阿托伐他汀联合抗血小板药治疗脑血栓患者的效果及其对血小板参数与安全性的影响

陆燕

【摘要】 目的：探讨阿托伐他汀联合抗血小板药治疗脑血栓患者的效果及其对血小板参数与安全性的影响。方法：选取2018年1月-2019年1月本院80例脑血栓患者。按照就诊时间顺序分为观察组与对照组，每组40例。观察组给予阿托伐他汀联合抗血小板药治疗，对照组给予阿托伐他汀治疗。对比两组血脂指标、血清脂联素、治疗效果、血小板参数及不良反应。结果：治疗前，两组各血脂指标及血清脂联素比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，观察组总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）与低密度脂蛋白（LDL）均低于對照组，而脂联素高于对照组（P<0.05）;观察组治疗总有效率高于对照组（P<0.05）;治疗后观察组血小板各项参数均低于对照组（P<0.05）;两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：阿托伐他汀联合抗血小板药治疗脑血栓患者效果显著，可降低血小板参数且具有一定安全性，值得推广。

【关键词】 阿托伐他汀 抗血小板 脑血栓 血小板参数

Effect of Atorvastatin Combined with Antiplatelet Drug in the Treatment of Cerebral Thrombosis and Its Effect on Platelet Parameters and Safety/LU Yan. //Medical Innovation of China， 2020， 17（04）： 0-031

[Abstract] Objective： To explore the effect of Atorvastatin combined with antiplatelet drug in the treatment of cerebral thrombosis and its effect on platelet parameters and safety. Method： From January 2018 to January 2019， 80 patients with cerebral thrombosis in our hospital were selected. They were divided into observation group and control group according to the time sequence of admitted， 40 cases in each group. The observation group was treated with Atorvastatin combined with antiplatelet drug， while the control group was treated with Atorvastatin. Serum lipid index， serum adiponectin， therapeutic effect， platelet parameters and adverse reactions were compared between the two groups. Result： Before treatment， there were no significant differences in all serum lipid index and serum adiponectin between the two groups （P>0.05）. After the treatment， total cholesterol （TC）， triglyceride （TG） and low density lipoprotein （LDL） in the observation group were lower than those in the control group， while adiponectin was higher than that in the control group （P<0.05）. The total effective rate in the observation group was higher than that in the control group （P<0.05）. After treatment， all platelet parameters in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Atorvastatin combined with antiplatelet drug has a significant effect in the treatment of patients with cerebral thrombosis， can reduce platelet parameters and has certain safety， which is worthy of promotion.

[Key words] Atorvastatin Antiplatelet Cerebral thrombosis Platelet parameter

First-authors address： Xiaogan Hospital Affiliated to Wuhan University of Science and Technology， Xiaogan 432000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.04.007

目前我国有高血压患者2.7亿，脑卒中患者

1 300万，脑卒中死亡率是世界三大死亡原因之一，具有高发病率、高致残率以及高死亡率特点，需积极防治[1-2]。脑血栓是脑卒中的最常见类型，主要是由于脑动脉主干或皮质动脉粥样硬化，导致血管增厚、管腔狭窄闭塞，最终促使血栓形成[3]。如未得到及时治疗，随病情发展，会引发脑卒中。阿托伐他汀具有降脂作用，可预防动脉粥样硬化，稳定斑块，保护脑缺血性损伤，在脑血栓治疗中有独特效果。此外有研究證实，血脂异常与脑血管事件的发生存在密切关联，且血小板聚集增加、血液黏滞性升高等均可促使血栓形成，因此积极的抗血小板治疗也必不可少[4-6]。本研究为探讨脑血栓的有效治疗方案，对本院收治的80例患者实施分组对比，观察治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月-2019年1月本院80例脑血栓患者。纳入标准：均符合脑血栓诊断标准;均经CT、MRI等影像学检测确诊。排除标准：中途退出者;合并严重器质性疾病或恶性肿瘤者;对本研究用药过敏者;具有原发性精神疾病史、认知功能障碍者;无家属陪同者;无法遵医嘱完成治疗者。按照就诊时间顺序分为观察组与对照组，各40例。所有患者及家属均知情同意并签署知情同意书，本研究已经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 对照组给予阿托伐他汀钙片（生产厂家：辉瑞制药有限公司，批准文号：国药准字H20051407，规格：10 mg）口服，20 mg/次，1次/d。观察组在对照组基础上给予硫酸氢氯吡格雷片（生产厂家：乐普药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20123115，规格：25 mg）口服，75 mg/次，1次/d。两组均连续治疗4周。

1.3 观察指标与判定标准 （1）血脂指标及血清脂联素。治疗前后，采集两组静脉血3 mL，使用酶标法测定血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL），使用北京天来生物试剂公司生产的ELISA定量试剂盒测定脂联素。（2）治疗效果。显效：患者临床体征及症状基本消失，肌力提高2级，言语能力趋向正常;好转：临床症状及体征有明显好转，肌力提高1级，言语功能有明显改善;无效：治疗前后患者临床症状及体征无任何改善或有恶化[7]。总有效=显效+有效。（3）血小板参数。治疗后采集两组静脉血，使用自动检测仪器对全血黏度、血浆黏度、血细胞比容、血细胞黏附率进行检测并比较。（4）不良反应。统计两组恶心、肌痛、腹泻、谷丙转氨酶（ALT）升高发生情况并进行比较。

1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 观察组男25例，女15例，年龄37～60岁，平均（49.25±6.17）岁，病程1～5年，平均（2.33±0.38）年，其中急性期12例、恢复期15例、后遗症期13例;对照组男24例，女16例，年龄38～63岁，平均（49.29±6.18）岁，病程1～6年，平均（2.37±0.41）年，其中急性期11例、恢复期17例、后遗症期12例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组血脂指标及血清脂联素比较 治疗前，两组各血脂指标及脂联素比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组各血脂指标均低于对照组，而脂联素高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 两组治疗效果比较 观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（字2=4.501，P=0.034），见表2。

2.4 两组血小板参数比较 治疗后观察组血小板各项参数均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.5 两组不良反应发生情况比较 两组不良反应发生率比较，差异均无统计学意义（字2=0.827，P=0.363），见表4。

3 讨论

脂类代谢紊乱为诱发脑血栓的重要因素之一，TC与LDL水平与动脉粥样硬化斑块形成过程密切相关[8-9]。在LDL大量进入血管壁后，可刺激平滑肌与内皮细胞分泌血管细胞黏附因子，促使单核细胞穿透内皮进入下层，进而生成巨噬细胞集落刺激因子，促进血小板聚集，进而形成脑血栓。脂联素具有抗动脉粥样硬化及炎症的作用，其水平的高低与病情进展情况密切相关[10-11]。

阿托伐他汀具有显著调脂作用，可抑制合成胆固醇限速酶及还原酶的活性，降低肝内胆固醇合成[12-13]。且还能够降低组织细胞及血浆内TC水平，刺激LDL合成，增多表层浓度，提升其活性，最终降低血清内TC与LDL水平。阿托伐他汀还能够保持细胞内胆固醇环境稳定，同时可促进血管、神经、突触的再生，并改善脑血栓患者血管内皮状态，优化患者神经功能[14-15]。

氢氯吡格雷是新型血小板抑制剂，可与二磷腺苷受体结合，阻止血小板聚集，改善患者凝血功能。氢氯吡格雷还可扩增血小板活化，促使血小板流动性增加，抑制其他药物引发的血小板聚集情况，进而降低全血黏度，改善病情[16-17]。

有研究指出，阿托伐他汀联合氢氯吡格雷治疗，可增强抑制血小板聚集作用，改善凝血功能，降低血栓形成[18-20]。本研究结果显示，观察组各项血小板参数与血脂指标均低于对照组，而脂联素高于对照组（P<0.05），提示阿托伐他汀联合抗血小板药物治疗，可进一步抑制血小板聚集，改善血脂水平。阿托伐他汀具有抗炎作用，能够限制患者血清内纤维蛋白原水平，进而限制血小板聚集，因此联合使用效果更为显著。蔡秋菊等[21]研究中指出选取脑血栓患者80例，观察组患者在抗血小板药治疗的基础上联合阿托伐他汀治疗，结果显示，观察组总有效率为92.5%高于对照组的77.5%（P<0.05）;观察组血小板参数改善情况优于对照组（P<0.05），提示脑血栓，实施阿托伐他汀与抗血小板药联合治疗，可显著改善血小板参数，提升总有效率，与本研究结果一致，进一步证实本研究的有效性。本研究结果显示，观察组不良反应发生率微低于对照组，但两组比较，差异无统计学意义（P>0.05），提示联合用药与单独用药比较，安全性相似。

综上所述，阿托伐他汀联合抗血小板药治疗脑血栓患者的效果显著，可降低血小板参数且具有一定安全性，值得推广。本研究仍存在一定不足，如样本选取较少，研究时间较短等，还需进一步深入探讨。

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（收稿日期：2019-08-29）（本文编辑：田婧）