天麻素联合尼莫地平治疗偏头痛急性发作期临床研究

张 蕴 徐建可 张洪阳 韩新生

开封市中心医院神经内科，河南 开封 475000

偏头痛是神经科较常见的临床症候，是一种慢性、非特异性、多因素机能紊乱综合征[1]。在我国18～65岁的人群中，偏头痛的年患病率为9.3%，而男女发病率差别较大，女性发病率约18.2%，患病风险是男性的2.25倍[2-3]。偏头痛不仅影响患者的日常生活和正常工作，并严重降低生活质量，还给患者的家庭和社会经济带来巨大负担。治疗偏头痛的药物品种繁多，机制各异，疗效不一[4-5]。目前研究以钙离子通道阻滞剂为西药核心[6]，根据不同的需求联合中成药，已成为治疗偏头痛的重要方案[7-8]。本研究应用天麻素注射液联合尼莫地平片治疗偏头痛急性发作期，具有良好的疗效。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选取2018-01—2019-06在开封市中心医院神经内科住院的偏头痛急性发作期患者240例，均符合《中国偏头痛防治指南》中偏头痛急性期相关诊断标准，同时排除严重心理或精神类疾病患者及头痛作为其他疾病伴随症状出现者。通过随机数字表分为对照组120例和观察组120例，其中观察组男36例(30%)，女84例(70%)，年龄(50.02±10.32)岁；对照组男34例(28.3%)，女86例(71.7%)，年龄(55.60±12.35)岁。2组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

1．2 治疗方法 对照组口服尼莫地平片(拜耳医药保健有限公司，国药准字H20003010)，30 mg/片，2片/次，3次/d，连续服用2周。观察组在此基础上加用天麻素注射液(悦康药业集团有限公司，国药准字H20083787)5 mL：0.6 g，加入250 mL 0.9%氯化钠液静滴，1次/d，持续治疗2周。

1．3 临床疗效[9]

1．3．1 头痛发作频率：每4周发作≥5次，为6分；3～4次，为4分；≤2次，为2分；无发作，为0分。对于每4周发作≥5次的患者，治疗后发作频率减少>75%，疗效评定时减4分；减少50%～75%，减3分；减少50%～20%，减2分。

1．3．2 头痛持续时间：指头痛开始至结束时间，持续2 d以上，为6分；持续12 h～2 d，为4分；<12 h，为2分。

1．3．3 头痛程度：患者自行评定，采用简单、有效的表达疼痛的视觉模拟评分法(visual analogue scale，VAS)。用一10 cm长的直线，两端分别标示“无疼痛”(0)和“最严重疼痛”(10)。患者根据自身感受，在直线上的某一点作一标记，以表达疼痛相对强度。从起点到标记处的距离长度即为疼痛强度分值。VAS≤2，为1分；2～4(包括4)，为2分；4～6(包括6)，为3分；7～8(包括8)，为4分；8～10(包括10)，为5分。

治疗前总评分为头痛发作频率、发作持续时间以及程度评分之和，治疗后总评分为第12周末头痛发作频率、发作持续时间以及程度评分之和。通过计算减分率判断疗效。减分率=[(治疗前总评分—治疗后总评分)/治疗前总评分]×100%。

1．3．4 疗效评定标准：①控制：治疗期间头痛消失，无发作，或减分率≥90%；②显效：头痛明显减轻，持续时间明显缩短，减分率≥60%；③有效：头痛减轻，减分率≥30%；④无效：头痛无明显改善，减分率<30%；⑤总有效率=(控制+显效+有效)/各组观察例数×100%。

1．4 血流动力学 采用德国DWL双通道双深度多探头经颅多普勒超声检查仪，探头频率2.0 MHz。嘱患者在安静状态下取仰卧位经左右颞窗探测大脑中动脉(middle cerebral artery，MCA)、大脑前动脉(anterior cerebral artery，ACA)、大脑后动脉(posterior cerebral artery，PCA)、椎动脉(vertebral artery，VA)和基底动脉(basilar artery，BA)，记录平均血流速度(cm/s)作为定量分析指标。

1．5 不良反应 分别于治疗前后检测生命体征、心电图，血、尿、便常规及肝、肾功能，并在治疗过程中观察患者恶心、呕吐、头晕、嗜睡、腹痛、腹泻、皮疹等药物不良反应发生情况。

表1 2组一般资料比较Table 1 Comparison of general information of two groups

1．6 生活质量 治疗开始时、治疗结束后4周采用SF-36生存质量量表(中文版)进行生活质量评估。该量表包括10项共36个条目，分为8个维度：生理功能(physical function，PF)、生理职能(role physical，RP)、躯体疼痛(body pain，BP)、总体健康(general health，GH)、活力(vitality，VT)、社会功能(social function，SF)、情感职能(role emotional，RE)和精神健康(mental health，MH)。各条目均设不同等级备选答案，其中1、6、7、8、9①、9④、9⑤、9⑧、11②、11④等10个条目按反向计分，此次采用正向赋分，即总分越高，生活质量越好。各维度初得分等于该维度内各条目评分之和，需单独计算。

2 结果

2．1 2组治疗后效果对比 对照组控制30例，显效37例，有效32例，无效21例，总有效率82.50%；观察组控制41例，显效44例，有效25例，无效10例，总有效率91.67%，差异有统计学意义(χ2=10.667，P=0.011)。观察组患者头痛发作频率、持续时间及头痛程度均明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2．2 2组血流动力学比较 对照组患者治疗前后血流动力学无明显变化；观察组患者治疗后MCA和ACA明显低于治疗前和对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组患者治疗前后PCA、VA和BA无明显变化。见表3。

2．3 2组患者生活质量比较 2组患者治疗后PF、RP、BP、GH、VT、SF、RE、MH评分较治疗前均明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)，观察组治疗后PF、RP、BP、GH、VT、SF、RE、MH评分均高于对照组，尤其PF、RP、BP、GH、VT评分明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

2．4 2组不良反应情况比较 对照组发生恶心3例，头晕5例，嗜睡1例；观察组发生恶心2例，头晕6例，嗜睡2例，腹泻1例，无需对症治疗，自行转好，2组不良反应比较差异无统计学意义(P>0.05)。

表2 2组治疗后头痛发作频率、持续时间及头痛程度比较Table 2 Comparison of frequency，duration and headacheof headache after treatment in two

3 讨论

偏头痛的发病机制至今尚未完全阐明，西医有多种假说[10-17]：(1)血管源假说，认为偏头痛发作期是因脑血管扩张牵引神经末梢的伤害感受器引起；(2)皮层扩布性抑制假说；(3)三叉神经血管反射假说；(4)生化改变；(5)离子通道假说，钙通道阻滞剂预防偏头痛有效，提示偏头痛可能是一种离子通道疾病[18]。中医学认为偏头痛主要为外感与内伤两大类，多因风、寒、湿、痰、瘀，肝、肾、脾、胃等脏腑功能失调，复感外邪而诱使发病，导致清阳不升，浊阴不降，甚至气机逆乱、湿邪流注、痰浊内蕴、瘀血阻络、寒凝气滞、脑脉失养、气机不畅而发为头痛[19-20]。中医药治疗偏头痛经验丰富[21]，优势明显，因此，通过对中医药的研究，寻找安全、可靠、有效的偏头痛防治药物显得尤为重要。有研究分析[22-23]中西药物治疗偏头痛规律发现，以钙离子通道阻滞剂为西药核心，根据不同的需求联合中成药，已成为中医药结合治疗偏头痛的重要方案。

表3 2组治疗前后血流动力学比较Table 3 Comparison of hemodynamics before and after treatment in two

表4 2组患者生活质量比较Table 4 Comparison of quality of life between the two

尼莫地平可通过抑制血管平滑肌细胞钙离子超载，减少血管痉挛的发生，缓解缺血所致的神经细胞损伤，减少致痛物质的释放，调节血管舒缩功能，预防颅内外血管扩张诱发的头痛[24-25]。天麻素是天麻发挥功效的主要有效成分之一，可改善动脉血管顺应性，增加脑血管血流量，对脑组织具有保护作用[26]。天麻素进入体内后，分解成脂溶性的天麻苷元，后者易通过血脑屏障，与细胞膜上的苯二氮卓受体相结合，提高γ-氨基丁酸受体亲和力，维持大脑皮质兴奋与抑制之间的平衡，改善脑循环，对偏头痛疗效良好[27]。

本研究中，偏头痛患者接受天麻胶囊与尼莫地平联合治疗后，较治疗前和单用尼莫地平头痛发作频率明显降低，头痛持续时间明显缩短，头痛程度明显减轻，总有效率达91.67%，不良反应发生情况无明显变化，说明天麻胶囊治疗偏头痛效果良好，安全可靠，与尼莫地平合用效果更优。

研究[28]发现，偏头痛发作的不同阶段颅内血流存在明显变化，如患者合并脑动脉变异，在吸烟饮酒、饮食不当、休息不足、精神压力过大等诱发因素的作用下导致脑动脉直径的改变，引起脑血流动力学异常，进而引起偏头痛急性发作。由于生化因子改变和植物性神经中枢功能异常，偏头痛患者大脑中动脉、基底动脉血流速度较对照者明显加快，且颅内血管流速在发作间歇明显增加，颅内血管存在痉挛或存在高灌注[29-30]。偏头痛患者存在焦虑、抑郁、恐惧、伴躯体主诉增多以及人际关系紧张等精神障碍，一定程度上影响临床疗效，而大脑中动脉、椎动脉、基底动脉血流速度加快与精神障碍呈明显正相关[31-32]。因此，改善脑血流动力学不仅有助于缓解偏头痛症状，还有助于减轻偏头痛患者精神障碍，提高患者接受治疗的积极性[33]。

本研究中，观察组患者治疗后MCA和ACA明显低于治疗前和对照组，表明天麻胶囊联合尼莫地平能够明显改善偏头痛患者的脑血流动力学，效果优于单用尼莫地平。

偏头痛作为一种反复的、复杂的、致残的、脑功能紊乱性疾病，对患者生活质量的影响是深刻的，不仅表现在发作时，在发作间期因担心复发以及对未来计划、活动的不利影响，生活质量也受到一定程度的影响[34-35]。

SF-36量表是美国波士顿健康研究所在医疗结局研究量表基础上研发，包括36个项目和8个维度，反映患者生理、心理状况。SF-36量表每个维度评分0～100，分值越高，患者在该方面的状况越好[36-38]。采用SF-36量表对偏头痛患者进行测量，生理功能、躯体疼痛、健康总体评价等7部分Cronbach’a系数均>0.81，重测信度均>0.7，8个维度相关性假设检验P<0.05；6个主成分基本反映量表8个领域，累计方差贡献率达72.68%，说明SF-36量表测评偏头痛患者生活质量有较好的信度、效度，适于临床推广[39]。本研究显示，观察组治疗后PF、RP、BP、GH、VT、SF、RE、MH评分均高于治疗前和对照组，尤其是PF、RP、BP、GH、VT评分明显高于对照组，提示偏头痛患者经天麻胶囊联合尼莫地平治疗后，生活质量得到明显改善。

天麻素针联合尼莫地平片治疗急性发作期偏头痛具有显著疗效，降低头痛发作频率、缩短持续时间、减轻头痛程度，明显提高患者生活质量，且安全可靠、无明显不良反应，值得临床推广使用。