参芪麦味地黄汤联合二甲双胍对气阴两虚型2型糖尿病患者UACR、MODD及血流动力学的影响

夏静，王海明，沈金花，王华，唐金雅，沈旭

(1.江阴市中医院内分泌科，江苏 江阴 214400； 2.南京中医药大学，江苏 南京 210023)

随着人们生活水平逐渐提高，饮食结构发生巨大变化，近年来，糖尿病患病率呈上升趋势，成为第三大威胁人们健康的慢性病[1-2]。2型糖尿病的主要特点是胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷，患病后若不及时进行治疗，可能导致神经病变、肾功能衰退等危重病症的发生，严重威胁患者身体健康[3-4]。以往临床上治疗糖尿病的方法多为西药治疗，国外研究发现[5]，使用二甲双弧治疗2型糖尿病效果显著，但国内一项研究表明西药治疗虽可在一定程度上降低患者血糖水平，但无法控制病情进展，且不良反应较多，相比而言，中药在改善临床症状、减轻不良反应方面优势凸显[6]。本研究采用参芪麦味地黄汤联合二甲双胍治疗气阴两虚型2型糖尿病患者，现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年3月—2019年6月江阴市中医院内分泌科收治的70例2型糖尿病患者作为研究对象，按随机数字表法将其分为对照组与观察组，各35例。对照组男20例，女15例；年龄40～73岁，平均年龄(57.26±7.18)岁；体重43～86 kg，平均体重(69.12±11.32)kg；病程1～10年，平均病程(5.27±1.65)年。观察组男18例，女17例；年龄41～72岁，平均年龄(56.76±6.83)岁；体重44～87 kg，平均体重(69.43±12.14)kg；病程1～10年，平均病程(5.38±1.82)年；两组患者性别、年龄、体重及病程比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准

参照《中国2型糖尿病防治指南》[7]中关于2型糖尿病的诊断标准进行诊断。糖化血红蛋白A1c(glycated hemoglobin A1c，HbA1c)≥6.5%；口服75 g葡萄糖耐量试验中空腹血糖(Fasting Plasma Glucose，FPG)≥7.0 mmol /L；2 h血糖(2 hour plasma glucose，2 h PG)≥11.10 mmol/L；或有典型高血糖症状或高血糖危象的患者，或随机血糖≥11.10 mmol/L。

1.2.2 中医诊断标准

参照《中医病症诊断疗效标准》[8]中气阴两虚血瘀证相关诊断标准进行诊断。主症：倦怠乏力、咽干口燥；次症：五心烦热、脉细数无力、或细而弦、口渴喜饮、溲赤便秘、气短懒言；舌脉：苔薄、舌红少津液。主症、次症、舌脉三者结合进行诊断。

1.3 纳入排除标准

纳入标准：(1)符合上述中、西医诊断标准的患者；(2)HbA1c在6.5%～8.5%之间；(3)无慢性微血管并发症，或并发症轻微(尿微量白蛋白/肌酐为30～300 g/L)；(4)所用患者均自愿参加本次研究。排除标准：(1)合并严重心、肝、肾并发症；(2)合并近期出现糖尿病重危急症，如糖尿病高渗状态、痛症酸中毒等；(3)合并对本研究所使用药物过敏者；(4)合并妊娠或哺乳期妇女。

1.4 治疗方法

治疗前，所有患者血压、血脂、心率等基本正常，基本情况稳定至少2周后，对照组患者给予常规基础治疗及二甲双胍缓释片(江苏德源药业股份有限公司，批号：国药准字H20080252，规格：0.5 g×30片)，起始用药剂量为0.5 g/次，2次/d，随餐服用；每周增加0.5 g，逐渐增加到2 g/d。观察组在对照组基础上联合参芪麦味地黄汤(方剂：太子参10 g，黄芪10 g，熟地黄10 g，麦冬10 g，五味子10 g，山药10 g，牡丹皮10 g，茯苓10 g，泽泻10 g，山茱萸10 g)，1剂/d。两组患者均连续治疗10周。

1.5 观察指标

(1)比较治疗前后两组患者的FPG、餐后2 h PG及HbA1c。分别于治疗前后采用葡萄糖氧化酶法检测患者FPG及餐后2hPG，免疫金标法检测HbA1c；(2)比较治疗前后两组患者尿白蛋白/肌酐比值(urinary albumin creatinine ratio，UACR)、日间血糖平均绝对值(means of daily differences，MODD)；(3)比较治疗前后两组患者平均血糖水平(mean blood glucose，MBG)。采用动态血糖监测系统监测患者血糖，计算MBG；(4)比较两组患者血流动力学水平。采用彩色多普勒超声诊断仪检测患者两室或两大血管间压力阶差(ΔP)、肺循环与体循环血流量比(pulmonary to systemic flow ratio，QP/QS)、每博指数(stroke index，SI)、心脏指数(cardiac index，CI)；(5)比较两组患者临床疗效。

1.6 临床疗效评价标准

显效：血糖恢复正常水平，中医证候积分下降70%以上；有效：血糖水平较治疗前降低>20%，中医证候积分下降在30%～70%；无效：血糖水平及中医证候积分下降无明显改善。总有效率=(显效+有效)/总例数。

1.7 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者FPG、2 h PG及HbA1c水平比较

与治疗前相比，治疗后两组患者的FPG、2 h PG及HbA1c水平均降低，差异有统计学意义(P<0.05)；与治疗后对照组相比，治疗后观察组患者的FPG、2 h PG及HbA1c水平较低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者FPG、2 h PG及HbA1c水平比较

注：与治疗前相比，*P<0.05

2.2 治疗前后两组患者UACR、MODD水平比较

与治疗前相比，治疗后两组患者的UACR水平降低，差异有统计学意义(P<0.05)；对照组患者的MODD水平较治疗前升高，但差异无统计学意义(P>0.05)，观察组患者的MODD水平较治疗前降低，差异有统计学意义(P<0.05)；与治疗后对照组相比，治疗后观察组患者的UACR、MODD水平较低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 治疗前后两组患者UACR、MODD水平比较

注：与治疗前相比，*P<0.05

2.3 治疗前后两组患者MBG水平比较

治疗后两组患者的MBG水平与治疗前比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组患者的MBG水平及治疗前后MBG水平差值比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 治疗前后两组患者MBG水平比较

2.4 治疗前后两组患者血流动力学水平比较

与治疗前相比，治疗后两组患者的QP/QS水平降低，ΔP、SI及CI水平升高，差异有统计学意义(P<0.05)；与治疗后对照组相比，治疗后观察组患者的治疗后两组患者的QP/QS水平较低，ΔP、SI及CI水平较高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 治疗前后两组患者血流动力学水平比较

注：与治疗前相比，*P<0.05

2.5 两组患者临床疗效比较

观察组患者的总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 两组患者临床疗效比较[例(%)]

3 讨论

糖尿病已成为全球重要慢性病议题，是威胁全球人类健康的非传染病之一[9]。2015年，中国成为全球糖尿病成年患者最多的国家，其中2型糖尿病占比超过90%[10]。2型糖尿病在中医学属“消渴病”范畴，是本虚标实之证，发病原因为饮食不节、禀赋不足，从而导致倦怠乏力、气短神疲症状。患者常伴有阴津亏损，随病情发展演变为气阴两虚、并常兼瘀血，故需益气活血、化瘀滋阴[11-12]。

参芪麦味地黄汤中太子参具有益气生津、补肺健脾之效；黄芪具有补气升阳、固表止汗、双向调节血糖、改善脂代谢以及微循环等功效；熟地黄滋阴补血、性温味甘；麦冬滋阴润肺,益胃生津；五味子敛阴生津，对肝脏具有保护作用；山药主入脾经，健脾补虚，具有改善外周胰岛素抵抗、提高葡萄糖利用能力之效；丹皮清泄虚热，清热凉血、活血化瘀；茯苓淡渗脾湿，益气健脾,具有促进尿钠、尿钾排出之功效，可提高机体免疫功能；泽泻降火气、去湿热、补阴益气且无伤阴损目之害；山茱萸生津止渴、补肝益肾，诸药配伍，实现益气活血、化瘀滋阴功效，同时可有效降低患者血糖水平。除中药外，本研究还采用西药二甲双胍与之联用共同治疗气阴两虚型2型糖尿病。二甲双胍可有效降低腺苷酸环化酶活性，提高葡萄糖利用度；同时抑制肠壁摄取葡萄糖及肝糖输出，降低血糖；此外，还可通过抑制体内胆固醇生物的储存与合成，降低血脂[13]。

HbA1c可反映患者既往2～3个月的平均血糖水平[14]。本研究结果显示，治疗后两组患者的FPG、2 h PG及HbA1c水平均降低，且观察组患者降低效果显著，提示参芪麦味地黄汤联合二甲双胍可有效降低气阴两虚型2型糖尿病患者血糖水平，改善糖类代谢。肾脏是糖尿病的重要累及器官之一，UACR是检测尿白蛋白的排泄情况的“金标准”，是糖尿病肾损伤的重要指标，UACR水平与肾损伤程度呈正相关[15]；而MODD可评估日间血糖波动[16]。本研究结果显示，治疗后观察组患者的UACR及MODD水平均降低，效果优于对照组。而两组患者的MBG水平与治疗前相比，均无明显变化。提示参芪麦味地黄汤可降低气阴两虚型2型糖尿病患者尿白蛋白水平及日间血糖波动幅度，改善患者肾脏功能及血糖水平。气阴两虚型2型糖尿病演化规律为患者气阴亏损使心脉失养，心主血脉，血行不畅致瘀血阻滞之证[17]。本研究结果显示，治疗后两组患者的QP/QS水平降低，ΔP、SI及CI水平升高(P<0.05)，且观察组患者改善效果更明显；进一步研究发现，观察组的总有效率高于对照组(P<0.05)，提示参芪麦味地黄汤联合西药治疗气阴两虚型2型糖尿病，利用不同作用机制相互协调，更能有效调节血液循环，改善患者血瘀症状，同时，进一步提高临床疗效。

综上所述，参芪麦味地黄汤与二甲双胍联合治疗气阴两虚型2型糖尿病患者，可有效调节患者血糖水平、降低尿蛋白、改善血液循环，提高临床疗效，值得临床推广。