家族性慢性良性天疱疮并发阴茎部尖锐湿疣1例

王庆谊，孟昭影

（1.河北北方学院，河北张家口075000；2河北北方学院附属第一医院，河北张家口075000）

1 临床资料

患者男，68岁，河北省蔚县农民。主因“双侧腹股沟区及阴囊部红肿、渗出伴痒痛40余年，阴茎多发疣状赘生物1年”，于2018年9月2日到我科就诊。

患者约40年前无明显诱因出现双侧腹股沟区红肿、糜烂、渗出，伴轻度痒痛。不久表面结痂、鳞屑伴色素沉着，走路或活动后灼痛加重。在当地县医院拟诊“外阴湿疹”，给予激素、抗过敏药物及中药煎剂等治疗，症状时轻时重，反复发作。1年前患者阴囊、阴茎处及肛门周围出现许多米粒至花生米大小的疣状赘生物，逐渐增多增大，少数融合形成菜花样，表面污垢、质硬，肿块基底部有少量分泌物伴恶臭，自觉痒痛不适，触痛症状明显，故来我院就诊。

患者既往体健，无慢性系统性疾病史，无药物及食物过敏史。丧偶多年，曾有不安全性接触史。家族中其2个弟弟和1个儿子均有类似的腹股沟区红斑糜烂病史。系统检查未见异常。双侧腋下及双侧腹股沟区可扪及花生米大小数个肿大淋巴结，光滑活动轻压痛。

皮肤科情况：双侧腹股沟区及肛周可见大片浸润性红斑及浅表浸渍糜烂面，对称分布，边界欠清楚，其上散在绿豆大小的暗褐色丘疹。阴茎干、阴囊及肛门周围有密集分布、大小不一、部分融合成块状的皮肤色或黑褐色菜花样赘生物，表面潮湿，凹凸不平，其间可见白色黏稠分泌物伴有恶臭，见图1。龟头及尿道口未见异常。

实验室检查：血、尿、便常规，肝功能、肾功能、血糖、血脂等检查基本正常。胸片、腹部彩超及心电图等检查等无异常。

腹股沟区及阴囊下方的糜烂面真菌学涂片镜检及培养连续3次均阴性。细菌培养结果为奇异变形杆菌。阴茎处暗褐色丘疹斑块处进行醋酸白实验（+）。梅毒血清学实验：梅毒螺旋体颗粒凝集实验（TPPA）和快速血清反应素环状卡片试验（RPR）均（－）。

右侧腹股沟处红斑边缘新鲜皮损处取活检，组织病理示：表皮角化亢进，基底层上方裂隙形成，可见棘层松解细胞，如倒塌砖墙样，见图2；阴茎根部疣状赘生物取活检，病理示：皮肤组织呈乳头瘤样增生，表皮角化不全，棘层增厚，可见挖空样细胞，胞核居中，胞浆淡染，周围可见狭窄的透亮晕，真皮浅层毛细血管扩张，周围少量淋巴细胞浸润，见图3。取阴茎疣状赘生物表面分泌物行人乳头瘤病毒（HPV）-DNA免疫荧光聚合酶链反应（PCR）检测，结果示：HPV-6、11（+），HPV-16、18（－）。

图1 阴囊及阴茎处皮损治疗前

图2 右侧腹股沟皮损活检（HE染色×40）

图3 阴茎根部疣体活检（HE染色×40）

图4 阴囊及阴茎处皮损治疗后

诊断：家族性慢性良性天疱疮合并尖锐湿疣。治疗：给予CO2超脉冲激光去除疣体，见图4。并配合中药煎剂外敷，外用咪喹莫特膏等；口服醋酸泼尼松30 mg/d，米诺环素100 mg/d，2次/d；雷公藤多苷60 mg/d，分3次服用。15 d之后醋酸泼尼松减量至20 mg/d，目前患者仍在随访之中。

2 讨论

家族性慢性良性天疱疮（Familial chronic benign pemphigus，FCBP）又名 Hailey-Hailey 病（HHD），是一种常染色体显性遗传的自身免疫性皮肤病。近年来遗传学研究证实，其发病机制为ATP2C1基因突变引起了角质形成细胞间信号传导的异常，高尔基体内钙离子浓度失调，最终导致表皮细胞间黏附功能障碍[1]，出现棘刺松解现象。HHD典型的临床表现为反复发作的浸润性红斑或正常皮肤上密集分布的水疱或大疱样改变，表面可形成糜烂、渗液或结痂，以颈项、腋窝、腹股沟区等间擦部位及皮肤皱褶处好发；潮热、多汗、摩擦等刺激本病加重，表现为夏重冬轻。本例患者2个弟弟和儿子均有类似病史，右侧腹股沟红斑处病理示：角化过度，棘层松解，基底层上裂隙形成，其内见棘细胞松解不完全，呈现倒塌砖墙样外观[2]，符合HHD的典型病理表现。

尖锐湿疣是由HPV感染外生殖器黏膜形成的疣状赘生样病变，主要通过性接触传播，也可通过间接接触感染。HPV宜在温暖潮湿的环境下生长繁殖，故肛周及外生殖器是最容易感染的部位，少数病人腋下亦可受累[3]，感染的严重程度与机体免疫力相关。有文献报道少数HHD患者亦可表现为疣状增生样改变[4]。本例患者曾有非婚性接触史，检测疣体HPV基因型为6、11型，病理结果示乳头瘤样增生，挖空细胞及真皮乳头部位毛细血管扩张等典型改变，结合临床确诊为HHD并发尖锐湿疣。

近年来国内文献报道了9例HHD合并尖锐湿疣患者，皮损主要分布在外阴、腋下及腹股沟区，与本例发病部位一致。值得注意的是，其中6例患者否认不安全性接触史，3例患者有明确非婚性接触史，推测HPV感染与HHD二者之间存在着一定相关性，其可能机制为：①HHD患者外阴腹股沟处长期糜烂渗出，温暖潮湿的环境为HPV繁殖创造了条件。②基底层裂隙及棘层松解现象等皮肤屏障的破坏有利于HPV侵入表皮内繁殖。③HHD病人长期口服激素使机体免疫力下降，降低了机体对HPV生长繁殖的抑制作用。