吲哚美辛栓与奥曲肽预防内镜下逆行胰胆管造影术术后胰腺炎临床评价*

刘少波，苏剑东，江 堤，刘美红，廖素环

（广东省东莞东华医院，广东 东莞 523110）

内镜下逆行胰胆管造影术（ERCP）是消化科诊治胆胰疾病的重要治疗手段，但也存在ERCP 术后胰腺炎（PEP）、高淀粉酶血症、消化道穿孔、感染等并发症。PEP是其主要并发症，发病率为3% ～10%[1－2]，高危患者发病率达30%[3]。近年来，奥曲肽和吲哚美辛栓在预防PEP中的作用逐渐引起关注，但效果各文献报道不一[4－5]。目前，尚无疗效确切并在临床广泛应用可有效预防PEP的药物[6]。本研究中探讨了奥曲肽与吲哚美辛栓预防PEP 及术后高淀粉酶血症的临床疗效，以期为临床用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：有行ERCP 术指征；年龄大于18 岁；术前血清淀粉酶指标正常；患者及其家属均签署知情同意书。

排除标准：妊娠期或哺乳期；严重心功能或肝、肾功能不全；急、慢性胰腺炎；对吲哚美辛、奥曲肽过敏；有穿孔或出血并发症；近1 周服用过非甾体抗炎药（NSAIDs）。

病例选择与分组：选取我院2016年3月至2019年2月收治的行ERCP 治疗的患者180 例，采用随机数字表法分为对照组、奥曲肽组和吲哚美辛组，各60 例。3 组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。详见表1。

1.2 方法

对照组患者术前不给予药物预防，术后常规给予鼻胆管引流；奥曲肽组患者于术前0.5 h，术后8 h、16 h 分别给予奥曲肽注射液（瑞士诺华制药公司，进口药品注册证号H20150364，规格为每支1 mL ∶0.1 mg）0.1 mg，皮下注射；吲哚美辛组患者术前1 h 给予吲哚美辛栓（湖北东信药业有限公司，国药准字H42021462，规格为每粒100 mg）100 mg，塞肛。为了减少与ERCP 操作相关的影响因素，所有ERCP 术均由2 位固定的医师进行操作。术前12 h 禁食，常规给予抑酸、补液等对症处理，术中给予吸氧、心电监护，术后留置鼻胆管引流。

表1 3 组患者一般资料比较（n ＝60）

1.3 诊断及相关指标测定

PEP 诊断标准：ERCP 术后2 ～4 h 和24 h 血淀粉酶超过正常测定值上限3 倍以上，且伴有持续腹痛，诊断为PEP。若血淀粉酶超过正常值上限的3 倍，但无明显腹痛、恶心、呕吐等临床症状，诊断为高淀粉酶血症。

指标测定：测定患者术后2 ～4 h 和24 h 血清淀粉酶水平，观察患者术后恶心呕吐、腹胀等不良反应发生情况，并统计住院天数、住院总费用。

1.4 统计学处理

采用SPSS 21.0 统计学软件分析。计数资料以率（%）表示，行χ2检验；计量资料以表示，行t检验。P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2。

表2 3 组患者临床疗效指标比较（n ＝60）

3 讨论

ERCP 自20 世纪60年代应用于临床以来，已广泛应用于胆胰疾病的诊疗中，疗效显著，但术后相关并发症发生率较高。PEP 是ERCP 术后常见且严重的并发症，部分患者胰腺炎进展为重症胰腺炎，导致死亡。ERCP 术后，轻度、中度和重度胰腺炎的发生率分别为45%，44%，11%，3%的患者死亡[7]。

吲哚美辛栓是一种NSAIDs，对PEP 的预防作用已得到较多研究的支持[8－11]，但其预防PEP 的作用机制目前尚未完全明确。炎性反应对PEP 的发生有重要影响，NSAIDs 可通过促进NSAIDs 激活基因（NAG－1）的表达，降低脂多糖引起的炎性反应，发挥抗炎作用[12－13]。NSAIDs 是一种强效磷脂酶A2（PLA2）抑制剂，通过PLA2可抑制白三烯、前列腺素等炎性因子的生成，发挥抗炎作用，减少术后胰腺炎的发生[14]。吲哚美辛栓价格便宜，使用方便，可通过直肠给药，无首关消除，且可避免NSAIDs 可能引起的消化道出血等不良反应，达峰时间为30 ～90 min，可在短时间内达到有效血药浓度，生物利用度为100.00%[15]。

奥曲肽属生长抑素类似物，可通过影响胰腺的外分泌功能抑制胰腺和促胃液素等的分泌[16]，同时还有调节细胞因子水平、松弛括约肌的作用，保护胰腺细胞，预防ERCP 术后胰腺炎和高淀粉酶血症的发生[17－18]。与生长抑素相比，奥曲肽半衰期更长，可避免持续泵注，减少对血管的刺激，临床使用更方便。奥曲肽皮下注射吸收迅速，30 min 内血浆浓度达峰值，ERCP 术前0.5 h 给药即可在手术时达到有效血药浓度。

本研究结果显示，奥曲肽组与吲哚美辛组PEP 和高淀粉酶血症的发生率均明显低于对照组，不良反应发生率3 组无明显差异。结果表明，奥曲肽与吲哚美辛均可减少术后PEP 和高淀粉酶血症的发生率，安全性好，与国内外相关研究结论[19－21]一致。奥曲肽组患者术后24 h 血清淀粉酶水平低于对照组，但差异无统计学意义，可能与样本量较少有关。

本研究结果显示，奥曲肽组、吲哚美辛组患者平均住院总费用和平均住院天数均明显低于对照组患者；PEP 和高淀粉酶血症发生率降低，可减少患者进展为中度到重度急性胰腺炎的概率，减少治疗相关并发症的费用。目前，推行的总额控制下的按疾病诊断相关分组（DRGs）付费方式试点改革中，奥曲肽和吲哚美辛栓预防PEP 可有效避免医保费用超支，也为医院和患者节省医疗支出[22]。

综上所述，奥曲肽和吲哚美辛均可减少术后PEP和高淀粉酶血症的发生风险，且节省医疗费用。吲哚美辛组平均住院总费用和平均住院天数均较奥曲肽组更低，在临床治疗中可能更有优势。但本研究为单中心的随机对照试验，样本量相对有限，不同的给药剂量、给药时机等因素是否对上述结果有影响，还需进一步作大样本、多中心的研究。