大株红景天注射液联合贝那普利治疗高血压伴心力衰竭的疗效及对血管活性物质的影响

宋昆鹏，石海莉，陈珂，郭素萍

高血压是临床常见病，长期高血压可加重心 室负荷，增加心力衰竭发生率，大部分患者在心力衰竭出现症状前已发生左心室肥厚[1]。贝那普利是其常用药，在降低血管阻力、提高心肌顺应性方面有一定作用，但部分患者疗效欠佳。近年来临床研究逐渐将中西医结合模式用于该病，并指出和单纯西药相比，该方式可有助于提高疗效，安全性更好，易被患者所接受[2,3]。大株红景天注射液有活血化瘀的功效，通过改善血管内皮功能，发挥保护心肌的作用[4]。血管活性物质在血压调节、维持血管恒定张力等过程中发挥了重要作用，且和高血压合并心力衰竭的发生发展密切相关。本研究旨在探讨大株红景天注射液联合贝那普利治疗高血压伴心力衰竭的疗效，分析其对血管活性物质的影响。

1 资料与方法

1.1 研究对象选择2016年1月至2018年9月于郑州大学附属郑州中心医院接诊的80例高血压伴心力衰竭患者进行研究，纳入标准：高血压诊断标准参照《中国高血压基层管理指南（2014年修订版）》[5]，收缩压（SBP）≥140 mmHg和（或）舒张压（DBP）≥90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）；心力衰竭诊断标准参照《心力衰竭合理用药指南》[6]，心功能分级Ⅱ～Ⅳ级，并经心电图、心脏超声确诊。排除标准：①继发性高血压；②合并瓣膜性心脏病、先天性心脏病、急性心肌梗死、心肌病等疾病；③既往实施过心脏搭桥手术和（或）冠状动脉介入术；④合并免疫系统、血液系统、呼吸系统疾病；⑤合并肝肾功能严重障碍、恶性肿瘤等；⑥精神障碍；⑦对研究药物有禁忌症。随机分为观察组和对照组，每组各40例，两组一般资料见表1，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经我院伦理委员批准实施，患者及家属均签署知情同意书。

1.2 方法两组入院后均予以常规抗心衰治疗，对照组在此基础上，应用贝那普利（10 mg/片，北京诺华制药有限公司，国药准字H20030514）口服，初次剂量5～10 mg，根据患者情况适当增加，最大剂量不超过40 mg/d；观察组在对照组基础上，联合大株红景天注射液（5 ml/支，通化玉圣药业有限公司，国药准字Z20060361）治疗，剂量10 ml加入5%葡萄糖注射液250 ml中静脉滴注1/d。均连续用药14 d。

1.3 观察指标①血管活性物质：采集治疗前、治疗后次日清晨空腹采静脉血5 ml，3000 r/min离心10 min后提取血清液储存于-80℃的冷冻箱中待测，血清内皮素-1（ET-1）、血栓素2（TXB2）检测均应用北京北方生物技术研究所提供的放射免疫法试剂盒，6-酮-前列腺素F1α（6-keto-PGF1α）、一氧化氮（NO）检测均使用上海西塘生物科技有限公司提供的硝酸还原酶法试剂盒；②血压：记录治疗前、治疗后SBP、DBP变化，取三次平均值；③心功能：治疗前、后使用彩色多普勒超声仪PhilipsiE33型超声心动图仪检测左室射血分数（LVEF）、左室舒张末期内径（LVEDD）、左室收缩末期内径（LVESD）的变化，并记录6 min步行距离；④记录用药期间不良反应。

1.4 疗效评价用药结束后参照文献[7]评定，显效：血压恢复至正常范围内，或SBP、DBP降低程度＞20 mmHg，呼吸衰竭、乏力等心力衰竭症状明显缓解，心功能恢复至I级；有效：SBP、DBP降低程度10～20 mmHg，心力衰竭症状部分缓解，心功能改善程度≥2级，但未达到I级；无效：未达到上述标准，甚至加重。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.5 统计学分析以SPSS 18.0软件包处理，正态分布计量资料用均数±标准差（±s）表示，组间比较使用独立样本t检验，组内比较使用配对样本t检验，计数资料以率表示，χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较观察组中显效14例（35.00%），有效21例（52.50%），无效5例（12.50%），总有效率35例（87.50%）；对照组显效9例（22.50%），有效18例（45.00%），无效13例（32.50%）观察组临床疗效明显高于对照组。

2.2 两组血管活性物质比较两组患者治疗前血管活性物质指标比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者血清ET-1、TXB2较治疗前明显降低，6-keto-PGF1α、NO明显升高（P＜0.05），观察组患者ET-1、TXB2明显低于对照组，6-keto-PGF1α、NO明显高于对照组（P＜0.05）（表2）。

表1 两组一般资料比较[±s，n（%）]

表1 两组一般资料比较[±s，n（%）]

组别 例数 性别（男） 年龄（岁） 体质指数（kg/m2） 心功能分级Ⅱ级 Ⅲ级 Ⅳ级观察组 40 24（60.00） 65.89±7.45 23.26±1.82 12（30.00） 23（57.50） 5（12.50）对照组 40 26（65.00） 66.04±7.22 23.38±1.78 14（35.00） 19（47.50） 7（17.50）χ2/t值 0.213 0.091 0.298 0.868 - -P值 0.644 0.927 0.766 0.648 - -

2.3 两组血压比较两组治疗前血压比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者SBP、DBP于治疗前比较均明显降低（P＜0.05），观察组SBP、DBP明显低于对照组（P＜0.05）（表3）。

表2 两组血管活性物质比较（±s）

表2 两组血管活性物质比较（±s）

注： ET-1：内皮素-1；TXB2：血栓素2；6-keto-PGF1α：6-酮-前列腺素F1α；NO：一氧化氮；与治疗前比较，aP＜0.05

组别 例数 ET-1（pg/ml） TXB2（pg/ml） 6-keto-PGF1α（pg/ml） NO（μmol/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 40 93.31±10.80 70.01±6.27a 52.49±6.12 30.13±3.40a 35.01±3.60 65.93±7.22a 65.69±5.75 91.05±7.47a对照组 40 92.72±11.75 82.15±8.60a 53.21±6.05 39.56±4.91a 34.59±3.94 49.01±5.84a 66.05±5.54 80.14±6.20a t值 0.234 7.214 0.529 9.986 0.498 11.524 0.285 7.108 P值 0.816 0.000 0.598 0.000 0.620 0.000 0.776 0.000

表3 两组血压比较（±s，mmHg）

表3 两组血压比较（±s，mmHg）

注：SBP：收缩压；DBP：舒张压；与治疗前比较，aP＜0.05

组别 例数 SBP DBP治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组40 165.85±12.19 128.39±10.02a 104.51±7.03 79.59±7.40a对照组40 166.27±11.64 137.30±9.84a 103.98±7.20 88.41±7.92a t值 0.158 4.013 0.333 5.146 P值 0.875 0.000 0.740 0.000

2.4 两组心功能指标比较两组治疗前心功能指标比较差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组LVEF较治疗前明显升高，LVEDD、LVESD明显降低，6 min步行距离明显延长（P＜0.05），观察组LVEF明显比对照组高，LVEDD、LVESD明显低于对照组，6 min步行距离明显优于对照组（P＜0.05）（表4）。

表4 两组心功能指标比较（±s）

表4 两组心功能指标比较（±s）

注：LVEF：左室射血分数；LVEDD：左室舒张末期内径；LVESD：左室收缩末期内径；与治疗前比较，aP＜0.05

组别 例数 LVEF（%） LVEDD（mm） LVESD（mm） 6 min步行距离（m）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 40 34.95±2.40 47.30±4.17a 52.06±4.24 39.26±3.10a 60.04±5.16 45.25±3.71a 338.31±29.84 505.95±37.81a对照组 40 35.17±2.22 42.19±3.81a 51.97±4.45 45.93±3.63a 59.78±5.41 50.11±4.50a 341.05±28.30 451.03±32.49a t值 0.426 5.722 0.093 8.837 0.220 5.270 0.421 6.968 P值 0.672 0.000 0.926 0.000 0.826 0.000 0.675 0.000

2.5 不良反应观察组中恶心呕吐2例、皮疹1例、头晕1例，对照组中恶心呕吐2例、皮疹1例，两组不良反应发生率分别为10.00%和7.50%，差异无统计学意义。

3 讨论

心力衰竭是高血压患者的常见并发症，是由于长时间血压持续升高和代谢内分泌所致的心肌细胞体积变大、间质增生等因素，增加左心室体积和重量，诱发心力衰竭。此过程常伴随明显的血管内皮损伤，促进血压升高和心力衰竭病情的进展，形成恶性循环。很多研究证实，血管活性物质在高血压合并心力衰竭患者中作用极为关键，且和疾病严重程度密切相关[8,9]。缩血管物质ET-1、TXB2和舒血管物质6-keto-PGF1α、NO是反映血管内皮功能的重要物质，均由内皮细胞分泌，其平衡的破坏可增加血管阻力、诱发血小板聚集。

临床上对于高血压伴心力衰竭的治疗主要以控制血压、逆转心室重构为主，贝那普利是常用的血管紧张素转化酶抑制剂，具有扩张血管、降低血管阻力、增加心排血量、缓解心脏负荷、改善心肌肥厚的作用，但单用疗效欠佳，常需联合用药[10]。中医认为，该病是心肾阳虚所致的血运不畅、气滞血瘀、心脉失氧，应辅以活血化瘀方治疗[11]。大株红景天注射液主要提取自植物红景天，有效成分包括红景天苷、天任、天芬、天素等，进入体内后可释放出有效因子，发挥抗缺氧、清除自由基、抗心肌缺血再灌注损伤、抑制心肌细胞凋亡等作用，并且对血液中过多的脂质具有清除作用，可以预防动脉粥样硬化斑块的形成[12-14]。王文杰等[15]动物实验指出，大株红景天注射液有助于诱导缺血部位的血管内皮再生，促进侧枝循环建立，不仅可修复血管内皮损伤，且可维持成熟血管的完成性。

本研究结果显示，联合用药患者在血管活性物质的改善程度上明显优于贝那普利患者，原因为红景天苷可刺激损伤血管内皮细胞分泌血管内皮生长因子（VEGF），而VEGF具有诱导血管再生、促进血管内皮修复等效果[16]，联合用药可共同改善调节血管活性物质的表达，修复血管内皮损伤。本研究中联合用药患者在临床疗效、血压、心功能改善方面也更为明显，考虑在积极修复血管内皮损伤后，可促进血管扩张、减少心肌耗氧量、改善心肌肥厚状态，有助于血压进一步降低和心功能恢复。本研究疗程较短，对远期疗效及长期用药的不良反应仍需持续探讨。

综上所述，大株红景天注射液联合贝那普利治疗高血压伴心力衰竭效果较好，可有效调节血管活性物质表达，降低血压、改善心功能，安全性高，值得推广。