养心颗粒联合西药治疗不稳定型心绞痛效果及对患者血管内皮功能和炎性因子的影响

王海涛 杨博 杨晶娜

[摘要] 目的 探討养心颗粒联合西药治疗不稳定型心绞痛（UAP）效果及对患者血管内皮功能及炎性因子的影响。方法 选取河北省秦皇岛市中医医院2017年1月～2019年1月收治的158例UAP患者，按随机数字表法分为单一组与治疗组，单一组79例采用西药治疗，治疗组79例采用养心颗粒+西药治疗，治疗2周。观察两组疗效、中医证候积分、血管内皮功能及血清细胞因子水平。 结果 治疗后，治疗组的临床症状和心电图疗效均显著优于单一组（P < 0.05）。治疗后，两组胸闷、胸痛、心悸、乏力、自汗、头晕眼花、面色苍白、神疲懒言各项积分均显著低于治疗前（P < 0.05），且治疗组低于单一组（P < 0.05）。治疗后，两组的一氧化氮、前列环素水平显著高于治疗前（P < 0.05），血浆内皮素、血栓素A2水平显著低于治疗前（P < 0.05），且治疗组变化幅度大于单一组（P < 0.05）。治疗后，两组血清白介素-6、细胞间黏附分子-1、同型半胱氨酸、基质金属蛋白酶-9水平显著低于治疗前（P < 0.05），且治疗组低于单一组（P < 0.05）。 结论 养心颗粒联合西药治疗UAP效果确切，可显著缓解患者心绞痛症状，改善心电图缺血表现，保护血管内皮功能，抑制血清细胞因子表达。

[关键词] 养心颗粒;不稳定型心绞痛;血管内皮功能;炎性因子

[中图分类号] R541          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2020）03（b）-0064-04

[Abstract] Objective To explore the effect of Yangxin Granules combined with Western medicine in the treatment of unstable angina pectoris （UAP） and its influence on vascular endothelial function and inflammatory factors. Methods One hundred and fifty-eight patients with UAP admitted to Qinhuangdao Muncipality Traditional Chinese Medicine Hospital from January 2017 to January 2019 were selected and divided into single group and treatment group according to the random number table method. 79 patients in single group were treated with Western medicine， and 79 patients in treatment group were treated with Yangxin Granules + Western medicine， and they were treated for 2 weeks. Therapeutic efficacy， traditional Chinese medicine symptoms scores， vascular endothelial damage function and serum cytokines levels were observed in two groups. Results After treatment， the effect in treatment group was significantly better than single group （P < 0.05）. After treatment， the scores of chest distress， chest pain， palpitation， fatigue， self perspiration， dizziness， pallor and mental fatigue in two groups were significantly lower than those before treatment （P < 0.05）， and the scores in treatment group were lower than those in single group （P < 0.05）. After treatment， the levels of nitric oxide and prostacyclin in two groups were significantly higher than those before treatment （P < 0.05）， the levels of plasma endothelin and thromboxane A2 were significantly lower than those before treatment （P < 0.05）， and the change range in treatment group was larger than that in single group （P < 0.05）. After treatment， the levels of IL-6， intercelluar adhesion molecule-1， homocysteine and matrix metalloproteinase-9 in two groups were significantly lower than those before treatment （P < 0.05）， and those in treatment group were lower than those in single group （P < 0.05）. Conclusion Yangxin Granules combined with Western medicine has exact efficacy in treating UAP. And it can significantly relieve symptoms of angina pectoris， improve ischemic performance of electrocardiogram， protect vascular endothelial function and inhibit expression of serum cytokines.

[Key words] Yangxin Granules; Unstable angina pectoris; Vascular endothelial function; Inflammatory factors

不稳定型心绞痛（UAP）是一种介于稳定型心绞痛与急性心肌梗死之间的急性冠脉综合征，病理基础为冠脉粥样硬化斑块破裂，进而导致血小板聚集、血栓形成，使得冠脉血管腔堵塞，血流量急剧减少，最终导致心肌因供血供氧不足而坏死[1-2]。临床上一般应用西药治疗UAP，可有效减轻患者心绞痛症状，但无法完全阻止疾病进展[3]。祖国医学将UAP纳为“胸痹”“心痛”范畴，病机为瘀血阻于心脉，气血失调，治疗应以益气活血、化痰去浊为主[4]。本研究旨在观察养心颗粒联合西药治疗对UAP患者的效果、中医证候积分、血管内皮功能及血清细胞因子水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月～2019年1月河北省秦皇岛市中医医院收治的158例UAP患者。中医诊断标准：符合《中医内科学》[5]诊断标准，主症：胸闷隐痛，伴汗出、前胸压榨;次症：头晕目眩，劳作更甚，脘胀暖气，面色紫黯。西医诊断标准：符合《不稳定性心绞痛诊断和治疗建议》[6]诊断标准，心电图ST段异常，病情发作时T波呈伪性改变，心绞痛程度随劳动量增加而升高，严重者静息时也会发生心绞痛。纳入标准：①符合UAP中西医诊断标准;②患者入院前48 h至少发作一次心绞痛;③经心电图、冠脉造影等确诊。排除标准：①合并恶性肿瘤;②近半年有外科手术史或重大外伤者;③合并急性感染或免疫疾病;④对本研究药物成分过敏;⑤拒绝签署知情同意书。将158例UAP患者按随机数字表法分为单一组（n = 79）与治疗组（n = 79），两组患者性别、年龄、病程、合并疾病类型比较差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。见表1。

1.2 治疗方法

两组入院后嘱咐卧床休息、吸氧、24 h监测心电图、控制饮食及予以硝酸酯类等药物对症治疗。单一组：阿司匹林肠溶片（临汾宝珠制药有限公司，生产批号：20161210），口服，每次50 mg，1次/d。治疗组在单一组治疗的基础上给予养心颗粒（南京碧云天生物科技有限公司，生产批号：20161205）治疗，组成：生地黄和熟地黄各10 g、人参10 g、麦冬10 g、酸枣仁10 g、炙甘草10 g、归身15 g、茯神15 g、五味子15 g、柏子仁20 g，每次1袋（250 mg），温水冲服，2次/d。治疗2周。

1.3 观察指标

①治疗效果。临床症状疗效标准[7]：心绞痛等主要症状消失为显效，心绞痛发作次数明显较少、疼痛程度明显减轻及持续时间明显缩短为有效，心绞痛症状无改变为无效，心绞痛症状加重为恶化。心电图疗效：心电图恢复至正常范围为显效，心电图ST段降低在治疗后回升>0.05 mV，主要导联倒置T波改变变浅（>25%）为有效，心电图无改变为无效，心电图ST段降低在治疗后降低>0.05 mV，主要导联倒置T波改变变深（>25%）为恶化。②中医证候积分[8]。比较两组中医症状积分胸闷、胸痛、心悸、乏力、自汗、头晕眼花、面色苍白、神疲懒言的变化情况，胸闷、胸痛、心悸记0～6分，症状无、轻度、中度、重度分别对应0、2、4、6分，乏力、自汗、头晕眼花、面色苍白、神疲懒言记0～3分，症状无、轻度、中度、重度分别对应0、1、2、3分。③血管内皮功能。取两组患者外周血标本，测量两组治疗前、治疗2周后一氧化氮（NO）、血浆内皮素（ET-1）、血栓素A2（TXA2）、前列环素（PGI2）水平，检测方法采用酶联免疫吸附试验法，试剂盒购自上海信帆生物科技有限公司，生产批号：2016110305。④血清细胞因子水平。测量两组治疗前、治疗2周后血清白介素-6（IL-6）、细胞间黏附分子-1（ICAM-1）、同型半胱氨酸（Hcy）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）水平，检测方法采用酶联免疫吸附试验法，试剂盒购自上海信帆生物科技有限公司，生产批号：2016110904。

1.4  统计学方法

所有数据采用SPSS 19.0统计软件进行处理。计量资料用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检驗，组内治疗前后比较采用配对t检验，计数资料采用χ2检验，等级资料采用秩和检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较

治疗后，治疗组的临床症状和心电图疗效显著优于单一组（P < 0.05）。见表1。

2.2 两组患者治疗前后中医证候积分比较

治疗后，两组胸闷、胸痛、心悸、乏力、自汗、头晕眼花、面色苍白、神疲懒言各项积分均显著低于治疗前（P < 0.05），且治疗组低于单一组（P < 0.05）。见表2。

2.3 两组患者治疗前后血管内皮功能比较

治疗后，两组的NO、PGI2水平显著高于治疗前（P < 0.05），ET-1、TXA2水平显著低于治疗前（P < 0.05），且治疗组变化幅度大于单一组（P < 0.05）。见表3。

2.4 两组患者治疗前后血清细胞因子水平比较

治疗后，两组血清IL-6、ICAM-1、Hcy、MMP-9水平显著低于治疗前（P < 0.05），且治疗组低于单一组（P < 0.05）。见表4。

3 讨论

UAP作为一种常见的心脑血管疾病，其发生与患者冠脉粥样斑块破裂、血小板活化以及炎症介质浸润密切相关，患者临床表现为胸闷、胸痛、憋气等症状，若未及时治疗将可能发展为急性心肌梗死，对患者生命健康造成严重影响。现代医学主要采用抗血小板聚集、调节血脂以及扩张冠脉等药物治疗UAP，虽取得了一定效果，但仍无法降低患者病死率[9-10]。中医认为心脉痹阻、气滞血瘀、阳微阴弦是UAP发生的病理基础，其病位在心，涉及肝、肺、脾、肾等脏，心主血脉，肝、肺、脾、肾等脏主阴阳平衡，治疗关键在于疏通气机，温阳活血[11]。养心颗粒药方组成为生地黄、熟地黄、人参、麦冬、酸枣仁、炙甘草、归身、茯神、五味子、柏子仁，其中以补血活血之归身以及滋阴补血之熟地黄为君药，生地黄清热凉血，人参养血补气，麦冬生津润肺，酸枣仁养心补肝，炙甘草益气滋阴，茯神宁心健脾，五味子益气除热，柏子仁养心安神，全方益气活血，养心安神，从整体调节气血阴阳平衡，标本兼治[12-14]。现代药理同样表明，养心颗粒可促进血液循环，降低血液黏稠度，减轻炎性损伤，起到抗炎、调节血脂的作用[15]。

UAP发生与血管内皮功能异常相关，血管内皮可通过调节血管通透性及释放血管因子维持血管收缩功能。机体处于正常状态时，NO与ET-1以及TXA2与PGI2处于动态平衡，调节血小板平衡，维持细胞间正常生理功能[16-18]。研究表明，炎症细胞浸润以及炎性因子释放使得巨噬细胞与淋巴细胞聚集于斑块，促进冠脉粥样硬化斑块形成，IL-6可激活多种细胞因子表达，扩大炎性反应，促进血小板聚集;ICAM-1是由损伤的血管内皮细胞分泌的黏附分子，机体受到炎症刺激后，其表达水平迅速上升;Hcy可促进白细胞释放多种白介素，还可介导脂质过氧化反应，加速冠脉粥样硬化;MMP-9由巨噬细胞、内皮细胞、中性粒细胞等合成，可促进斑块破裂。因此，IL-6、ICAM-1、Hcy、MMP-9等细胞因子可作为UAP发生斑块破裂的标志[19-22]。

本研究结果显示，治疗后，治疗组疗效显著优于单一组，各项中医证候积分显著低于单一组，血管内皮功能指标、血清细胞因子水平显著优于单一组，提示养心颗粒联合西药治疗UAP可显著改善患者病情，保护心肌，减轻心绞痛等症状，修复血管内皮损伤，抑制炎性因子释放，增加斑块稳定性。与王海涛等[8]报道相符。

综上所述，养心颗粒联合西药治疗UAP临床效果良好，可显著缓解患者临床症状，改善心肌缺氧状态，减轻心绞痛程度，其作用机制可能与调节血管内皮功能及抑制血清细胞因子表达有关，为临床研究提供了方向。

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（收稿日期：2019-08-13  本文编辑：李亚聪）