西格列汀、吡格列酮分别联合胰岛素治疗老年2型糖尿病的效果及对血糖波动、低血糖发生率的影响

(河南省三门峡市中心医院，河南 三门峡 472000)

2型糖尿病(T2 Doiabetes mellitas,T2DM)病情进展到一定阶段时常合并胰岛素抵抗，需要予以大剂量胰岛素治疗，根本原因是胰高血糖素抑制不足，或胰岛β细胞功能慢性衰竭，因而治疗关键在于保护胰岛β细胞功能，改善胰岛素抵抗[1，2]。本研究旨在对比两组方案对老年T2DM患者血糖控制情况等指标的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入河南省三门峡市中心医院2016年8月～2018年8月期间188例老年T2DM患者进行研究，采用随机数字表法将受试者随机分为西格列汀组(西格列汀联合胰岛素治疗组)、吡格列酮组(吡格列酮联合胰岛素治疗组)各94例。两组患者入院时一般临床资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 两组患者一般临床资料比较 n/%

纳入标准：符合T2DM诊断标准者；年龄60～85岁者；应用60U/L胰岛素治疗3月以上仍未达标，糖化血红蛋白(HbA1c)>8%者；对本研究知情同意者。排除标准：合并严重的心肝肺肾病变、恶性肿瘤者；合并酮症酸中毒、高渗昏迷者；对本研究所用的药物禁忌或不耐受者；中途退出治疗、随访失联者。

1.2 方法

两组患者维持原胰岛素治疗剂量不变，西格列汀组在此基础上予以西格列汀(杭州默沙东制药有限公司，国药准字J20140095)口服100 mg/次，1次/d；吡格列酮组在维持原胰岛素剂量的基础上予以吡格列酮(重庆科瑞制药有限公司，国药准字H20080217)口服15 mg/次，1次/d。两组患者上述用药疗程均持续12周，期间持续随访，根据空腹血糖(5～7 mmol/L)与餐后2 h血糖(5～11 mmol/L)调整胰岛素应用剂量。

1.3 指标检测方法

分别于治疗前、治疗12周后采用葡萄糖氧化酶法检测两组患者空腹血糖水平，采用口服耐糖试验检测餐后2 h血糖水平；放免法检测HbA1c水平；以血糖低于3.9 mmol/L或出现饥饿感、无力、手抖、心悸等典型低血糖症状，且供糖后症状迅速缓解为低血糖时间，记录低血糖时间的发生率以及累计时间。

1.4 观察指标

比较两组患者治疗前、治疗12周后血糖检测水平(空腹血糖、餐后2 h血糖)、HbA1c水平、胰岛素每日用量(DID)变化，低血糖事件出现率与累计时间。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组临床指标比较(见表2)

表2 两组临床指标比较

注：1)与治疗前比较，P<0.05；2)与治疗后12周比较，P<0.05

2.2 两组低血糖事件比较(见表3)

表3 两组低血糖事件比较

3 讨论

目前临床治疗T2DM的主要手段是胰岛素以及降糖药物口服，但对于老年患者应用大剂量胰岛素但血糖控制仍不理想者，则需要联合应用其他药物[3]。吡格列酮是一种噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂，可增加肝脏与外周组织对胰岛素的敏感性，但其本身无法使缺乏内源性胰岛素者血糖降低，该药物单用不易导致低血糖，但和胰岛素联合应用可能会提高低血糖事件的发生风险，且可能造成水肿、体液潴留[2]。西格列汀是一种新型降糖药物，可通过抑制体内二肽基肽酶4(DPP-4)，减少胰高血糖素肽-1(GLP-1)的分解失活,GLP-1可作用于血糖代谢的靶点而发挥降糖功效[4]。

本研究结果显示，治疗12周后，两组患者空腹血糖、餐后2 h血糖、HbA1c、DID均较治疗前下降，但西格列汀组餐后2 h血糖、HbA1c、DID均明显低于对照组，且治疗期间，西格列汀组低血糖事件发生率、累计时间均小于吡格列酮组，提示西格列汀较吡格列酮控制血糖波动的效果更加，同时可减少胰岛素应用量，减少低血糖事件。分析其原因，笔者认为可能如下：正常机体进食后，胃肠道组织细胞可分泌肠促胰素，其中GLP-1可与胰岛细胞受体结合，刺激其合成与分泌胰岛素，进而可控制血糖波动[2]；除此之外，GLP-1可有助于抑制胰岛β细胞凋亡，刺激其修复与再生，保护胰岛细胞功能；同时其对下丘脑摄食中枢病理性亢进具有明显的抑制作用，可有助于加强饱腹感，延迟胃排空，进而抑制食欲，减少患者食物的摄入[5]；西格列汀具有多靶点协同降糖作用，可增加胰岛素刺激的葡萄糖的摄取，增强肝脏与外周组织对胰岛素的敏感性，进而可减少胰岛素应用量；西格列汀是一种高选择性的DPP-4酶抑制剂，因而相对而言不易引发低血糖事件。

综上所述，对于血糖控制不佳的老年T2DM患者，在胰岛素的基础上应用西格列汀相比吡格列酮可更有效抑制血糖波动，并能减少用药期间低血糖事件的发生。