胸膜五肽辅助治疗肺结核合并糖尿病临床研究

凌应冰

作者单位：粤北第二人民医院呼吸内科，广东 韶关 512026

基金项目：韶关市卫生计生科研立项课题（名称：胸腺五肽治疗肺结核并糖尿病的疗效评价；编号：Y1739 ）

肺结核与糖尿病均为临床中较为常见的慢性病，两者可相互影响﹑相互并存[1]。相关研究报道[2]，糖尿病患者体内糖代谢异常，会使蛋白质﹑脂肪代谢速度加快，体液偏于酸性，利于结核杆菌生长，致使肺结核合并糖尿病的治疗难度较大，其具有治疗周期长﹑耐药率高﹑复治患者比例高等特点，故常规抗痨方案治疗效果较差。因此，肺结核合并糖尿病已成为了当前临床中的一个重要公共卫生问题。实际上，糖尿病患者机体长期处于高血糖水平，可抑制免疫器官T淋巴细胞转化与扩增，使患者免疫功能进行性下降，故改善肺结核合并糖尿病患者的免疫功能是本病治疗方向之一。胸腺五肽属于免疫调节剂的一种，当前已有研究证实此药在肺结核病治疗中有较好的辅助治疗作用[3]。现为进一步分析胸膜五肽辅助治疗肺结核合并糖尿病的有效性和安全性，特做如下研究。

1 资料和方法

1.1 临床资料

从2016年7月—2017年12月我院收治的肺结核合并糖尿病患者中选取42例进行研究，以随机数表法将其随机分2组，每组各21例，对照组中有12例男，9例女，28～75岁，平均（52.63±9.09）岁，肺结核病程15天～4个月，平均（1.26±0.88）个月，糖尿病病程1～8年，平均（2.01±0.69）年；治疗组中有14例男，7例女，26～73岁，平均（52.29±9.41）岁，肺结核病程11天～5个月，平均（1.30±0.85）个月，糖尿病病程1～9年，平均（2.16±0.67）年，两组基线资料对比未见有显著的差异性（P＞0.05）。纳入此次研究的患者均符合《WS 288-2017肺结核诊断》[4]中有关肺结核的诊断标准，且符合《中国2型糖尿病防治指南（2017年版）》[5]中2型糖尿病的诊断标准，首次接受抗痨治疗，且近6个月内未曾服用过免疫调节剂，无严重心肝肾脏器疾病。患者对本研究内容知情，签订了同意书。本研究已获得我院伦理委员会的审批同意。

1.2 治疗方法

对照组采用常规抗结核方案治疗，即强化期选用异烟肼﹑利福平﹑吡嗪酰胺﹑乙胺丁醇联合用药2个月，持续期选用异烟肼﹑利福平﹑乙胺丁醇联合用药治疗4个月，简称2HRZE/4HRE方案，具体用量如下：（1）对体重＜55 kg的患者，异烟肼（H）（生产厂家：沈阳红旗制药有限公司；国药准字：H21022350；规格：0.1 g/片）0.3 g/次，1次/日；利福平（R）（生产厂家：华润赛科药业有限责任公司；国药准字：H11020094；规格：0.15 g/片）0.45 g/次，1 次/日；吡嗪酰胺（Z）（生产厂家：常州制药厂有限公司；国药准字：H32023303；规格：0.25 g/片）0.5 g/次，3次/日；乙胺丁醇（E）（生产厂家：成都锦华药业有限责任公司；国药准字：H51020917；规格：0.25 g/片）0.75 g/次，1次/日。（2）对于体重≥55 kg的患者，异烟肼（H）0.6 g/次，1次/d；利福平（R）0.45 g/次，1次/日；吡嗪酰胺（Z）0.5 g/次，3次/日；乙胺丁醇（E）1.0 g/次，1次/日，治疗前2个月强化期采用HRZE治疗方案，后4个月持续期采用HRE治疗方案。同时根据患者的实际血糖水平，给予口服降糖药或胰岛素肌注治疗。

治疗组在对照组的基础上加用胸腺五肽（批准文号：H20056810；生产厂家：深圳翰宇药业；规格：10 mg/支）治疗，每次1 mg胸腺五肽+1 mL生理盐水混匀肌注，每周用药2次，连续用药观察6个月。

1.3 观察指标

（1）治疗6个月后，对比两组痰菌转阴率﹑病灶吸收有效率。其中（1）痰菌转阴判断标准：连续3日进行痰涂片检查，抗酸杆菌呈阴性。（2）病灶吸收效果判断标准[6]：完全吸收：X线胸片检查病灶基本消失；显著吸收：胸片显示治疗后的病灶吸收面积大于治疗前的1/2；吸收：治疗后的病灶吸收面积少于治疗前的1/2；无变化：治疗后的病灶与治疗前相比无变化；恶化：病灶较治疗前扩大。吸收有效率=完全吸收率+显著吸收率+吸收率。（3）治疗期间，对比两组药物不良反应发生情况。治疗前﹑治疗后定期监测患者的血常规﹑尿常规﹑肝肾功能﹑凝血功能，并记录其用药后不适症状出现情况。（4）追踪随访1年，记录两组肺结核复发情况。

表1 两组痰菌转阴率、病灶吸收有效率比较[例（%）]

表2 两组不良反应发生率对比

1.4 统计学方法

选用SPSS 20.0软件，计数资料以百分比表述，予以χ2检验；计量资料以（）表述，予以t 检验，P＜0.05表示差异存在统计学意义。

2 结果

2.1 两组痰菌转阴率﹑病灶吸收有效率比较

治疗6个月后，治疗组痰菌转阴率﹑肺内病灶吸收率均显著高于对照组（P＜0.05），见表1。

2.2 两组不良反应发生率比较

治疗组不良反应发生率14.29%，对照组9.52%，组间差异无统计学意义（χ2=0.227，P=0.634），见表2。

2.3 两组1年复发率比较

随访1年，治疗组结核复发率4.76%（1/21），较对照组的33.33%（7/21）要低，差异明显（χ2=5.559，P=0.018）。

3 讨论

肺结核与糖尿病均为当前临床中威胁人类身心健康的常见病，两种疾病病情可相互影响。相关数据显示[7]，糖尿病患者并发肺结核的几率较健康人群高4～8倍，这主要是因为患者机体的血糖﹑血脂等代谢功能相对不稳定，使机体细菌免疫功能下降，体内吞噬细胞的抑菌活性下降，不能有效杀灭结核杆菌，故肺结核合并糖尿病的病理基础是机体免疫力低下[8-9]。因此，增强患者的免疫力是肺结核合并糖尿病治疗的主要手段[10]。本研究治疗组在常规抗痨﹑降糖治疗的基础上加用胸腺五肽，结果显示，治疗组痰菌转阴率﹑肺内病灶吸收率均显著高于对照组，1年复发率较对照组明显降低，且两组不良反应发生率无明显的差异，表明了胸腺五肽辅助治疗肺结核合并糖尿病具有一定的有效性和安全性。胸腺五肽为生物免疫制剂，其能够通过纠正Th1/Th2的比例失衡来调节B细胞功能，进而调控体液免疫，使巨噬细胞的吞噬功能显著增强，与此同时此药还可诱导自体骨髓迁移到胸腺组织的前T细胞，继而转化成具有免疫活性的T淋巴细胞，促使其分化为存有不同功能的T细胞亚群，故胸腺五肽既可提高体液免疫﹑细胞免疫的特异性免疫功能，又可增强非特异性免疫功能，发挥较强的抗菌﹑抗病毒能力[11-12]。

总之，胸膜五肽辅助治疗肺结核合并糖尿病效果满意，能够促进痰菌转阴，加快病灶吸收，并减少结核复发，且不会增加不良反应发生。