血脂控制水平 RDW及ET-1与冠心病患者PCI术后支架内再狭窄的关系研究

刘恒友, 鲁锦国, 刘小河, 王春明, 胡晓军

(湖北省中西医结合医院心血管内科, 湖北 武汉 430015)

冠状动脉粥样硬化性心脏病的发病率呈逐年上升的趋势，经皮冠状动脉介入(Percutaneous coronary intervention, PCI)是临床上治疗冠心病的重要治疗方法。但随着PCI治疗的增多，术后支架内再狭窄(in-stent restenosis, ISR)的发生率也不断增加[1]。研究表明，药物洗脱支架可以降低冠心病患者PCI术后ISR的发生率，但是却不能完成消除ISR的发生[2]。以往文献研究证实，低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C)是导致动脉粥样硬化的主要原因，同时其他血脂异常也会增加冠心病的发病风险[3]。内皮素-1(endothelin-1, ET-1)存在于血管内皮细胞中，起到调节心血管功能和维持血管张力的作用。ISR的发病机制目前还尚不明确，可能与血栓形成、血管内皮损伤，平滑肌细胞增殖、迁移等有关[4]。本文以行PCI术的冠心病患者为研究，分析血脂控制水平、红细胞分布宽度(Red Cell volume Distribution Width, RDW)、ET-1与冠心病患者PCI术后ISR的关系。现将研究结果整理如下。

1 资料与方法

1.1一般资料:选取2016年1月至2019年1月在我院行PCI术的冠心病患者108例作为研究对象，其中男性患者77例，女性患者31例。纳入标准：①临床确诊为冠心病，均符合《内科学》[5]中的诊断标准；②ISR诊断标准为支架内、支架近端或支架远端边缘5mm内直径狭窄程度≥50%；③临床资料完整者。排除标准：①严重肝、肾、肺等器官疾病者；②扩张性心脏病、风湿性心脏病及其他心脏病史者；③细菌或病毒感染、急性或慢性肝病者；④术后失访、死亡或中途退出者。于术后3～12个月行冠状动脉造影，根据造影结果将患者分为ISR组17例和非ISR组91例，ISR组，男性患者12例，女性患者5例；年龄45～70岁，平均年龄(59.33±11.62)岁；体质量指数(Body Mass Index, BMI)为23.8～29.1kg/m2，平均BMI为(25.54±2.49)kg/m2；血管狭窄数目：单支5例，双支5例，三支以上7例；行PCI的原因：急性心肌梗死4例，不稳定心绞痛6例，右冠状动脉稳定型心绞痛7例。非ISR组，男性患者65例，女性患者26例；年龄40～72岁，平均年龄(58.94±14.49)岁；BMI为23.9～28.1kg/m2，平均BMI为(24.84±1.85)kg/m2；血管狭窄数目：单支27例，双支36例，三支以上28例；行PCI的原因：急性心肌梗死15例，不稳定心绞痛36例，右冠状动脉稳定型心绞痛40例。两组患者的性别、年龄、BMI、血管狭窄数目、行PCI的原因等各项资料比较，差异无统计学意义(P﹥0.05)。

1.2方法:于行冠状动脉造影前空腹抽取外周静脉血5mL，采用转速3000转/min的离心机进行15min的离心处理，取其血清待测(-70℃)。①采用AU5800系列全自动生化分析系统检测血脂[总胆固醇(total cholesterol, TC)、甘油三酯(triglyceride, TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol, HDL-C)、LDL-C]水平，仪器源自美国贝克曼库尔特公司。②采用Roche cobas8000 e 801全自动化学发光免疫分析仪及相关配套试剂检测RDW，仪器及试剂源自四川省亚中医疗仪器有限责任公司；采用放射免疫法测定ET-1水平，试剂源自上海信帆生物科技有限公司。

1.3观察指标:比较两组患者冠状动脉造影前TC、TG、HDL-C、LDL-C、RDW、ET-1水平，并采用Logistic多因素回归分析TC下降、TG下降、HDL-C升高、LDL-C达标(冠状动脉造影前控制在1.8mmoL/L)、RDW、ET-1水平与冠心病患者PCI术后ISR的关系。

2 结 果

2.1血脂水平:ISR组冠状动脉造影前TC、TG、LDL-C水平与非ISR组比较明显较高，差异有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1 患者冠状动脉造影前血脂水平比较

2.2血脂控制水平与冠心病患者PCI术后ISR的关系:因变量以ISR组为1，非ISR组为2，以血脂水平为自变量，Logistic多因素回归分析结果显示，TC未下降、LDL-C未达标是冠心病患者术后ISR的危险因素(P<0.05)，TG未下降、HDL-C未升高不是冠心病患者术后ISR的危险因素(P﹥0.05),见表2。

表2 血脂控制水平与冠心病患者PCI术后ISR的Logistic多因素回归分析

表3 患者冠状动脉造影前RDW ET-1水平比较

2.3RDW、ET-1水平:ISR组RDW、ET-1水平与非ISR组比较明显较高，差异有统计学意义(P<0.05),见表3。

2.4RDW、ET-1水平与冠心病患者PCI术后ISR的关系:因变量以ISR组为1，非ISR组为2，以RDW、ET-1水平为自变量，Logistic多因素回归分析结果显示，RDW、ET-1是冠心病患者术后ISR的危险因素(P<0.05),见表4。

表4 RDW ET-1水平与冠心病患者PCI术后ISR的Logistic多因素回归分析

3 讨 论

冠心病是最为常见的一种心血管系统疾病，具有较高的发病率和致死率，临床上治疗冠心病的重要方法为PCI，但患者术后易发生ISR。与金属裸支架相比，药物洗脱支架应用于PCI可明显降低术后ISR的发生率，但仍然会有ISR的发生，与植入支架后期血栓形成有关[6]。文献研究表明，后期血栓形成与新生内膜增生有关，因此临床上常用他汀类药物治疗以降低LDL-C水平，从而减少新生内膜增生[7]。本文以行PCI术的冠心病患者为研究，于术后3～12个月行冠状动脉造影，根据造影结果将患者分为ISR组17例和非ISR组91例，研究结果显示，ISR组冠状动脉造影前TC、TG、LDL-C水平明显高于非ISR组，进一步的Logistic多因素回归分析结果显示，TC未下降、LDL-C未达标是冠心病患者术后ISR的危险因素，TG未下降、HDL-C未升高不是冠心病患者术后ISR的危险因素。研究结果说明ISR患者血脂TC、TG、LDL-C水平明显升高，PCI术后控制好血脂水平，尤其是TC、LDL-C水平具有重要作用。

RDW反映外周血红细胞体积离散度程度，可因红细胞破坏或无效造血而变化，常用于诊断、贫血的病因，评估贫血的治疗效果。近年来，RDW与冠心病的关心逐年受到关注。有研究表明，RDW每增加0.1%，冠心病的发生风险就增加1.38%且随着冠状病变指数的增加、狭窄程度的加重，RDW的水平越高[8]。RDW水平的升高可能与炎症反应和氧化应激有关，炎症因子可能会作用于骨髓红系干细胞，使其不受促红细胞生成素的刺激的影响，从而抑制红细胞的成熟，使不成熟的红细胞进入血液循环，导致红细胞体积离散程度增加，最终使血液中的RDW水平升高[9]。同时，应激反应和炎症反应还会影响铁的代谢，使患者缺铁性贫血，从而增加红细胞体积离散程度，使RDW呈高表达。本文研究结果显示，ISR组RDW水平明显高于非ISR组，进一步的Logistic多因素回归分析结果显示，RDW是冠心病患者术后ISR的危险因素。结果证明RDW水平越高，则ISR的发生率越高，且RDW是冠心病患者PCI术后ISR发生的危险因素。分析原因在于，PCI术后ISR患者可能存在神经内分泌系统过度激活，从而抑制了骨髓造成，对红细胞和生成和成熟造成影响，导致RDW高表达。

ET-1是维持着血管组织收缩和舒张的细胞因子，同时也反映血管内皮的生理功能。当ET-1大量合成和释放时，会促进平滑肌细胞的快速增长，损伤血管内皮组织结构和生理功能，导致血管内增生，严重时还会引起冠心病患者PCI术后ISR的发生[10]。当ET-1值为96.5pg/mL时，诊断冠心病患者PCI术后ISR的敏感性和特异度分别为80.6%和76.8%。本文研究结果显示，ISR组ET-1水平明显高于非ISR组，进一步的Logistic多因素回归分析结果显示，ET-1是冠心病患者术后ISR的危险因素。结果证明ET-1水平越高，则ISR的发生率越高，且ET-1是冠心病患者PCI术后ISR发生的危险因素。

综上所述，冠心病患者PCI术后TC未下降、LDL-C未达标、高水平RDW、ET-1是术后ISR的高危因素，检测TC、LDL-C、RDW、ET-1水平有助于评估ISR的发生风险。