红花黄色素联合倍他司汀对突发性耳聋患者听阈水平、血液流变学及血脂指标的影响

文科，侯楠，陈嘉

突发性耳聋是突发且病因不明的感音神经性听力损失，患者以听力下降为主要表现，可伴有耳鸣、眩晕、恶心、呕吐等不适感受[1-2]。突发性耳聋的病因尚未完全明确，目前推测与病毒感染、循环障碍、自身免疫系统功能异常、膜迷路破裂等因素相关[3]。目前西医治疗突发性耳聋的手段主要包括糖皮质激素、神经营养类药物、溶栓和抗凝药物等，倍他司汀是一种血管扩张剂，用于美尼尔综合征、血管性头痛等治疗，其用于突发性耳聋的治疗可一定程度上减轻患者不适感受并优化听力，但存在疗效局限性[4]，如何打破西医治疗的局限性、提高患者的临床获益是当下研究的热点。红花黄色素是从红花花瓣中提取出的天然黄色素，属于国家级新药，具有调节微循环等多种作用，已经被证实在高血压肾病、缺血性心肌病、急性脑卒中等心脑血管疾病的治疗中获得成功应用[5-7]。突发性耳聋的出现可能与局部微循环异常相关，故推测红花黄色素在该病治疗中也具有一定作用，但目前相关研究开展有限。本研究将红花黄色素联合倍他司汀用于突发性耳聋的治疗，以期明确该联合治疗的有效性及可行性，并为日后临床治疗方案的制定提供新选择，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月—2019年1月成都医学院第一附属医院耳鼻喉科收治的突发性耳聋患者118例作为研究对象。纳入标准：(1)参照“突发性聋诊断和治疗指南(2015)”[8]确诊，突然耳聋、耳鸣、眩晕等，查体未见鼓膜病变，音叉试验提示感音神经性聋；(2)既往听力良好；(3)年龄≥18周岁；(4)心、肝、肾等重要脏器功能基本正常；(5)认知功能正常，可配合相关检查。排除标准：(1)合并其他可能影响听力的耳部疾病；(2)合并颅脑肿瘤；(3)入组前1个月内进行过降脂和抗凝治疗；(4)对红花黄色素、倍他司汀严重过敏反应。参照随机数字表法将入组患者分为对照组、研究组，每组各59例。对照组男30例，女29例，年龄32～58(38.92±4.61)岁；病程1～14(4.28±0.61)d；位置，单侧50例，双侧9例。研究组男29例，女30例，年龄30～57(38.71±4.75)岁；病程2～13(4.19±0.52)d；位置，单侧49例，双侧10例。2组患者基础资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究已经医院伦理委员会批准，患者及家属知情同意并签署知情同意书。

1.2 治疗方法 2组患者均常规接受地塞米松、维生素B1、维生素B2治疗，对照组患者在此基础上加入倍他司汀治疗，具体如下：倍他司汀(卫材药业有限公司生产)口服，6 mg/次，3次/d，治疗1个月后评估疗效。研究组患者在常规治疗基础上接受红花黄色素联合倍他司汀治疗，注射用红花黄色素(浙江永宁药业股份有限公司生产)150 mg加入生理盐水250 ml中，静脉滴注，1次/d，以10 d为1疗程，治疗1个月后评估疗效。倍他司汀用法用量同对照组患者。

1.3 疗效评估 治疗后对疗效进行评价[8]，患耳听阈恢复至发病前水平或正常范围，或达健耳水平为痊愈；患耳受损频率听力提高>30 dB为显效；患耳受损频率听力提高15～30 dB为有效；患耳受损频率听力提高<15 dB为无效。总有效率=(痊愈+显效+有效)/总例数×100%。

1.4 观察指标与方法 (1)纯音听阈水平：治疗前后，采用北京必拓必达TD-5000纯音听力计测定2组患者的纯音听阈水平。(2)血黏度和血脂指标检测：留取2组患者空腹肘静脉血标本，采用普利生lby-n6compact全自动血液流变仪测定血黏度，包括全血高切黏度、全血中切黏度、全血低切黏度；采用雅培c16000全自动生化分析仪测定三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。

1.5 药物不良反应 治疗期间，记录2组患者药物不良反应发生情况，包括皮疹、恶心呕吐、腹泻便秘、心律失常、休克等。

1.6 统计学方法 使用SPSS 20.0软件进行统计处理。计数资料用频数或率(%)表示，组间比较采用χ2检验；等级资料的组间比较采用U检验；符合正态分布计量资料用均数±标准差表示，组间比较采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 2组近期疗效比较 治疗1个月后，研究组患者的治疗总有效率高于对照组患者，差异有统计学意义(χ2=5.187，P<0.05)，见表1。

2.2 2组纯音听阈水平比较 治疗前对照组患者听阈为(88.93±5.12)dB，研究组为(89.11±5.36)dB，2组治疗前听阈水平比较差异无统计学意义(t=0.187，P=0.426)。治疗后对照组患者听阈为(70.16±5.74)dB，研究组为(55.28±6.19)dB， 治疗后2组听阈水平均低于治疗前(t/P=18.744/0.000、31.735/0.000)， 且研究组优于对照组(t=13.539，P=0.000)。

2.3 2组血液流变学指标比较 2组患者治疗前各血液流变学指标水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组患者治疗后各血液流变学指标水平均低于治疗前，且研究组低于对照组(P<0.01)，见表2。

表2 2组患者治疗前后血液流变学指标水平比较

2.4 2组血脂指标比较 2组患者治疗前血脂水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组患者治疗后TG、TC、LDL-C水平低于治疗前，HDL-C水平高于治疗前，且研究组患者治疗后血脂水平优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01),见表3。

2.5 2组药物不良反应比较 治疗期间，2组患者均无明显不良反应发生。

3 讨 论

突发性耳聋的发病机制未明，故其最佳治疗方法也无定论，但改善局部微循环被认为是该病治疗的重要环节之一。倍他司汀对心脑血管具有明显的扩张作用，对耳蜗及前底血流量的增加作用十分明显，同时可增加毛细血管通透性，促进细胞外液吸收。阿不都许库尔·吾买尔等[4]研究表明，倍他司汀在突发性耳聋治疗中具有积极作用，但单药治疗的有效率在75%左右，存在一定局限性。红花黄色素具有扩张冠状动脉及周围血管、抑制血栓形成、降低血浆黏度及抗氧化等作用，已试用于突发性耳聋的治疗且疗效满意[9-10]，但关于该药物的具体作用机制等涉及不多。笔者将红花黄色素用于治疗突发性耳聋患者，发现研究组总有效率较对照组有一定提升，与既往研究结果吻合[11]，说明红花黄色素是治疗突发性耳聋的有效药物。突发性耳聋患者存在纯音听阈水平的迅速升高，且升高程度与病情严重程度一致，研究组患者治疗后的听阈水平较治疗前下降且低于对照组患者，进而量化佐证该药物治疗的有效性。

血液流变学多用于评估机体微循环状态，有研究指出[12-14]，突发性耳聋发生与患者血液流变学状态改变相关，当血液黏度增加时机体循环阻力上升、血液流动速度减慢，导致耳内微循环灌注量减少并出现缺血缺氧，影响耳蜗等听力器官的正常功能。本研究2组患者经治疗后血液流变学指标均发生明显改变，说明血液黏度的增加可能是疾病发生的重要因素之一。同时治疗后研究组患者各指标水平下降更为显著，一方面说明红花黄色素在优化机体微循环方面的积极作用，与其药理作用吻合，另一方面提示红花黄色素可能通过改善微循环而发挥突发性耳聋的治疗作用[15-16]。红花黄色素降低血黏度的作用与其扩血管作用直接相关，通过降低细胞外钙离子内流而抑制氯化钾、肾上腺素对血管内皮的收缩作用，从而扩张血管、增加器官血供[17-18]。

表1 2组患者近期疗效比较 [例(%)]

表3 2组患者治疗前后血脂指标水平比较

血脂水平也是影响机体微循环的重要环节之一，血脂水平增加可直接导致血黏度升高、血流速度减缓，是血管内堵塞及血栓形成的关键因素之一。研究发现[19-21]，很大一部分耳聋患者存在血管堵塞并使血管内皮损伤，进一步阻滞内耳微循环。本研究中2组患者经治疗后血脂水平均得到不同程度的改善，这与倍他司汀的作用密不可分，但研究组患者在加入红花黄色素治疗后TG、TC、LDL-C水平进一步下降，而HDL-C水平进一步上升，说明红花黄色素在调节血脂方面也有积极作用，与徐智[22]研究结果相似。

本研究中2组患者治疗期间均未出现明显不良反应，可见用药安全性较好。综上，红花黄色素联合倍他司汀应用于突发性耳聋的治疗，可有效提升疗效，具体作用机制与该药调节机体血液流变学、血脂水平等相关。本研究并未涉及红花黄色素发挥药效的具体机制，有待后续开展基础实验进一步深入明确。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突

作者贡献声明

文科：设计研究方案，实施研究过程，论文撰写；侯楠：提出研究思路，论文审核；陈嘉：参与撰写，进行统计学分析