百令胶囊联合肝素治疗原发性肾病综合征疗效及安全性评价

刘肖君，王 斌

(1.郑州大学附属洛阳中心医院,河南 洛阳 471000;2.洛阳市妇女儿童医疗保健中心,河南 洛阳 471000)

原发性肾病综合征(Primary nephrotic syndrome,PNS)为以蛋白尿、低蛋白血症、水肿为典型临床表现的症候群，其是儿童期常见慢性病[1]。免疫抑制剂及激素、肝素是治疗PNS常用方案，但存在复发率高、毒副反应明显等不足，因而提出联合用药治疗策略[2]。中医认为PNS系多种诱因导致患者肺、脾、肾脏功能失调，脏腑内气血不足、阴阳失衡，因而多主张采用祛邪除湿、利水解毒法，百令胶囊为虫草菌丝体干粉制成的中药剂，其可明显改善患儿肾血流，保护其肾小管功能，并提高机体免疫力[3]。本文主要分析百令胶囊联合肝素对PNS治疗效果与安全性，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年6月～2019年6月郑州大学附属洛阳中心医院儿科收治的PNS患儿142例。纳入标准：符合PNS诊断标准[4]，中医辨证为气阴两虚证；经家长或监护人同意纳入研究并签署知情同意相关文件。排除标准：合并继发性肾小球病变所致肾病或肾功能下降者；入组前1个月有手术史或输血史；合并其他慢性病；正在接受免疫抑制剂治疗的难治性病例。采用随机数字表及简单随机分组法将其分为观察组、对照组各71例，观察组中男40例，女31例；年龄3～7岁，平均(5.55±0.63)岁；平均病程(1.14±0.12)月。对照组中男38例，女33例；年龄3～8岁，平均(5.52±0.66)岁；平均病程(1.10±1.14)月。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。本研究无因不能继续研究而脱落或剔除病例。

1.2 方法

对照组予以常规激素、肝素治疗，即肝素钠针(江苏万邦生化医药股份有限公司，国药准字H32020612)；用法：75～100 iu/kg·次，q12 h应用，每次泵2 h，最大量3 000 IU q12 h应用，疗程2周。醋酸泼尼松片(浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H33021207)，最大剂量60 mg/d，分3次口服，4～8周后开始减量，每2～4周减2.5～5.0 mg。观察组在此基础上予以百令胶囊(国药准字Z10910036，杭州中美华东制药有限公司)，2粒/次，3次/d，两组均连续治疗8周。

1.3 观察指标

治疗8周后，对比两组治疗效果(分为显效、有效、无效，显效：尿蛋白彻底转阴，浮肿等临床症状完全消退，有效：尿蛋白减少至(+)～(++)，浮肿等症状显著减轻，无效：浮肿等症状无变化，且尿蛋白仍然在(+++)及以上，治疗有效率=(显效+有效)/总例数×100%)；比较两组治疗前、治疗8周后24 h尿蛋白(24 h Upro)、血清白蛋白(Alb)、总胆固醇(TC)水平变化；分析两组治疗前后超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)]；记录不良反应。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组治疗有效率比较

观察组治疗有效率90.14%(64/71)明显高于对照组71.83%(51/71)，差异有统计学意义(χ2=7.73，P<0.05)。

2.2 两组生化指标比较(见表1)

表1 两组生化指标、炎症因子水平比较

2.3 两组不良反应发生率比较

观察组不良反应发生率7.04%(5/71，2例因血小板减少而出现瘀斑，恶心1例，呕吐2例)与对照组2.82%(2/71，恶心、呕吐各1例)比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

PNS是多因素诱发肾小球基底膜通透性不断增加，大量蛋白直接从尿中丢失的临床综合征，常用激素、免疫抑制剂、细胞毒药物等对其进行治疗，但有一定毒副作用[5]。PNS患儿常存在高凝状态，促使其病情不断加重，肝素作为一种葡萄糖胺、L-艾杜糖醛苷、N-乙酰葡萄糖胺和D-葡萄糖醛酸交替组成的黏多糖硫酸脂，但单用时效果欠佳[1]。中医认为，PNS乃久病不愈，正气实，邪气盛，病性属正虚邪实、实虚交杂，发病初期多与湿邪风热、气滞血瘀有关，病程后期与肾虚有关，而百令胶囊是以甾体、甘露醇、虫草酸为主要成分的中药虫草剂，不仅能改善肾血流，也能提高机体免疫力，并起到消除疲劳、抗菌消炎作用，因而考虑在PNS中有较好应用前景[3]。

本研究显示，观察组治疗有效率90.14%高于对照组的71.83%，差异有统计学意义(P<0.05)。表明百令胶囊联合肝素能较好提高对PNS的疗效。肝素有较好的抗血栓作用，尤其对PNS患儿有较好的促纤溶解、溶栓与抗凝等作用，且出血风险低，百令胶囊则富含维生素E、腺苷、硒、锌等，可较好改善肾血流，保护其肾小管功能，促进肾细胞早期修复，将肝素与百令胶囊联合治疗效果较好[3]。既往动物实验研究也发现，维生素E有抗炎、抗氧化、升高一氧化氮含量等途径对肾缺血再灌注大鼠的心肌有保护作用[6]。

本研究也显示，观察组治疗后24 h Upro、TG水平及血清hs-CRP、TNF-α、IL-1β水平较对照组低，而Alb较对照组高，差异有统计学意义(P<0.05)。表明百令胶囊联合肝素治疗儿童PNS能较好改善患儿生化指标，提高其免疫力。肝素能明显改善PNS患儿肝脏高凝状态，修复其肾小球基底膜离子屏障，降低血脂水平[3]。百令胶囊是冬虫夏草菌种经人工低温发酵制成的中医虫草制剂，虫草能益肺肾、益精血、补虚损，有匡扶正气、益肾补气、消瘀祛肿等功效，较好消除精血在尿液中的泄漏，固本培元，补益患者精血的耗损，现代药理研究也发现冬虫夏草有促进细胞免疫功能，提高单核巨噬细胞吞噬功能作用，可消除体内炎症因子，抑制内源性炎症，并对抗激素相关不良反应，减轻肾小球内压力，改善预后[2]。本研究也发现两组不良反应发生率无统计学差异(P>0.05)，证实了百令胶囊联合肝素的良好安全性。

综上所述，百令胶囊联合肝素治疗儿童PNS疗效高，可较好改善其生化指标、免疫功能，安全可靠，有临床推广价值。