β淀粉样蛋白和超氧化物歧化酶在阿尔茨海默病中的表达与意义

黎敏，叶丽君，喻长法，傅攀，薛玉峰

（台州市第一人民医院，浙江 台州 318020）

阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）是一种进行性的认知障碍和精神障碍性疾病[1]，通常发生于老年人且起病隐匿。AD病因复杂多样，但组织病理学特征是以Aβ沉积为核心的老年斑和由高度磷酸化的tau蛋白聚集形成的神经元纤维缠结。脑皮质、海马胆碱能神经元及其突触数量减少以及累及的皮层动脉和小动脉出现血管淀粉样变性[2]。近年来，已有学者研究认为AD患者中β淀粉样蛋白 40（Aβ40），β 淀粉样蛋白 42（Aβ42）和超氧化物歧化酶（SOD）异常表达，对AD具有一定的诊断意义[3-5]，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017年1月-2019年6月在台州市第一人民医院就诊的82例AD患者（AD组），其中男43例，女39例，年龄 60～89岁，平均（74.5±10.5）岁。 AD 纳入标准 ：（1）诊断标准参考《精神病诊断和统计手册》[6]；（2）认知功能和日常生活能力下降超过6个月；（3）年龄大于 60岁；（4）病例资料完整。排除标准 ：（1）患严重肝、肾等脏器功能障碍；（2）既往有精神疾病史；（3）有自身免疫性疾病。根据诊断标准[6]将82例AD患者按疾病程度分为轻度组37例，中重度组45例。另选择同期来院的体检健康体者30例（健康组），其中男16例，女 14 例，年龄 60～87 岁，平均（73.0±10.0）岁。两组性别分布、受教育程度差异均无统计学意义（P＞0.05），智力状态检查量表（MMSE）评分 AD 组低于健康组，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。本研究经医院伦理学委员会审批通过且患者知情同意。

表1 两组一般资料比较（±s）

表1 两组一般资料比较（±s）

与健康组比较*P＜0.05

组别 n 男/女 年龄（岁） 教育程度 M M S E评分健康组 3 0 1 6/1 4 7 3.0±1 0.0 1 0.0±3.5 2 8.0 5±1.7 4*A D 组 8 2 4 3/3 9 7 4.5±1 0.5 8.5±3.0 1 9.3 2±2.8 6

1.2 方法 所有研究对象均清晨空腹采集静脉血 5mL，3000r/min离心 10分钟，取上清液-20℃冰箱保存备检。采用酶联免疫吸附试验检测Aβ40和Aβ42的表达水平，采用氧化酶法测定SOD活力。

1.3 统计学处理 采用SPSS17.0统计软件进行分析，计量资料（±s）表示，采用 t检验；计数资料用百分比表示，采用χ2检验。

2 结果

2.1 Aβ40、Aβ42和 SOD在 AD组和健康组的表达 Aβ42和SOD在AD组中的表达水平均显著低于健康组，Aβ42/Aβ40也显著降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）；两组 Aβ40水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表 2。

表2 Aβ40、Aβ42和SOD表达在AD组和健康组中的表达（±s）

表2 Aβ40、Aβ42和SOD表达在AD组和健康组中的表达（±s）

与健康组比较*P＜0.05

组别 n A β 4 0（n g/L） A β 4 2（n g/L） A β 4 2/A β 4 0 S O D（U/m L）A D 组 8 2 5 8.0 7±1 5.6 9 1 2.1 7±3.5 2 0.2 3±0.0 9 7 1.4 7±1 5.3 0健康组 3 0 5 5.3 8±1 3.5 0 1 8.5 4±4.3 6* 0.3 6±0.1 3* 1 1 3.0 3±2 4.5 9*

2.2 Aβ40、Aβ42和 SOD在 AD患者较轻度组和中重度组的表达 Aβ42和SOD在中重度组中的表达水平显著低于轻度组，Aβ42/Aβ40也显著降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）。详见表3。

表3 Aβ40、Aβ42和SOD表达在轻度组和中重度组中的表达（±s）

表3 Aβ40、Aβ42和SOD表达在轻度组和中重度组中的表达（±s）

与轻度组比较*P＜0.05

组别 n A β 4 0（n g/L） A β 4 2（n g/L） A β 4 2/A β 4 0 S O D（U/m L）轻度组 3 7 5 6.1 1±1 3.9 2 1 5.0 8±4.0 5 0.2 9±0.1 1 8 9.2 5±2 0.4 6中重度组 4 5 6 0.8 4±1 6.3 0 1 0.4 9±2.8 6* 0.1 6±0.0 5*5 8.5 0±1 2.8 1*

3 讨论

随着中国老年人口的持续增加，AD的发病率也逐年增加。一项流行病学调查显示，中国65岁及以上人群的AD发病率为5.9%，但目前尚无针对AD有准确有效的治疗方法，药物治疗只能延缓疾病的发展并减轻症状[7]。

Aβ是由跨膜淀粉状蛋白前体通过α-和γ-分泌酶形成的。大脑中最丰富的Aβ蛋白是Aβ40和Aβ42。其中，Aβ42积累更快、更早，并且最有可能积累成老年斑。它是AD患者大脑中斑块的主要成分[8]。Aβ42引起AD患者神经细胞死亡、记忆力减退和其他神经毒素特征[9]。另一项研究集中于Aβ单体和低聚物，并认为其水溶性和易结合性使其更具神经毒性[10]。在AD患者的大脑中，Aβ42聚集形成斑块，这些斑块保留在脑实质中，导致扩散到脑脊液和血液中的Aβ42蛋白水平降低[11]。脑脊液中Aβ42/Aβ40的比值已被公认可用于AD诊断，但一些通过腰穿穿刺获得脑脊液的患者不易配合，而血液采样侵入性最小且易接受。年龄、性别和肝功能不会影响血浆中的Aβ42/Aβ40[12]。本研究结果显示，AD组的Aβ42水平和42/Aβ40比值均明显降低，与王治国等[13]报道一致。

本研究中，Aβ42在中重度组中的表达水平显著低于轻度组，Aβ42/Aβ40 也显著降低 （P＜0.05）。说明Aβ42与AD的发展密切相关。随着AD患者的病情加重，血浆Aβ水平降低，可能原因有：（1）Aβ沉积是AD病理生理变化的机制；（2）Aβ42更有可能积聚和沉积脑神经元，引起较大的神经元细胞损伤；（3）Aβ正电子发射成像技术研究表明，血浆Aβ42与Aβ40比例不平衡地降低将进一步增加脑组织对Aβ的吸收，从而导致血浆Aβ42浓度降低[14]。血浆Aβ42蛋白水平的检测可以帮助评估AD患者的严重程度。

SOD是一种重要的抗氧化酶，其主要作用是消除体内的自由基，对抗并防止由氧自由基引起的损害[15]。它在人体氧化和抗氧化剂的平衡中起着重要作用，其水平可以间接反映人体抵抗氧化应激和清除自由基的能力。除抗氧化活性外，SOD还具有抗炎、抗癌和抗衰老等生物学特性。一些学者认为，它可以作为AD等疾病的诊断指标[16]。AD患者SOD水平显著降低表明AD患者中存在大量的氧自由基，抗氧化能力降低，氧自由基清除能力降低，氧化应激受损[17]。刘晓雯[18]认为，AD组的血清SOD水平低于健康组，随着疾病的进展，SOD明显降低，认知功能和生活质量与患者血清SOD水平密切相关。大量的自由基可以破坏生物大分子并引起蛋白质、DNA和脂质过氧化，导致老年斑聚集、神经元凋亡和丢失，导致学习和记忆障碍，进而引起或加重AD，提示氧化应激可能在发病机理中起重要作用[19]。

综上所述，血清Aβ42和SOD表达水平的变化反应了AD患者病情的变化，对AD的诊断和病情监测有重要的临床意义。