r/min的速度进行离心，取血清以备检测。①使用荧光定量-聚合酶链反应检测两组TIPE2的变化情况。②使用318C+96全自动酶联检测仪(北京维欣仪奥科技发展有限公司)检测两组MMP-9水平变化情况。③分别在治疗前及治疗2 w后使用飞利浦IE Elite彩超仪测量左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、心脏指数(CI)、每搏输出量(SV)及左心射血分数(LVEF)指标变化。④观察不良反应。

1.5统计学方法 采用SPSS24.0软件进行t及χ2检验。

2 结 果

2.1TIPE2及MMP-9水平比较 治疗后，两组MMP-9水平明显低于治疗前，TIPE2水平明显高于治疗前，且观察组MMP-9水平明显低于对照组，TIPE2水平较对照组显著增高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2心功能指标比较 治疗后，两组LVESD及LVEDD值均明显低于治疗前，LVEF、CI及SV值均显著高于治疗前，且观察LVESD及LVEDD值均明显低于对照组，CI、SV、LVEF值较对照组显著增高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1 两组TIPE2及MMP-9水平比较

与同组治疗前比较：1)P<0.05；与治疗后对照组比较：2)P<0.05，表2同

表2 两组心功能指标水平比较

2.3不良反应发生情况 治疗后，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组不良反应发生率比较〔n(%),n=250〕

3 讨 论

由于老年人群的机体代谢功能较差，通常容易合并多种基础疾病，严重影响其心肌细胞的代偿功能，从而改变心肌细胞的重塑功能，加重心脏负荷，致其发生心力衰竭〔5，6〕。目前，经常规措施治疗老年慢性心力衰竭过程中，容易出现心律失常、重要器官衰竭等并发症，且患者耐受性较差，故其治疗效果往往不佳〔7，8〕。研究表明，针对性地阻断患者相关神经内分泌体系的激活，能够有效改善其心肌细胞的耗氧量、提高心肌细胞的耐受能力，从而抑制其心肌细胞发生纤维化的进程〔9〕。研究证实，老年慢性心力衰竭患者的发病原因通常与能量代谢异常具有密切的关联，能量代谢异常不仅能诱发其发生心力衰竭，同时还易导致其发生较为严重的继发后果〔10，11〕。故在老年慢性心力衰竭治疗过程中，有效维持其心肌细胞代谢能量，对恢复其心功能具有重要意义。本研究结果表明将左西孟旦联合左卡尼汀用于老年慢性心力衰竭的治疗中，能够有效改善其心功能，治疗效果显著。分析其原因，左卡尼汀是一种能够有效促进人体内脂肪酸代谢的药物，能够为细胞提供能量，从而有效阻止患者体内积聚大量有害物质，改善其心肌代谢能力及心功能〔12〕。左卡尼汀在机体内发挥作用的机制为：①左卡尼汀能够有效减少患者体内长链脂酰肉碱发生积聚，并降低其对人体心肌产生的毒性，改善细胞内大量钙离子堆积的情况，防止心脏发生强直性收缩，从而改善患者的心功能〔13〕；②左卡尼汀还可有效地推动患者体内的脂肪酸发生氧化作用，从而对其血管内皮细胞产生保护作用，使冠状动脉内的血流量增加，提高其心功能。本研究表明将左西孟旦联合左卡尼汀用于老年慢性心力衰竭的治疗中，能够有效改善TIPE2及MMP-9水平，提高其免疫功能。左西孟旦在机体内发挥作用的机制为：左西孟旦能够有效提高患者体内的TIPE2水平，提高机体免疫功能，从而降低炎症因子水平〔16，17〕；②左西孟旦可降低患者体内MMP-9水平，减少其降解细胞外基质，降低其血管内斑块发生破裂的风险，改善患者慢性心力衰竭的病变程度〔18〕。本研究表明将左西孟旦联合左卡尼汀用于治疗老年慢性心力衰竭具有较高的安全性。分析其原因为：左西孟旦是一种能够直接对患者心脏产生作用的药物，其能够与心肌内肌钙蛋白C进行有效结合，减少心肌耗氧量的同时改善患者低血压、组织低灌注状态、血流动力学障碍、代谢性酸中毒和低氧血症等，从而减少心律失常等并发症的发生，具有较高的安全性〔14〕。此外，左西孟旦能够在不干扰患者心室舒张功能的情况下提高其心肌收缩力，通常不会增加患者的心肌耗氧量，减少其发生血压异常、头晕等不良反应〔15〕。综上所述，使用左西孟旦联合左卡尼汀对老年慢性心力衰竭患者进行治疗，能够有效调节TIPE2及MMP-9水平，提高其心功能，安全性较高，提高治疗效果。