马来酸桂哌齐特联合倍他乐克对冠心病心绞痛患者血浆vWF、CEC的影响

贾美丽

【摘要】 目的：探讨马来酸桂哌齐特联合倍他乐克对冠心病心绞痛患者血浆血管血友病因子（vWF）、循环内皮细胞（CEC）的影响。方法：选取2018年8月-2019年6月本院收治的冠心病心绞痛患100例为研究对象，应用信封法将其分为对照组与研究组，各50例。对照组患者应用倍他乐克治疗，研究组应用马来酸桂哌齐特联合倍他乐克进行治疗。比较两组患者血浆vWF、CEC、炎性因子水平及两组临床疗效。结果：治疗干预后，两组血浆vWF、CEC水平均低于治疗干预前，且研究组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗干预后，两组血清中CRP、TNF-α水平均低于治疗干预前，且研究组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。研究组临床总有效率为96.0%，明显高于对照组的78.0%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：在冠心病心绞痛患者的临床治疗过程中应用马来酸桂哌齐特联合倍他乐克治疗方案，可显著提升临床疗效，同时可改善患者血浆中vWF、CEC水平，改善炎性因子水平，临床应用效果理想，可考虑普及。

【关键词】 马来酸桂哌齐特 倍他乐克 冠心病心绞痛 血浆vWF CEC

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Cinepazide Maleate combined with Betaloc on plasma vWF and CEC in angina pectoris patients with coronary heart disease. Method： A total of 100 cases of coronary heart disease and angina pectoris admitted to our hospital from August 2018 to June 2019 were selected as the study objects， they were divided into control group and study group by envelope method， 50 cases in each group. Patients in the control group were treated with Betaloc， the team was treated with Cinepazide Maleate combined with Betaloc. Plasma levels of vWF， CEC， inflammatory factors and clinical efficacy of the two groups were compared. Result： After the treatment intervention， plasma vWF and CEC levels in both groups were lower than those before the treatment intervention， and the study group is lower than those the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After the treatment intervention， serum levels of CRP and TNF-α in both groups were lower than those before the treatment intervention， and the study group is lower than those the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total clinical response rate of the study group was 96.0%， significantly higher than the control group of 78.0%， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： In the clinical treatment of angina pectoris patients with coronary heart disease， the application of Cinepazide Maleate combined with Betaloc treatment scheme can significantly improve the clinical efficacy， and improve the plasma levels of vWF and CEC， and improve the level of inflammatory factors， the clinical application effect is ideal， it can be considered to be popular.[Key words] Cinepazide Maleate Betaloc Coronary heart disease angina pectoris Plasma vWF Circulating endothelial cellFirst-authors address： Jiamusi University， Jiamusi 154002， China

冠心病在全球范圍内具有较高的死亡率，为临床较为常见的心血管病变，其发病人群多为中老年群体，对患者的身心健康带来严重威胁，也是造成中老年患者死亡的重要因素[1]。冠心病在我国的发病率约为5%，在人口老龄化的加剧下，患病人数也逐年递增[2]。相关研究资料显示，心脑血管病变跟血管内皮细胞（VEC）的损伤存在一定的相关性，该研究领域已将血管内皮细胞保护作为了研究重点[3]。冠心病其发病机制主要为脂质代谢出现异常，导致冠状动脉内膜出现脂质沉积，使血管管腔出现狭窄、阻塞现象，影响血液正常循环，使心脏发生血、氧缺失，从而诱发心绞痛，心绞痛是冠心病的主要表现症状，若患者得不到积极治疗，会引发急性心肌梗死甚至死亡[4]。因此该病的治疗主要以药物保守治疗，重建冠状动脉血运，改善心肌缺血[5]。本研究对冠心病心绞痛患者应用马来酸桂哌齐特联合倍他乐克治疗，并对该治疗方案对患者血浆vWF、CEC的影响进行了探讨，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年8月-2019年6月本院收治的冠心病心绞痛患100例为研究对象，纳入标准：（1）患者患病症状均与WHO《缺血性心脏病命名及诊断标准》的诊断标准相符[6];（2）患者均存在典型的心绞痛发作症状;（3）均已完善心电图检测，结果显示心肌缺血，平板运动试验结果显示阳性，24 h动态心电图结果显示心肌缺血;（4）无肝、肺、肾等重要脏器以及血液循环系统功能障碍。排除标准：（1）排除临床资料不完整者;（2）中途退出本研究者;（3）病情进展迅速，近一周内进行过肝素等抗凝药治疗者[7];（4）对本研究所涉及治疗方式及药物存在禁忌者;（5）存在全身性炎症感染者。应用信封法将其分为对照组与研究组，各50例。患者及家属均悉知本研究，且自愿签署知情同意书。本次研究已经本院伦理委员会批准。

1.2 方法 患者入院后均完善相关基础常规治疗，如血小板抵抗聚集、抗脑水肿、基础脑保护、血管扩张、降低心肌氧耗及与之相关的对症治疗[8]。（1）对照组应用倍他乐克治疗，酒石酸美托洛尔片（商品名：倍他乐克，生产厂家：阿斯利康制药有限公司，批准文号：国药准字H32025391，规格：25 mg）口服，初始剂量为12.5 mg/d，2次/d，1周后改为25 mg/d，2次/d，或依据病情适当增加剂量，但每日剂量不得超过150 mg[9]，持续治疗14 d。（2）研究组应用马来酸桂哌齐特注射液（生产厂家：齐鲁制药有限公司，批准文号：国药准字H20153128，规格：10 mL︰0.32 g）联合倍他乐克进行治疗，方法：倍他乐克用药方法及用量同对照组，马来酸桂哌齐特注射液与浓度为10%的葡萄糖注射液进行混合，静脉滴注给药，0.32 g/d，设置药物滴注速度为100 mL/（h·d），持续治疗14 d[10]。

1.3 观察指标及判定标准 （1）比较两组血浆vWF、CEC水平，vWF水平采用ELISA法检测;CEC分离与记数采用Percoll（比重1.050）密度梯度法检测，应用Ⅷ因子相关抗原对分离出的CEC进行鉴定。（2）比较两组炎性因子水平，检测指标包括：C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子（TNF-α），治疗前后采集患者早晨空腹外周静脉血5 mL，进行离心，分离血清，应用免疫比浊法测定CRP水平，试剂盒购自上海申能有限公司;TNF-α水平用酶联免疫吸附法测定，试剂盒购自晶美生物工程有限公司，上述检测均严格按照说明书进行。（3）比较两组临床疗效，显效：心绞痛发作次数与治疗前相比，减少了90%以上，或者心绞痛发作症状消失;有效：心绞痛发作次数与治疗前相比，减少了50%～90%;无效：心绞痛发作次数与治疗前无异，甚至症状加重，或者心绞痛发作次数减少量不足50%。总有效=显效+有效。

1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组50例，男27例，女23例，年龄46～76岁，平均（61.7±1.8）岁;病程2～l1年，平均（6.3±1.2）年;疾病类型：26例稳定性心绞痛，24例不稳定性心绞痛;合并病症：20例高血压，16例高脂血症，14例糖尿病。研究组50例，男26例，女24例，年龄45-76岁，平均（61.5±1.6）岁;病程3～11年，平均（6.5±1.3）年;疾病类型：27例稳定性心绞痛，23例不稳定性心绞痛;合并病症：21例高血压，14例高脂血症，15例糖尿病。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前后血浆vWF、CEC水平比较 治疗干预前，两组血浆vWF、CEC水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治療干预后，两组血浆vWF、CEC水平均低于治疗干预前，且研究组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 两组治疗前后炎性因子水平比较 治疗干预前，两组血清中CRP、TNF-α水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗干预后，两组血清中CRP、TNF-α水平均低于治疗干预前，且研究组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.4 两组临床疗效比较 研究组临床总有效率为96.0%，明显高于对照组的78.0%，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

3 讨论

近些年来，随着人们饮食结构及生活方式的不断改变，冠心病等心脑血管疾病的临床发病率呈现出逐递增的趋势[11]。经2008年冠心病发病率研究资料表明，我国冠心病男性患者的发病率较同期增加超过27%，女性患者增长约20%[12]。心绞痛为冠心病的常见表现类型，具有治疗时间长、病程长的特点，严重加大了患者家庭及社会的经济负担，随着病情的不断进展，会引发心搏骤停、心律失常、心肌梗死等重症，对患者的生命造成威胁[13]。在冠心病心绞痛的临床治疗中，β受体阻滞剂的疗效已得到临床公认。倍他乐克属于选择性β受体阻滞剂，主要治疗机制为，通过改善心肌氧代谢、降低心率及心肌耗氧量、使运动耐量提高、重新分配正常心肌与缺血心肌的血流量，改善CEC的剪切应力，使血黏度降低等，从而使血栓形成及粥样斑块破裂的危险性减低[14]。倍他乐克能够对心肌细胞连接蛋白的表达进行抑制，从而减少心肌细胞的凋亡数量[15]。倍他乐克可使心肌细胞第二舒张期延长，减小外周血管阻力，同时使左室流出阻力减小，从而改善心肌缺血功能，达到减轻冠心病心绞痛的临床症状[16]。在心绞痛治疗方面，倍他乐克存在一定优势，用药简便，给药后药效可在机体内迅速产生作用[17-18]。

马来酸桂哌齐特属于钙离子阻滞剂，其作用机制为对钙离子进行阻滞，阻止钙离子进入到血管平滑肌细胞中，抑制动作电位，通过药理作用使血管平滑肌产生松弛，达到扩张脑血管的效果，从而降低血管阻力、避免冠状动脉血管发生痉挛，使微循环得到改善，增加血管血流量[19]。腺苷属于机体重要的内源性活性物质，可促进冠状动脉的自我调节[20]。马来酸桂哌齐特可使腺苷活性以及环磷酸腺苷活性得到有效增强，提升血红细胞承载能力、抑制血小板聚集、调节血液黏性，达到降低脑耗氧量，使微循环得到改善的作用。在本研究中，未见马来酸桂哌齐特对心率、血压产生不良影响，且不会出现因血管扩张导致的心脑供血不足、血压下降及心动过速现象，确保了临床疗效，本研究中，研究组临床总有效率为96.0%，明显高于对照组的78.0%，差异有统计学意义（P<0.05），表明联合用药方案利于患者临床疗效的提升。

导致冠心病心绞痛患者预后不良以及发生猝死的重要原因是急性冠脉综合征的出现，在此过程中，患者机体炎症因子对促进病情发展起到了推动作用。CRP属于重要的炎症介质，会参与到机体早期的冠状粥样硬化形成过程，当前医疗阶段，临床公认为CRP在血液中的含量水平可作为斑块稳是否稳定的重要检测指标。TNF-α也属于重要的炎性因子，参与炎症反应的整个过程，该因子的水平能够对机体炎症状态进行直接反映[21]。因此，本次研究中，笔者将CRP及TNF-α作为重要炎症因子监测指标，来对患者的炎症状态进行监测。本研究中，治疗干预前，两组血清中CRP、TNF-α水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗干预后，两组血清中CRP、TNF-α水平均低于治疗干预前，且研究组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），进一步证实了马来酸桂哌齐特联合倍他乐克对冠心病心绞痛患者因子水平起到了抑制作用，不但使患者炎症状态得到抑制，同时增强了斑块的稳定性。对冠心病心绞痛患者来说，内皮细胞一旦出现功能紊乱或损伤，均会引起血液凝血及抗凝失衡，引发血栓，血浆中vWF可作为反映内皮细胞受损程度的重要分子标志，同时CEC可作为唯一能够反映活体血管内皮损伤的指示标志。因此本研究，对上述两项因子水平进行了研究，以此来确定对本研究治疗方案对内皮细胞的保护功能。本研究中，治疗干预后，两组血浆vWF、CEC水平均低于治疗干预前，且研究组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。表明马来酸桂哌齐特联合倍他乐克治疗方案可调节血管内皮细胞水平、维持血管壁完整、稳定血管舒缩功能。

综上所述，在冠心病心绞痛患者的临床治疗过程中应用马来酸桂哌齐特联合倍他乐克治疗方案，可显著提升临床疗效，同时可改善患者血浆中vWF、CEC水平，改善炎性因子水平，临床应用效果理想，可考虑普及。

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（收稿日期：2019-09-19） （本文编辑：姬思雨）