乳腺癌患者免疫指标检测及其临床意义

王璇 李素云

【摘要】 目的：分析乳腺癌患者免疫指标的特点和临床意义。方法：对30例乳腺癌患者及45例乳腺良性疾病进行外周血T细胞亚群和NK细胞检测。结果：乳腺癌患者与乳腺良性疾病患者CD8+、CD4+/CD8+比较无显著差异（P>0.05）;乳腺癌患者CD3+、CD4+明显低于乳腺良性疾病患者，NK细胞表达水平明显高于乳腺良性疾病患者（P<0.05）。LN（+）组患者CD3+、CD4+/CD8+明显低于LN（-）组，NK细胞表达水平明显高于LN（-）组。结论：T细胞亚群和NK细胞的测定对于观察乳腺癌患者的治疗效果和预后具有一定的临床意义。

【关键词】乳腺癌;免疫指标;临床意义

乳腺癌是一种危及妇女健康的恶性肿瘤，居女性肿瘤的第1位[1]。乳腺癌的病因复杂，从免疫学发病机制来看，大多数乳腺癌患者伴有免疫抑制[2]。通过对肿瘤的监测，肿瘤的负荷越大，其具备的免疫功能就越低。20世纪70年代，伯内特提出“免疫监视”理论，认为机体的免疫系统能够通过细胞免疫机制识别并清除癌变的异常细胞。基于此，本研究分析了乳腺癌患者免疫指标的特点和临床意义。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

75例女性患者均于华山医院行手术病理诊断，未经免疫抑制治疗和化疗。其中30例乳腺癌患者年龄40～82岁、平均年龄49岁;45例乳腺良性疾病患者年龄29～70岁、平均年龄47岁。乳腺癌及乳腺良性疾病患者一般资料比较无显著差异（P>0.05）。

1.2 检测方法

所有患者均接受外周血T细胞亚群和NK细胞检测。抽取外周静脉血2 ml，采用EDTA抗凝，用淋巴细胞分离液分离出淋巴细胞，并使用相应的单克隆抗体检测T细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+）及NK细胞表达水平，计算CD4+/CD8+的比值。

1.3 统计学处理

数据处理采用SPSS20.0统计学软件，计量资料以（±s）表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2    结果

2.1乳腺癌患者与乳腺良性疾病患者术前T细胞亚群及NK细胞水平比较

乳腺癌患者与乳腺良性疾病患者CD8+、CD4+/CD8+比较无显著差异（P>0.05）;乳腺癌患者CD3+、CD4+明显低于乳腺良性疾病患者，NK细胞表达水平明显高于乳腺良性疾病患者（P<0.05）。见表1。

2.2 乳腺癌腋淋巴结转移患者与无腋淋巴结转移患者T细胞亚群比较

根据腋淋巴结移与否将乳腺癌患者分为腋淋巴结转移组LN（+）和腋淋巴结无转移组LN（-）。LN（+）组患者CD3+、CD4+/CD8+明显低于LN（-）组，NK细胞表达水平明显高于LN（-）组。见表2。

3    讨论

T细胞按其表面标志区可分为CD4+、CD8+两个亚群，辅助性T细胞（Th细胞）和抑制性T细胞（Ts细胞）分属CD4+和CD8+细胞，因此临床常进行CD4+/CD8+比值检测，用作判断机体免疫功能状态的依据[3～4]。CD4+/CD8+比值按一定比例相互协调，免疫应答维持在平衡状态，若比例失调，则会导致机体免疫功能调节紊乱或失衡，并引起免疫病理变化。特别是当发生淋巴结转移且临床分期较晚时，变化更为明显，因此该定量检测的结果可在判断是否有腋淋巴结转移和评估患者预后方面提供帮助。国内外许多报道指出，恶性肿瘤患者的外周血T淋巴细胞亚群会发生改变，尤其是CD4+/CD8+的比值明显下降。这主要由于肿瘤细胞会产生大量免疫抑制因子，如TGF-b、IL-10、PGE-2等[5]。

Ts细胞可调节CD4+活性，防止CD4+的形成和成熟，减少淋巴细胞表面CD4+抗原。CD8+细胞（T淋巴细胞表面中表达的一种分子，也就是白细胞分化抗原）反应过度，可以被Ts控制。反过来，它可抑制CD4+细胞，进一步降低CD4+/CD8+比值，抑制机体免疫功能，导致肿瘤增殖。本研究结果显示，乳腺癌患者与乳腺良性疾病患者CD8+、CD4+/CD8+比较无显著差异（P>0.05）;乳腺癌患者CD3+、CD4+明显低于乳腺良性疾病患者（P<0.05）。这表明恶性肿瘤患者T细胞免疫功能低下，细胞免疫紊乱，可能导致免疫监视功能丧失。且随着肿瘤的发展，T细胞亚群之间的平衡更加紊乱，机体免疫功能也受到严重损害，导致肿瘤细胞繁殖。

在正常情况下，机体自身免疫功能可以免受病原体微生物的影响，特别是与T细胞功能密切相关的病原体。研究表明，乳腺癌患者周围血细胞CD4+/CD8+比值显著低于正常人，CD8+则高于正常人，说明乳腺癌患者免疫功能低于正常人。肿瘤细胞会产生大量免疫抑制因子（TDSF），使CD8+细胞增加，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明顯降低，导致机体免疫功能进一步受损，使肿瘤继发、快速生长。当具有免疫反应活性的CD4+细胞减少，具有免疫抑制功能的CD8+细胞增加，可能导致机体免疫平衡失调。TDSF可以阻止受影响细胞的活动，同时刺激肿瘤抗原，抑制脾细胞前体被激活，释放免疫抑制因子，从而导致乳腺癌患者免疫功能减弱。

据文献报道，NK细胞是肿瘤早期发挥作用的效应细胞，不需要事先与抗原接触，无MHC限制，不依赖抗体或补体，可以直接杀死MHCI类分子表达低下的肿瘤细胞。本研究结果表明，乳腺癌患者NK细胞表达水平明显高于乳腺良性疾病患者（P<0.05），其原因可能是杀伤肿瘤细胞过程中消耗了大量NK细胞，肿瘤细胞分泌的TDSF降低了NK细胞活性。

淋巴结转移是判断肿瘤预后的关键因素，本研究根据腋淋巴结移与否将乳腺癌患者分为腋淋巴结转移组LN（+）和腋淋巴结无转移组LN（-），结果表明LN（+）组患者CD3+、CD4+/CD8+明显低于LN（-）组，NK细胞表达水平明显高于LN（-）组。这提示当肿瘤累及淋巴系统时，机体免疫功能不断下降，预后更差。

综上所述，癌症患者存在细胞免疫功能障碍，虽然机体的细胞免疫状况不是肿瘤发生的原因，但它对肿瘤的发展和预后起着重要作用。因此，T细胞亚群和NK细胞的测定对于观察乳腺癌患者的治疗效果和预后具有一定的临床意义。

参考文献：

[1]上海市肿瘤研究所流行病学研究室.2000年上海市恶性肿瘤发病率[J].肿瘤，2003，23（6）：532.

[2]杨镇.肿瘤免疫学[M].武汉：湖北科学技术出版社，1998.196-196.

[3]龚非力.医学免疫学[M].北京：科学出版社，2000.248-353.

[4]许蕴，王晓丽，曾丽娟，等.乳腺癌患者外周血、淋巴结、癌组织中免疫细胞构成分析[J].肿瘤防治研究，2010，37（1）：85-87.

[5]陈茜.乳腺肿瘤细胞通过表达抑制性分子CTLA-4和分泌IL-35促进肿瘤演进和免疫逃逸[D].济南：山东大学，2018.