磷酸西格列汀联合二甲双胍治疗初发2型糖尿病的临床效果

吴素玲

(洛阳东方医院 老年病科一病区，河南 洛阳 471003)

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)发病率占糖尿病总人数的90.0%以上，并呈逐年增长态势[1]。目前临床治疗初发T2DM主要目标在于控制血糖，降低并发症发生率。二甲双胍是现阶段临床治疗初发T2DM首选药物，能减少餐后血糖吸收，但部分患者血糖控制效果不太理想。二肽基肽酶-4(dipeptidyl peptidase-4，DDP-4)抑制剂能降低DDP-4活性，发挥良好降糖效果。基于此，本研究探讨DDP-4抑制剂联合二甲双胍治疗2型糖尿病的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取洛阳东方医院86例(2016年3月至2019年3月)初发T2DM患者，以随机数表法分为二甲双胍组和联合组，各43例。二甲双胍组：男23例，女20例；年龄为41～75岁，平均(53.92±15.06)岁；病程为1.2～11.8个月，平均(7.96±1.53)个月。联合组：男25例，女18例；年龄为42～73岁，平均(54.15±12.92)岁；病程为1.4～11.5个月，平均(8.07±1.32)个月。两组基本资料(性别、年龄、病程)均衡可比(均P>0.05)。本研究经洛阳东方医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 选取标准 纳入标准：(1)符合《中国2型糖尿病防治指南(2013年版)》[2]中T2DM诊断标准；(2)病程≤12个月；(3)患者或家属签署知情同意书。排除标准：(1)既往有DDP-4抑制剂、二甲双胍药物过敏史；(2)合并甲状腺功能亢进；(3)存在长期服用糖皮质激素史；(4)认知功能障碍或精神行为异常。

1.3 治疗方法 两组均接受饮食及运动指导，开展T2DM健康宣教。二甲双胍组：口服二甲双胍(湖南尔康制药股份有限公司，国药准字H43020277)，每日3次，每次0.5 g。联合组：二甲双胍用量同上，晨起口服磷酸西格列汀(Merck Sharp & Dohme Italia SPA，批准文号J20140095)，每日1次，每次100 mg。两组均连续治疗3个月。

1.4 检测方法 空腹取静脉血5 mL，离心10 min，2 500 r·min-1，分离取血清，以葡萄糖氧化酶法检测空腹血糖(fasting plasma glucose，FPG)、餐后2 h血糖(2 h postprandial blood glucose，2 h PBG)，以高效液相色谱法检测糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin，HbA1c)，试剂盒购自上海惠中医疗科技有限公司，严格按照试剂盒说明书操作。

1.5 疗效判定标准 治疗3个月后，FPG下降范围在30.0%以上或HbA1c下降范围在1.0%以上为显著进步；治疗3个月后，10.0%≤FPG下降≤30.0%或0.5%≤HbA1c下降≤1.0%为缓解；治疗3个月后，未达到显著进步、缓解标准为无效。总有效率=显著进步率+缓解率。

1.6 观察指标 (1)治疗效果。(2)对比两组治疗前、治疗3个月后FPG、2 h PBG、HbA1c水平。(3)统计两组低血糖发生率。

2 结果

2.1 治疗效果 治疗3个月后，联合组19例显著进步，22例缓解，2例无效。二甲双胍组15例显著进步，20例缓解，8例无效。联合组总有效率[95.35%(41/43)]高于二甲双胍组[81.40%(35/43)](χ2=4.074，P=0.044)。

2.2 血糖控制 两组治疗前FPG、2 h FPB、HbA1c比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。联合组治疗3个月后FPG、2 h PBG、HbA1c水平较二甲双胍组低(均P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后血糖控制比较

注：与同组治疗前比较，aP<0.05；与对照组治疗3个月后比较，bP<0.05；FPG—空腹血糖；2 h PBG—餐后2 h血糖；HbA1c—糖化血红蛋白。

2.3 低血糖 联合组出现1例低血糖，二甲双胍组出现8例低血糖。两组低血糖发生率比较，联合组[2.33%(1/43)]低于二甲双胍组[18.60%(8/43)](χ2=4.468，P=0.035)。

3 讨论

T2DM发病机制与遗传、胰岛素抵抗、胰岛β细胞功能障碍等因素有关，可诱发大血管、微血管并发症，危及患者生命安全[3]。治疗初发T2DM的关键在于减轻胰岛素抵抗，改善胰岛β细胞功能。二甲双胍能促进周围组织无氧酵解，增强葡萄糖利用度，提高胰岛素敏感度，加快外周葡萄糖代谢，预防肝肾过度糖原异生，但其延缓胰岛β细胞功能衰退效果不太理想，可增加胃肠道反应，故需与其他药物联合，在增强治疗效果的同时提高血糖控制水平[4]。

磷酸西格列汀属DDP-4抑制剂，能延长内源性肠促胰素活性，减轻胰岛α、β细胞功能紊乱，纠正胰岛素、胰高糖素比例失衡，减少胰高糖素水平，保持血糖稳定[5]。韩秀平等[6]研究发现，对初发T2DM患者应用磷酸西格列汀联合二甲双胍治疗，不仅能调节脂质水平，还能调控血糖水平，且其治疗总有效率高达96.00%。本研究结果显示，联合组治疗3个月后总有效率高于二甲双胍组，FPG、2 h PBG、HbA1c水平低于二甲双胍组。另外，磷酸西格列汀每日仅需口服1次，不仅降低血糖含量，还能避免低血糖发生。联合组低血糖发生率低于二甲双胍组，提示磷酸西格列汀联合二甲双胍治疗初发T2DM能显著降低低血糖发生率。

综上，磷酸西格列汀联合二甲双胍治疗初发T2DM效果确切，能显著控制血糖，降低低血糖发生率。