H型高血压伴急性脑梗死患者外周血HCY与LP-PLA2、RDW、UA变化及相关性分析

陶 丹， 何 鑫， 汪燕云

缺血性脑卒中是最常见的急性脑血管病，其发病率、死亡率、致残率均较高，脑卒中不仅给患者带来巨大的身体和心理上的痛苦，同时给家庭带来巨大的经济负担。高同型同型半胱血症(Hyperhomocysteine,HHCY)是导致心血管事件，尤其是脑卒中的重要危险因素。伴有HCY水平升高(HCY>10 μmol/L)的高血压称为H型高血压，其发生发展与炎症反应密切相关。红细胞分布宽度(Red blood cell distribution width,RDW)是衡量红细胞大小的异质性指标，在一定程度上可反应红细胞的数量和功能，常用于贫血的诊断。近年来，有报道称RDW对脑梗死的诊断有一定的作用，并与脑梗死的发生发展、严重程度、近期及远期预后有关[1,2]。脂蛋白相关磷脂酶A2(Lipoprotein associated phospholipase A2,Lp-PLA2)代谢紊乱，可促进脑血管内皮动脉粥样硬化发生，与脑卒中密切相关[3,4]。本文意在探讨HCY、RDW、LP-PLA2、UA在H型高血压伴急性脑梗死患者中的异常表达及早期预防、诊断中的临床意义。

原发性高血压增加了血液的剪切力，损害内皮细胞，加重血管平滑肌细胞的增值，导致动脉粥样硬化(Atherosis,AS)的形成；HHcy是缺血性卒中的另一个危险因素[5]。近年来，高血压与HHcy在缺血性卒中发病机制中的相关性受到了越来越多的关注。作为危险因素，高血压和HHcy对缺血性卒中的发病机制和发展产生累积影响。尽管LP-PLA2与急性脑梗死之间的关系已被证实，但与H型半胱氨酸伴急性脑梗死的关系少见报道，HCY与性别、LP-PLA2、UA、RDW的相关性及交互作用研究较少见。

1 材料与方法

1.1 研究对象 选取兰州大学第一医院神经内科2017年1月-2019年6月收治的急性脑梗死患者408例，分为：(1)H型高血压组248例，男162例，女86例，平均年龄(64.34±12.92)岁；(2)单纯HCY升高组107例，男74例，女33例，平均年龄(65.10±11.15)岁；(3)非H型高血压组31例，男13例，女18例，平均年龄(66.74±11.31)岁；(4)单纯急性脑梗死组22例，男5例，女17例，平均年龄(62.36±12.08)岁；(5)正常对照组63例，男29例，女34例，平均年龄(62.52±7.64)岁。各组间年龄差异不具有统计学差异。急性脑梗死的诊断符合中国急性缺血性卒中2014年诊治指南所制定的诊断标准[6]。

1.2 仪器与试剂 RDW及血细胞计数采用迈瑞全自动血压分析仪进行检测，HCY、UA及血脂指标采用AU5831进行检测，用LP-PLA2酶联免疫吸附(ELISA)测定,均使用配套试剂；报告均由两名有经验的检验科医生发放；检测前均采用配套质控品进行室内质控，确保仪器的准确性。

1.3 方法 患者入院后第二天清晨空腹采集静脉血进行检测。RDW及血细胞计数检测用含EDTA抗凝剂的紫色真空采血管，LP-PLA2、生化指标用红色促凝管。阅读病例，收集患者的基本信息(性别、年龄)入院时的血压、既往病史等。

2 结 果

2.1 组间基线资料及LP-PLA2、HCY、RDW、UA的比较 H型高血压组男性、高血压病史、糖尿病史比例、收缩压、舒张压、LP-PLA2、HCY、RDW水平均高于单纯脑梗死组和正常对照组；H型高血压组LP-PLA2、HCY、UA水平高于非H型高血压组,且差异均具有统计学意义(P<0.05)(见表1)。

2.2 男性组间LP-PLA2、HCY、RDW、UA及血脂水平的比较 H型高血压组收缩压、舒张压、LP-PLA2、HCY高于单纯脑梗死组和正常对照组；H型高血压组LP-PLA2、HCY高于非H型高血压组，且差异均具有统计学意义(P<0.05)(见表2)。

2.3 女性组间LP-PLA2、HCY、RDW、UA及血脂水平的比较 H型高血压组收缩压、舒张压、LP-PLA2、HCY、RDW均高于单纯脑梗死组及正常对照组；H型高血压组LP-PLA2、HCY高于单纯高血压组，且差异均具有统计学意义(P<0.05)(见表3)。

2.4 4组中LP-PLA2、HCY、RDW、UA及血脂水平男女之间差异比较 H型高血压组、单纯HCY升高组中男性HCY水平高于女性，而TC、HDL低于女性，且具有统计学差异(P<0.05)；其他指标差异不存在统计学意义。

2.5 H型高血压组LP-PLA2、HCY、RDW、UA之间的相关性分析 H型高血压组中HCY与RDW、UA呈正相关(r=0.389，P<0.001；r=0.171，P<0.001)。

2.6 HCY、UA、RDW、LP-PLA2对急性脑梗死的诊断效能 在H型高血压组中，HCY、LP-PLA2、RDW、UA对其均具有一定的诊断效能，曲线下面积分别为AUC=0.724、0.916、0.731、0.677，均不及联合检测AUC=0.947(见表4、图1)。

表1 组间RDW、LP-PLA2、UA及基线资料比较

与对照组相比aP<0.05；与单纯脑梗死组比较bP<0.05；与H型高血压组比较cP<0.05；与单纯HCY升高组比较dP<0.05；与非H型高血压组比较eP<0.05

表2 男性组间LP-PLA2、HCY、RDW、UA及血脂水平的比较

与对照组相比aP<0.05；与单纯脑梗死组比较bP<0.05；与H型高血压组比较cP<0.05；与单纯HCY升高组比较dP<0.05；与非H型高血压组比较eP<0.05

表3 女性组间LP-PLA2、HCY、RDW、UA及血脂水平的比较

与对照组相比aP<0.05；与单纯脑梗死组比较bP<0.05；与H型高血压组比较cP<0.05；与单纯HCY升高组比较dP<0.05；与非H型高血压组比较eP<0.05

表4 HCY、LP-PLA2、RDW、UA及联合检测对H型高血压伴急性脑梗死的诊断的曲线下面积

注：a在非参数假设下

图1 HCY、LP-PLA2、RDW、UA及联合检测对H型高血压伴急性脑梗死的诊断效能

3 讨 论

脑梗死是一种常见的神经内科疾病，在我国的发病率一直居高不下且呈逐年上升趋势。该病以老年人多见，在高脂饮食、糖尿病、高血压、吸烟等人群中多见。患者可出现偏瘫、失语等脑局灶性损害症状，重者可危及生命，为改善疾病的预后，延长患者预期寿命及生活质量，对脑梗死的危险因素的研究已成为临床工作的重点和热点之一。

近年来，发现H型高血压是急性脑梗死的危险因素[5]，但H型高血压对脑卒中的发病机制尚不清楚，但有研究显示HHcy与高血压存在协同作用[7]。Guo G等[8]发现HHcy加重高血压患者氧化应激状态，从而加重AS的形成。Xu等[9]发现H型高血压免疫失调的原因是CD4+细胞比例降低。根据这些结果，HCY被氧化成过氧化物，导致T细胞亚群不平衡和免疫状态紊乱，降压保护Treg细胞而加重高血压和血管损伤[10]。RDW是反应红细胞异质性的指标，研究发现，RDW是新诊断的原发性高血压的独立危险因素[11]。RDW与高血压的确切机制尚不明确，可能的机制：首先高血压通过激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统影响RDW，交感神经系统活性的增强通过促红细胞生成素的产生刺激人的红细胞生成[12]；其次，RDW可能仅仅是与高血压相关的合并症和病理生理的标志，而不是高血压的直接诱因；老年、肥胖、代谢综合征与较高的RDW有关[13]，是高血压众所周知的危险因素；同样，高RDW被认为是炎症和氧化应激的标志。RDW与H型高血压的关系较少报道，有研究发现HCY与RDW相关[14]，HCY是RDW增高的独立危险因素[15]。LP-PLA2又称血小板活化因子乙酰水解酶，是磷脂酶超家族的成员之一，由存在于血管内的单核细胞、巨噬细胞和T细胞分泌的一种新的血管特异性炎症标志物。高水平LP-PLA2已被证实与AS和急性脑梗死的风险增加有关[16,17]。在血液循环中，LP-PLA2主要与LDL-C结合，LP-PLA2可水解LDL-C的磷脂，产生溶血磷脂酰胆碱(Lyso-PC)和氧化型游离脂肪酸(oxFA)两种促炎因子,通过一系列反映促进血栓形成和心脑血管事件的发生。本研究发现，LP-PLA2在H型高血压伴脑梗死患者中水平相对于非H型高血压伴急性脑梗死、单纯脑梗死患者高，与国内外研究[4,18,19]结果一致，这说明高水平的LP-PLA2可能与HCY共同促进高血压患者急性脑梗死的发生，这可能与炎症反应增加有关。UA主要是人体内嘌呤代谢的一种终产物，研究发现高UA不仅与痛风有关，还能促进高血糖、高脂血症、肥胖等的发展，从而引起心脑血管疾病[20]。葛余浩等[21]发现H型高血压合并高尿酸时，AS的发生较单纯高血压几率高，UA是H型高血压的独立危险因素。伍能生等[22]发现，UA与H型高血压伴急性脑梗死患者的动颈脉粥样斑块厚度呈正相关，这与本研究结果一致。

此外，本研究还发现，在H型高血压伴急性脑梗死、单纯HCY伴急性脑梗死及正常对照组中男性HCY水平比女性高，这与国内外研究一致[17]。可能原因是男性肌酐浓度高、骨骼肌发达以及女性雌激素可能具有降低HCY水平的作用，具体机制尚不清楚。虽本研究尚未发现HCY与性别、LP-PLA2、RDW、UA之间是否存在协同作用，还需要我们长期、多样本、多中心的进行研究。

综上所述，LP-PLA2、HCY、RDW、UA是H型高血压伴急性脑梗死的危险因素，且HCY、RDW、UA之间存在一定的相关性。HCY、RDW、UA的检测相对于LP-PLA2廉价，但加入LP-PLA2后诊断效能更高。对伴有LP-PLA2水平升高的H型高血压患者进行及早干预，可有效的防止动脉硬化的进一步发展及脑梗死的发生，这些指标的联合应用对急性脑梗死的早发现、早诊断、早治疗及预后有一定的应用价值。