沙格列汀联合阿卡波糖对初诊2型糖尿病的疗效

曹青松

(郸城县人民医院 内分泌科，河南 周口 477150)

随着人们生活水平的提高、生活节奏的加快以及生活习惯的改变，糖尿病近些年发病率在快速增长，已经成为影响我国公共卫生健康的重要问题[1]。2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)作为糖尿病患者中最为常见的一种类型，预防和诊断一直备受临床工作者关注，阿卡波糖是目前临床治疗T2DM的常用药物，其可有效稳定餐后血糖，长期服用还可降低机体空腹血糖(fasting plasma glucose，FPG)和糖化血红蛋白(glycated hemoglobin，HbA1c)水平[2]。但既往研究显示单一用药血糖控制效果并不理想，而增大药物用量又极易引发低血糖等不良反应。使用以沙格列汀为代表的二肽基肽酶-4(dipeptidyl peptidase 4，DPP-4)抑制剂是近些年临床治疗T2DM的新方向[3]。本研究旨在观察沙格列汀联合阿卡波糖对初诊2型糖尿病的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 使用随机数表法将2017年2月至2018年2月郸城县人民医院内分泌科收治的72例初诊的T2DM患者分为对照组和治疗组，各36例。对照组男19例，女17例；年龄42～72岁，平均(60.39±4.46)岁；体质量指数(body mass index，BMI)为22.34～29.81 kg·m-2，平均(25.25±1.67)kg·m-2。治疗组男20例，女16例；年龄44～73岁，平均(60.51±4.32)岁；BMI为22.67～29.15 kg·m-2，平均(25.13±1.54)kg·m-2。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性。患者或家属知情同意并签字，本研究经医院医学伦理委员会批准通过。

1.2 入组标准 纳入标准：(1)符合《国家基层糖尿病防治管理指南(2018)》中关于T2DM的临床诊断标准；(2)入组前未接受过相关药物治疗；(3)签署知情同意书。排除标准：(1)其他内分泌疾病；(2)重要脏器功能不全；(3)近期手术史；(4)严重糖尿病并发症；(5)妊娠期、哺乳期女性；(6)恶性肿瘤；(7)精神障碍。

1.3 治疗方法 入组后两组患者接受常规饮食、运动干预，对照组仅接受阿卡波糖(拜耳医药保健有限公司，国药准字H19990205)治疗：初始剂量为每次50 mg，每日3次，根据患者血糖控制情况逐渐增加至每次0.1 g，每日3次，最大剂量为每次0.2 g，每日3次。治疗组在对照组治疗的基础上加服沙格列汀(江苏奥赛康药业有限公司，国药准字H20193009)治疗：每次5 mg，每日1次。连续用药3个月。

1.4 观察指标 检测两组治疗前后FPG、餐后2 h血糖(two hour postprandial blood glucose，2 h PG)、HbA1c和BMI水平；统计两组不良反应发生率。

2 结果

2.1 治疗前后FPG、2 h PG、HbA1c、BMI水平对比 治疗前，两组患者FPG、2 h PG、HbA1c、BMI水平比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗后，两组FPG、2 h PG、HbA1c水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。治疗后，对照组BMI水平与治疗前比较，差异无统计学意义(P>0.05)；观察组BMI水平低于治疗前，且低于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后血糖和BMI水平比较

注：与同组治疗前比较，aP<0.05；与对照组治疗后比较，bP<0.05；FPG—空腹血糖；2 h PG—餐后2 h血糖；HbA1c—糖化血红蛋白；BMI—体质量指数。

2.2 不良反应 对照组治疗期间有3例患者出现消化道不适，4例患者出现低血糖，不良反应发生率为19.44%。治疗组有2例患者出现消化道不适，不良反应发生率为5.56%。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=3.175，P=0.075)。

3 讨论

T2DM是目前临床最为常见的一种慢性代谢性疾病，且近些年该病发病率亦呈现快速上升趋势。随着近些年临床研究的不断深入，对于T2DM发病机制的认识也在不断加深，既往研究显示，主要包括β细胞胰岛素分泌下降、α细胞胰高血糖素分泌增加、胰岛功能损伤、胰岛素抵抗以及高血糖反应和家族遗传病史均与T2DM的发生和病情进展存在密切联系[4]。虽然T2DM短时间内不会威胁患者生命健康安全，但若患者血糖水平长期未得到有效控制极易引发多器官、组织损伤，甚至威胁患者生命健康安全。因此，及时有效的治疗对T2DM患者是十分必要的。阿卡波糖在稳定T2DM血糖水平中占有重要地位，作为一种α-葡萄糖苷酶抑制剂，阿卡波糖结构与寡糖类似，其可通过与各种α-葡萄糖苷酶结合延缓小肠内碳水化合物的降解速率来延缓机体对葡萄糖的吸收，故该药物较为适用大量食用碳水化合物的中国人群，可有效保证T2DM患者餐后血糖平稳[5]。沙格列汀是一种DPP-4抑制剂，其通过竞争性抑制DPP-4活性来升高胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1，GLP-1)水平，延长GLP-1的作用时间，从而调节血糖水平。沙格列汀是依赖葡萄糖浓度进行血糖调节，故一般不引起低血糖，且不会导致β细胞的凋亡，对胰岛功能有保护作用[6]。

此次研究探讨了上述两种药物联用在初诊T2DM治疗中的临床效果，结果显示治疗组治疗后FPG、2 h PG、HbA1c以及BMI水平均有明显下降，其疗效优于单纯阿卡波糖治疗的对照组，这表明沙格列汀联合阿卡波糖更能有效控制初诊T2DM患者的血糖，这可能与两种药物作用机制不同有关，药物联用更能发挥协同作用，从而弥补单一药物的不足，且沙格列汀具有抑制摄食和促进胃排空的作用，更有利于控制T2DM患者体质量水平。对比两组不良反应发生率，治疗组未见低血糖发生，且总不良反应发生率略低，但组间差异无统计学意义，这可能与此次研究纳入样本量较少有关，适当增加样本量可能会得到更为准确的统计学结果。

综上所述，沙格列汀联合阿卡波糖治疗可有效控制初诊的T2DM患者血糖水平，且能降低患者体质量和低血糖发生率，是初发T2DM的患者值得选用的治疗方案。