益气养阴活血利水复方中药辅助治疗糖尿病性黄斑水肿的临床研究

张梦丽

(开封市中心医院，河南 开封 475000)

糖尿病性黄斑水肿(diabetic macular edema，DME)是视网膜屏障破坏、液体聚集于细胞间隙所导致的糖尿病微血管病变，可造成患者视功能丧失[1]。临床针对糖尿病性黄斑水肿可以选择眼底激光凝手术、玻璃体腔药物注射及玻璃体切除术治疗；眼底激光凝术是治疗糖尿病性黄斑水肿的有效手段，能有效抑制视网膜新生血管生长，改善视功能。但在部分顽固性糖尿病黄斑水肿患者中效果欠佳[2]。玻璃体腔注射抗血管内皮细胞生长因子(VEGF)及其受体VEGFR能够快速缩小黄斑厚度、有效视力，但复发率较高，需要多次反复注射以巩固疗效。中医认为糖尿病性黄斑水肿是气阴两虚、脉络瘀滞、津液滞留所致，本研究采用益气养阴活血利水法复方中药辅助治疗糖尿病性黄斑水肿患者，观察其疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年2月～2019年3月开封市中心医院共收治糖尿病性黄斑水肿患者120例，纳入标准[3]：符合美国早期治疗糖尿病性视网膜病变研究组(ETDRS)DME诊治标准；中医辨证参照《中医病证诊断疗效标准》及《眼科学》消渴内障中气阴两虚证诊断标准；均首次发病；光学相干断层扫描显示提示黄斑中心凹视网膜厚度>250 μm；FFA提示黄斑区存在不同程度荧光素渗漏；有明确糖尿病病史。排除标准：研究药物禁忌；弥漫黄斑水肿；合并心脑血管疾病；凝血障碍；血糖控制较差。采用信封法分成观察组和对照组，患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 患者一般资料

1.2 方法

两组患者结合个体情况，给予控制血糖及降压治疗，定期荧光血管造影(FFA)检查；每月行一次玻璃体腔注射康柏西普(成都康弘生物科技有限公司，国药准字S20130012)，连续治疗3个月，之后根据患眼视力及黄斑中心凹视网膜厚度恢复情况决定是否重复注射；在此基础上观察组患者温水冲服益气养阴活血利水复方中药，方剂：黄芪30 g，山药、党参、生地黄、丹参、车前子各15 g，益母草、猪苓、泽泻各12 g，麦冬、五味子各10 g，川芎9 g。加减用药：烦渴多饮、口干舌燥加天花粉12 g、黄连5 g；善食易饥、体态消瘦加石膏20 g、知母10 g。温水冲服，早晚各1次，共治疗3个月。

1.3 观察指标

治疗前剂治疗后3个月采用ETDRS视力表评估视力恢复情况；采用德国蔡司Cirrus HD-OCT系统检测治疗前及治疗后3个月黄斑中心凹视网膜厚度(CMT)；记录第5个月时重复注射康柏西普患眼数；记录治疗期间眼部并发症发生率。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组视力评分、CMT变化比较(见表2)

表2 两组视力评分、CMT变化比较

2.2 两组玻璃体腔重复注射比较

第5个月时观察组需要重复注射康柏西普的患眼数24只，对照组需要重复注射康柏西普的患眼数40只，差异有统计学意义(χ2=7.62，P=0.00)。

2.3 两组不良反应发生率比较

治疗期间观察组4只患眼发生轻度一过性眼压增高，对照组6只患眼发生轻度一过性眼压增高，差异无统计学意义(χ2=1.62，P=0.35)。

3 讨论

DME是糖代谢异常造成的视网膜微循环障碍，可发生于糖尿病任何阶段。由于患眼毛细血管闭锁导致缺血缺氧，血管内皮细胞大量损伤，严重影响患者视力及生活质量。糖尿病性黄斑水肿的发病机制与血管增生及炎性反应有关，炎症因子及血管内皮生长因子释放增加患眼毛细血管通透性，破坏血-视网膜屏障，使大量液体积聚视网膜形成黄斑水肿。因此，抑制炎症启动及血管内皮细胞增生、降低血管通透性可能是治疗糖尿病性黄斑水肿的主要方向。康柏西普作为临床常用抗血管内皮细胞生长因子药物，可以阻断VEGF家族受体信号传导对内皮细胞增殖产生抑制作用。本研究显示，两组患者治疗后视力评分均增高、黄斑中心凹视网膜厚度降低，提示康柏西普注射治疗后能够有效减轻黄斑水肿、改善黄斑区状态，提高患眼视功能。糖尿病性黄斑水肿在中医被认为是气阴两虚、脉络瘀滞、津液滞留所致[4]，治疗当以益气养阴、活血化瘀为原则。益气养阴活血利水复方中黄芪益气利湿，山药益气养阴，两者相得益彰。党参生津、补血，生地黄清热凉血，麦冬润肺养胃，五味子补气强肝，四者为臣药，共辅黄芪、山药，诸药合用共奏益气养阴、活血化瘀功效。现在药理学证实，益气养阴活血利水复方中药能够抑制血管活性物质释放，增加眼动脉血流量[5]。本研究发现，益气养阴活血利水复方中药辅助西药治疗可以显著改善患者视功能。益气养阴活血利水复方中药通过改善患眼视网膜和脉络膜血液流速，改善视网膜血供，有利于增加视网膜色素上皮细胞附着，进而改善视功能；同时益气养阴活血利水复方中药祛瘀通络，可以增加视神经营养供应。

本研究期限较短，患者远期疗效有待于进一步临床观察。同时，本研究玻璃体腔注射康柏西普需根据患者情况调整注射次数，对病情评估的主观误差可能影响疗效，今后的临床研究中将提高规范治疗手段。